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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | PLK4、SAK、STK18、MCCRP2、ポロ様キナーゼ4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605031; MGI : 101783;ホモロジーン: 7962;ジーンカード：PLK4; OMA :PLK4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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セリン/スレオニンタンパク質キナーゼPLK4はポロ様キナーゼ4としても知られ、ヒトではPLK4遺伝子によってコードされる酵素です。[5]ショウジョウバエのホモログはSAK、線虫のホモログはzyg-1、アフリカツメガエルのホモログはPlx4です。[6]
関数
PLK4はセリン/スレオニンタンパク質キナーゼのポロファミリーのメンバーをコードします。このタンパク質は中心小体（中心体中に見られる複雑な微小管ベースの構造）に局在し、細胞周期中の中心小体の複製を制御します。[5] PLK4の過剰発現は中心体の増幅をもたらし、PLK4のノックダウンは中心体の喪失をもたらします。[7] [8]
構造
PLK4にはN末端キナーゼドメイン（残基12-284）とC末端局在ドメイン（残基596-898）が含まれています。[9]他のポロ様キナーゼメンバーには2つのC末端ポロボックスドメイン（PBD）が含まれています。PLK4にはこれら2つのドメインに加えて3番目のPBDが含まれており、オリゴマー化、標的化を促進し、トランスオートリン酸化を促進して、中心小体の複製を細胞周期ごとに1回に制限します。[9]
がん治療薬のターゲットとして
PLK4酵素活性の阻害剤は、がん治療に効果がある可能性がある。[10] [11] PLK4阻害剤R1530は、有糸分裂チェックポイントキナーゼBubR1の発現を抑制し、その結果、倍数性が生じてがん細胞が不安定になり、がん化学療法に対する感受性が高まる。さらに、正常細胞はR1530の倍数性誘発効果に抵抗性を示す。[12]
別のPLK4阻害剤であるCFI-400945は、乳がんおよび卵巣がんの動物モデルで有効性が実証されています。[13] [14]
別のPLK4阻害剤であるセントリノンは、ヒトや他の脊椎動物の細胞型の中心小体を枯渇させ、G1期におけるp53依存性細胞周期停止を引き起こすことが報告されている。 [15]化学遺伝学的戦略を用いたPLK4の阻害により、G1期におけるこのp53依存性細胞周期停止が検証された。[16]
PLK4は悪性ラブドイド腫瘍、髄芽腫、そしておそらく他の脳の胎児性腫瘍の潜在的な治療標的としても特定されている。[17] [18] [19] [20]
相互作用と基質
文書化されているPLK4の基質には、STIL、GCP6、[21] Hand1、[22] [23] Ect2、[24] FBXW5、[25]およびPLK4自体（自己リン酸化経由）が含まれます。PLK4の自己リン酸化はユビキチン化をもたらし、その後プロテアソームによって破壊されます。[26] [27]
PLK4はストラティフィンと相互作用することが示されている。[28]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
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- PDBe-KBのUniProt : Q64702 (マウス セリン/スレオニン プロテイン キナーゼ PLK4) のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
