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| エイリアス | PAK6、PAK5、p21（RAC1）活性化キナーゼ6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608110; MGI : 2679420;ホモロジーン：23200;ジーンカード：PAK6; OMA :PAK6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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セリン/スレオニンタンパク質キナーゼPAK6は、ヒトではPAK6遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
PAK6はグループII PAKファミリーのメンバーに属します。[7]他のファミリーメンバーと同様に、PAK6も種を超えて進化的に保存されています。[8]
発見
PAK6はもともとアンドロゲン受容体相互作用キナーゼとしてクローン化され、アンドロゲン受容体によって刺激されるが、他のファミリーメンバーのようにRacやCdc42によって刺激されることはない。[7]
遺伝子とスプライス変異体
ヒト PAK6 遺伝子は 16 個のエクソンから構成され、そのうち 8 個のエクソンは 5'-UTR スプライシングに使用され、選択的スプライシングによって 17 個の転写産物が生成されます。遺伝子の長さは約 38 kb です。PAK6 転写産物のうち 14 個は、681 個と 636 個のアミノ酸からなる 4 個のタンパク質をコードするタンパク質コード RNA であり、残りの PAK6 転写産物は非コード RNA です。マウス PAK6 遺伝子には 5 個の転写産物があり、そのうち 2 個はタンパク質コード RNA で、他の 2 個は非コード RNA です (レビューからの遺伝子)。
タンパク質ドメイン
グループII PAKの一般的な構造構成に従って、PAK6にはキナーゼとGTPase相互作用ドメインも含まれています。[9] [10]
関数
この遺伝子は、p21 活性化キナーゼ (PAK) ファミリーのメンバーと高度な配列類似性を共有するタンパク質をコードします。このファミリーのタンパク質は、Rac/Cdc42 関連 Ste20 様 Ser/Thr タンパク質キナーゼであり、高度に保存されたアミノ末端 Cdc42/Rac 相互作用結合 (CRIB) ドメインとカルボキシル末端キナーゼ ドメインを特徴とします。PAK キナーゼは、細胞骨格の再編成、アポトーシス、MAP キナーゼ シグナル伝達経路など、多くの細胞プロセスの調節に関与しています。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、男性の性的分化と発達に重要なステロイド ホルモン依存性転写因子であるアンドロゲン受容体 (AR) と相互作用することがわかっています。p21 活性化タンパク質キナーゼ 6 遺伝子は、精巣と前立腺組織で高度に発現していることがわかっており、コードされるタンパク質はアンドロゲンに反応して AR とともに核に共転座することが示されています。[6]
マウスでPAK6のみの遺伝子欠損は体重増加につながる。[11]しかし、PAK6をPAK5とともに欠損させると、動物の学習能力や運動能力が損なわれる。[11] [12] PAK6の発現は脊髄損傷のラットモデルで増加している。[13] PAK6はてんかん性脳症の候補遺伝子とも考えられており、[14]パーキンソン病関連遺伝子産物ロイシンリッチリピートキナーゼ2と相互作用する。 [15] PAK6の発現は前立腺癌[16] [17]肝細胞癌[18]および結腸癌で過剰発現していることがわかっている。[19] PAK6レベルは5-フルオロウラシル[19]ドセタキセル[17]および放射線に対する治療耐性とよく相関している。[20]
規制者と相互作用者
PAK6キナーゼ活性は、アンドロゲン受容体[7] [21] p38MAPK、[22] 5-フルオロウラシル[19]および非典型RhoファミリーGTPase Chp/RhoV [23]によって正に制御されます。PAK6発現は、miR-328、miR-429、およびmiR-23aによって負に制御されます。[24] [25] [26] PAK6は、接合タンパク質IQGAP1、[27] [28] E3リガーゼMdm2、[29]およびロイシンリッチリピートキナーゼ2（LRRK2）と相互作用します。[15]
インタラクション
PAK6はアンドロゲン受容体と相互作用することが示されている。[5] [7]
注記
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000137843 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000074923 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Yang F, Li X, Sharma M, Zarnegar M, Lim B, Sun Z (2001 年 5 月). 「アンドロゲン受容体は新規 p21 活性化キナーゼ PAK6 と特異的に相互作用する」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (18): 15345–53. doi : 10.1074/jbc.M010311200 . PMID 11278661.
- ^ ab 「Entrez Gene: PAK6 p21(CDKN1A)活性化キナーゼ6」。
- ^ abcd リー SR、ラモス SM、コ A、マシエロ D、スワンソン KD、ルー ML、ボーク SP (2002 年 1 月)。 「AR および ER と p21 活性化キナーゼ (PAK6) との相互作用」。分子内分泌学。16 (1): 85-99。土井：10.1210/mend.16.1.0753。PMID 11773441。
- ^ Kumar A、Molli PR、 Pakala SB、Bui Nguyen TM、Rayala SK、Kumar R (2009 年 7 月)。「アメーバから哺乳類への PAK 糸」。Journal of Cellular Biochemistry。107 (4 ) : 579–85。doi :10.1002/jcb.22159。PMC 2718766。PMID 19350548。
- ^ Kumar R, Li DQ ( 2016).ヒト癌の進行におけるPAK: 発生から癌治療、そして将来の腫瘍生物学まで。第130巻。pp. 137–209。doi :10.1016/ bs.acr.2016.01.002。ISBN 9780128047897. PMID 27037753。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ Shao YG、Ning K、Li F (2016年1月)。「消化管癌の治療標的としてのグループII p21活性化キナーゼ」。World Journal of Gastroenterology。22 ( 3 ): 1224–35。doi : 10.3748 / wjg.v22.i3.1224。PMC 4716033。PMID 26811660。
- ^ ab Furnari MA, Jobes ML, Nekrasova T, Minden A, Wagner GC (2013). 「PAK5、PAK6、およびPAK5/PAK6ノックアウトマウスの機能障害」. PLOS ONE . 8 (4): e61321. Bibcode :2013PLoSO...861321F. doi : 10.1371/journal.pone.0061321 . PMC 3620390. PMID 23593460 .
- ^ Nekrasova T、Jobes ML、Ting JH 、 Wagner GC、Minden A (2008 年 10 月)。「マウスの Pak5 および Pak6 遺伝子の標的破壊は学習および運動能力の障害につながる」。Developmental Biology。322 ( 1 ): 95–108。doi : 10.1016/ j.ydbio.2008.07.006。PMID 18675265。
- ^ Zhao W, Yang J, Shi W, Wu X, Shao B, Wu Q, Chen J, Ni L (2011 年 6 月). 「外傷性脳損傷後のラット脳皮質における p21 活性化キナーゼ 6 の発現上昇」. Journal of Molecular Histology . 42 (3): 195–203. doi :10.1007/s10735-011-9324-8. PMID 21541790. S2CID 23042073.
- ^ Oliver KL、Lukic V、Freytag S、Scheffer IE、Berkovic SF、Bahlo M (2016 年 2 月)。「共発現に基づく in silico 優先順位付けはてんかん脳症遺伝子の発見に役立つ」。神経 学。遺伝学。2 ( 1 ): e51。doi : 10.1212/NXG.0000000000000051。PMC 4817907。PMID 27066588。
- ^ ab シヴィエーロ L、チルナル MD、ベイリナ A、ロデラ U、ルッソ I、ベルッツィ E、ロベスタール E、レイニエール L、ホンダムニ G、ルイス PA、ヴァン デン ホート C、ベーケラント V、バンドパディヤイ R、ブバッコ L、ピッコリ G、クックソンMR、タイマンズ JM、グレッジョ E (2015 年 12 月)。 「ロイシンリッチリピートキナーゼ 2 は、p21 活性化キナーゼ 6 と相互作用して、哺乳動物の脳の神経突起の複雑さを制御します。」神経化学ジャーナル。135 (6): 1242–56。土井：10.1111/jnc.13369。PMC 4715492。PMID 26375402。
- ^ Kaur R、Yuan X、Lu ML、Balk SP ( 2008 年 10 月)。「前立腺がんにおける PAK6 発現の増加と PAK6 関連タンパク質の同定」。The Prostate。68 ( 14 ) : 1510–6。doi :10.1002/pros.20787。PMID 18642328。S2CID 12959176 。
- ^ ab Wen X、Li X、Liao B、Liu Y、Wu J、Yuan X、Ouyang B、Sun Q、Gao X (2009 年 6 月)。「p21 活性化キナーゼ 6 のノックダウンは前立腺癌の増殖を抑制し、ドセタキセルに対する化学感受性を高める」。泌尿器科。73 ( 6 ): 1407–11。doi :10.1016/j.urology.2008.09.041。PMID 19362342 。
- ^ Chen H, Miao J, Li H, Wang C, Li J, Zhu Y, Wang J, Wu X, Qiao H (2014 年 6 月). 「肝細胞癌における p21 活性化キナーゼ 6 の発現と予後的意義」. The Journal of Surgical Research . 189 (1): 81–8. doi :10.1016/j.jss.2014.01.049. PMID 24576777.
- ^ abc Chen J, Lu H, Yan D, Cui F, Wang X, Yu F, Xue Y, Feng X, Wang J, Wang X, Jiang T, Zhang M, Zhao S, Yu Y, Tang H, Peng Z (2015年1月). 「PAK6は化学療法抵抗性を高め、5-FUベースの化学療法を受けるステージIIおよびIII結腸癌患者の予後マーカーとなる」。Oncotarget . 6 ( 1): 355–67. doi : 10.18632 /oncotarget.2803. PMC 4381600. PMID 25426562.
- ^ Zhang M、 Siedow M 、Saia G、 Chakravarti A (2010 年 6 月)。「p21 活性化キナーゼ 6 (PAK6) の阻害により前立腺がん細胞の放射線感受性が増加する」。The Prostate。70 ( 8 ): 807–16。doi :10.1002/pros.21114。PMC 2860659。PMID 20054820。
- ^ Liu X、Busby J、John C、Wei J、Yuan X、Lu ML (2013年10月10日)。「アンドロゲン刺激によるPAK6活性化におけるARとPAK6の直接的な相互作用」。PLOS ONE。8 ( 10 ) : e77367。Bibcode : 2013PLoSO...877367L。doi : 10.1371 / journal.pone.0077367。PMC 3795072。PMID 24130878。
- ^ Kaur R、Liu X、Gjoerup O、Zhang A、Yuan X、Balk SP、Schneider MC、Lu ML (2005 年 2 月)。「MAP キナーゼキナーゼ 6 および p38 MAP キナーゼによる p21 活性化キナーゼ 6 の活性化」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 5): 3323–30。doi : 10.1074 / jbc.M406701200。PMID 15550393。
- ^ Shepelev MV、Korobko IV（2012年1月）。「Pak6タンパク質キナーゼは、非定型RhoファミリーGTPase Chp/RhoVの新規エフェクターです」。 生化学。Biokhimiia。77（1）：26–32。doi ： 10.1134 /S0006297912010038。PMID 22339630。S2CID 16567426 。
- ^ Liu C, Zhang L, Huang Y, Lu K, Tao T, Chen S, Zhang X, Guan H, Chen M, Xu B (2015年11月). 「MicroRNA‑328はp21活性化プロテインキナーゼ6を直接標的とし、前立腺がんの増殖を阻害し、ドセタキセル感受性を高める」。分子 医学レポート。12 ( 5): 7389–95。doi :10.3892/ mmr.2015.4390。PMC 4626198。PMID 26459798。
- ^ Tian X、Wei Z、Wang J、Liu P、Qin Y、Zhong M（2015年8月）。「MicroRNA-429はPAK6/コフィリンシグナル伝達を標的として結腸癌細胞の移動と浸潤を阻害する」。Oncology Reports。34 （2）： 707–14。doi ：10.3892/or.2015.4039。PMID 26058485。
- ^ Cai S、Chen R、Li X、Cai Y、Ye Z、Li S、Li J、Huang H、Peng S、Wang J、Tao Y、Huang H、Wen X、Mo J、Deng Z、Wang J、Zhang Y、Gao X、Wen X (2015 年 2 月)。「microRNA-23a のダウンレギュレーションは PAK6-LIMK1 シグナル伝達経路を標的として前立腺癌の転移を抑制する」。Oncotarget . 6 ( 6): 3904–17. doi :10.18632/oncotarget.2880. PMC 4414162 . PMID 25714010.
- ^ Fram S、King H、Sacks DB 、 Wells CM (2014 年 7 月)。「PAK6-IQGAP1 複合体は細胞間接着の分解を促進する」。 細胞および分子生命科学。71 (14): 2759–73。doi : 10.1007 /s00018-013-1528-5。PMC 4059965。PMID 24352566。
- ^ Morse EM、Sun X、Olberding JR、Ha BH、Boggon TJ、Calderwood DA (2016 年 1 月)。「PAK6 は Cdc42 依存的に N 末端を介して細胞間接着を標的とし、上皮コロニーの脱出を促進する」。Journal of Cell Science。129 ( 2 ) : 380–93。doi :10.1242/jcs.177493。PMC 4732285。PMID 26598554 。
- ^ Liu T, Li Y, Gu H, Zhu G, Li J, Cao L, Li F (2013 年 2 月). 「p21 活性化キナーゼ 6 (PAK6) はアンドロゲン受容体および腫瘍形成性 E3 リガーゼであるマウスダブルミニッツ 2 (Mdm2) のリン酸化を介して前立腺癌の増殖を阻害する」. The Journal of Biological Chemistry . 288 (5): 3359–69. doi : 10.1074/jbc.M112.384289 . PMC 3561555. PMID 23132866 .