食道口

食道口
科学的分類
ドメイン：	真核生物
王国：	動物界
門:	線虫
クラス：	クロマドレア
注文：	ラブディティダ
家族：	糞線虫科
属:	食道虫 モリン、1861
種
Oesophagostomum aculeatum Oesophagostomum bifurcum Oesophagostomum brumpti Oesophagostomum stephanostomum Oesophagostomum stephanostomum var thomasi

Oesophagostomumは、糞線虫科の寄生性線虫（回虫）の属です。これらの虫は、アフリカ、ブラジル、中国、インドネシア、フィリピンに生息しています。Oesophagostomumによるヒトの感染の大部分は、トーゴ北部とガーナに集中しています。卵は鉤虫（広く分布し、まれに蠕虫腫を引き起こすこともある）の卵と区別がつかないことがあるため、ヒトの蠕虫腫を引き起こす種が正確に特定されることはほとんどありません。Oesophagostomum、特にO. bifurcumは、ヤギ、ブタ、ヒト以外の霊長類などの家畜や動物によく見られる寄生虫ですが、ヒトもますます好ましい宿主になりつつあるようです。フィラリア症は、感染者の腸内に結節を形成する病気で、赤痢などのより深刻な問題を引き起こす可能性があります。ヒトへの感染経路はまだ十分に解明されていませんが、感染した人が感染性のフィラリア幼虫を含む土壌を知らないうちに摂取し、経口糞便を介して伝染すると考えられています。

食道虫感染症は、主に西アフリカのトーゴ北部とガーナに局在しており、深刻な公衆衛生問題となっています。局在が限定されているため、介入策の研究や効果的な公衆衛生介入の実施が不足しています。しかし、近年、PCR 検査や超音波による食道虫感染症の診断が進歩し、アルベンダゾールによる集団治療を含む最近の介入により、トーゴ北部とガーナにおける食道虫感染症の制御、さらには根絶が期待されています。

Oesophagostomumは線虫門に属します。この門は、回虫目、回虫綱、オキシウリダ目、スピルリダ目、糞線虫目、桿虫目の 5 つの目から構成されています。^{[1]糞線虫目には、}無円虫上科、毛虫上科、糞線虫上 科の 3 つの上科があります。Oesophagostomumは糞線虫科に属します。^[2]

食道口内炎の顕著な単一結節型は、トーゴ北部の都市にちなんでダパオン腫瘍と呼ばれることが多い。トーゴの村では、村人はこれを「クンクル」と呼ぶことが多い。これは現地のモバ語で「亀」を意味する。この名前は、患者の腹部にある硬くて丸い塊を適切に表現している。^[3]

Oesophagostomum spp.による最初の感染例は、 1905年にRaillietと Henryによって報告され、エチオピア南部のオモ川出身の男性の盲腸と結腸の腫瘍で寄生虫が見つかったと報告されました。^{[4] 1910年に、H. Wolferstan Thomas が2番目の既知の症例を報告し、} Oesophagostomum stephanostomumの肉眼的および顕微鏡的病理を記述しました。彼の記述は、重度の赤痢で死亡した感染したブラジル人男性の死後解剖に関する彼の観察に基づいていました。^[5]その後の数十年間で、ブラジル、インドネシア、カナダ、およびアフリカのいくつかの地域、特にガーナ北部、ナイジェリア、ブラジルで、 Oesophagostomum spp . によるヒトへの感染例がさらにいくつか見つかりました。報告されているOesophagostomumのヒト感染のうち、O. aculeatum、O. bifurcum、O. stephanostomumのみが確実に特定されています。^[3]

食道口虫症の症状には包括的な臨床像はないが、ほとんどの患者は腹部の右下腹部に痛みを感じ、1つまたは複数の突出した腫瘤を伴っている。^[6] 食道口虫症では、幼虫が結腸壁に侵入し、潜在的に2種類の広範囲にわたる結節性病変を引き起こす可能性がある。多結節性疾患は、結腸壁に沿って虫体と膿を含む多数の小さな結節性病変が形成されるのが特徴である。患者の約15％がこのタイプの食道口虫症である。^[7] 結節自体は通常問題にならないが、腸閉塞、腹膜炎、腸捻転などのさらなる合併症を引き起こす可能性がある。まれに、衰弱、心膜内液貯留、心拡大、肝脾腫、脾周囲炎、虫垂腫大などの重篤な疾患が発生することがある。^[要出典]

単一結節性疾患は、一般的にダパオン病として知られ、結腸壁全体に単一の腫瘤が形成されるのが特徴です。これは食道口内炎の最も一般的な形態であり、患者の85％に影響を与えています。^[7]この結節は激しい組織反応を引き起こし、痛みを伴う突出した腫瘤の形成につながる可能性があります。

よくある誤診としては、癌、虫垂炎、アメーバ症、結核などがある。^[8]

以下は、1910 年に H. Wolferstan Thomas によって報告された、食道口虫症の 2 番目の症例の概要です。

患者: 男性、36 歳、アマゾン川流域のリオ・プルス地方出身 主訴: 急性赤痢、その後せん妄状態 結果: 入院後 3 日以内に死亡。 主な所見: 肺は気腫状であった。心臓は筋肉肥大の証拠があり、大動脈輪に沿っていくつかの粥腫状斑があった。小腸の外側はいくつかの目立つ黒っぽい色の腫瘍で覆われており、その数は合計 37 個であった。腫瘍のほとんどは外側の筋層と腸の腹膜の間にあった。腫瘍は一般に小さく、形は様々で、滑らかな卵形の腫瘤から平らなボタン形、ヒルに似た細長い腫瘤までさまざまであり、腸管表面から 6～8 mm も隆起していた。これらの結節にはそれぞれ 1 匹の虫が含まれていたが、それ以上でもそれ以下でもなかった。小腸の内部では、壁に沿って 20 個の結節が見つかり、粘膜が膨らんでいるのが目立った。盲腸の壁は不規則に肥厚し、色が黒く、3 つの卵形の腫瘍には未成熟の成虫の食道口瘻が含まれていた。盲腸の内部は、嚢胞性腫瘍の列がロープ状に不透明に固まり、壁が大きく肥厚していた。上行結腸の外部を検査すると、結腸の全長にわたって厚い癒着が形成されていることが明らかになった。これらの癒着は脂肪、肥大した腺、大​​網組織で満たされていた。その下には多数の小さな嚢胞性腫瘍があり、癒着が乱れると破裂して小さな虫が露出した。結腸の内部が最も影響を受けており、さまざまな形や大きさの腫瘍が腸の壁と底を占め、結腸の壁が 5 mm も肥厚していた。^[5]

食道口虫の伝染は、ヒトと動物の両方において経口糞便を介して起こると考えられている。これは主に、食道口虫による経皮感染が報告されていないためである。^[9] 寄生虫の伝染が具体的に水媒介なのか、食品媒介なのか、あるいはその両方なのかは不明である。いずれにせよ、ヒトへの感染には第 3 段階の感染性幼虫の導入が必要である。伝染の生物学的メカニズムについてはまだ多くのことがわかっておらず、経口糞便伝染メカニズムに関する現在の知識では、なぜ食道口虫が主にトーゴ北部とガーナに局在しているのかを説明できない。幼虫の発育を促進する行動要因または独特の土壌条件があり、現在の流行地域以外では見られない可能性がある。^[9] 食道口虫症は一般に人獣共通感染症に分類され、動物とヒトの間で伝染する感染症である。これは最近疑問視されており、最近の研究ではヒトからヒトへの伝染が可能であることが判明している。^[8]

食道虫は主にヒト以外の動物によって運ばれ、牛、羊、山羊、イノシシ、霊長類に感染する。ヒトは食道虫の発育に適さないため、偶発的な宿主であると広く考えられているが、食道虫症がアフリカのトーゴ北部とガーナに極端に集中していることから、食道虫がヒトを宿主として好む傾向が強まっている可能性が示唆されている。 ^[10]

最近まで、トーゴ北部とガーナでは霊長類がヒトに感染するOesophagostomumの主な保有宿主であると信じられていました。これは、これらの特定の種が非ヒト霊長類の保有宿主にかなり集中しているためです。2005 年に van Lieshout と de Gruijter が行った研究では、ガーナ北部のヒトのO. bifurcumは、流行地域外のオリーブヒヒやモナザルに見られる O. bifurcum とは異なることがわかりました。彼らは、種特異的 PCR と顕微鏡検査を使用して、2 つの異なる O. bifurcum 種の同定を確立しました。 [ 11 ]これらの^{結果は、ヒトに感染する}O. bifurcumの決定的な保有宿主を決定するためにさらなる研究を必要とするため、重要です。

食道口虫症には媒介生物は存在しない。^[7]

オエソファゴストマムのライフサイクルは通常60日未満で完了します。^[9]卵が糞便中に排出され、外部環境に排出されると、第1段階の幼虫が孵化します。第2段階の幼虫はその後2回脱皮し、6〜7日で感染性のある第3段階の幼虫に成長します。これらの第3段階の幼虫は鞘の中で縮むことで、長期間の乾燥にも耐えることができます。^[3]

すべてのOesophagostomum属の成虫は、近位腸管のそばに頭溝があり、食道と同じ高さに目に見える分泌孔、すなわちストムムがある19。他の線虫と同様に、Oesophagostomum属は発達した多核消化管と生殖器系を持っている。発達した頬側被膜と棍棒状の食道は、Oesophagostomum属を鉤虫と区別するのに有用である。^[12]

成虫の雌雄ともに頭部が膨らんでおり、口の開口部には内外の葉冠が並んでいる。^[6]雌成虫の体長は6.5～24 mmで、雄成虫の体長6～16.6 mmよりも一般的に大きい。雄は尾にある鐘状の交尾嚢と一対の棒状の骨棘で区別できる。^[9]

卵は卵形で、大きさは50～100マイクロメートルで、鉤虫の卵とよく似ているため、食道虫と鉤虫の両方に感染している地域では便の分析による診断は役に立たない。^[9]

ヒト以外の宿主の場合、食虫植物のライフサイクルは 動物の糞便中に卵が排出されることで始まる。そこから卵は第 1 段階の幼虫に成長する。これらの幼虫はその後、環境中で 6 ～ 7 日間過ごし、第 2 段階、そして感染力のある第 3 段階の幼虫に成長する。^[9]感染は第 3 段階の幼虫に汚染された土壌の摂取から始まる。摂取後、幼虫は大腸に至り、鞘を脱いで腸壁を貫通し、結節を形成する。腸腔内に残った成虫は交尾し、雌の卵は糞便中に排出される。雌は通常 1 日に約 5,000 個の卵を産むが、これは糞線虫上科の他の線虫の繁殖率と同等である。^[13]

ヒトを宿主とした場合、そのライフサイクルは動物における食道虫のライフサイクルと非常によく似ている。これは、動物の保有体が土壌に排泄し、卵を含んだ糞便を残し、それがラビティフォーム幼虫に成長することで始まる。^[9]これらの幼虫はその後、6～7日かけて環境中で第2段階、さらに感染力のある第3段階の幼虫に成長する。ヒトへの感染は、第3段階の幼虫を含む土壌または水が、感染した家畜から得た汚染された肉や汚染された土壌を含む作物を介して摂取されたときに起こると考えられる。摂取されると、フィラリア幼虫は小腸または大腸の粘膜下層に移動し、次に結腸の内腔に移行する。発育中の虫は次に腸組織に侵入し、腸および結腸に結節性病変を形成する。幼虫はこれらの結節内で第4段階の幼虫に成長する。^[10] これらの幼虫はその後結節から出て腸管腔に戻り、そこで成虫に成長する。しかし、多くの幼虫は発育を完了せず結腸結節に留まることが多い。これは、人間が一般的に食道虫にとって適した宿主ではないためである。食道虫が人間の中で発育を完了する例は、まだ特定されていない特定の環境要因と宿主要因に依存していると思われる。^[14]

食道虫感染症の確定診断は、伝統的に、外科的組織検査により腸壁の結節内に幼虫または若い成虫が存在することを証明することによって行われます。組織内に通常見られる幼虫は、長さが500ナノメートル以上になることがあります。^[9] 顕微鏡検査では、4つの四分円に分かれた体性筋組織、多核腸、未熟な生殖器系の存在に基づいて幼虫を特定できます。^[8]

実験室での方法は、食道虫の診断にはほとんど役に立ちません。食道虫の卵は、食道虫の流行地域でよく見られる鉤虫の卵と区別できないため、便サンプルの顕微鏡検査のみに基づいて診断を下すことは事実上不可能です。^[3] 2種の卵を区別する唯一の方法は、卵を第3段階の幼虫まで成長させる糞便培養を行うことですが、時間がかかり、信頼性も低いです。^{[10] IgG4抗体の増加をモニタリングするELISAなどの免疫測定検査は、}食道虫 による組織侵入を示すことができます。^[3]

しかし、最近の進歩により、より侵襲性が低く、より正確な診断方法が可能になりました。以下は、PCR アッセイと超音波画像の診断的使用について詳しく述べた 3 つの論文のレビューです。Verweij 、Jaco J.、Anton M. Polderman、他「ヒト糞便からの Oesophagostomum bifurcum DNA の特異的増幅のための PCR アッセイ」International Journal for Parasitology 30.2 (2000): 137-142。この研究では、ヒトにおけるO. bifurcumによる食道口内炎の診断に対する分子ベースのアプローチを開発しました。研究者らは、リボソーム DNA の遺伝子マーカーを使用して、ヒト糞便サンプルからO. bifurcum DNA を選択的に増幅する PCR アッセイを開発しました。これらの検査は感度94.6%、特異度100%を達成しており、PCR法が従来の診断方法に代わる実行可能な方法となり得ること、また食道瘻の疫学についてより詳しく知る機会となることを示唆している。^[15]

Storey, PA, S Anemana, et al.「食道瘻症の超音波診断」Br. J. Radiol. 73.867 (2000): 328-32.

ガーナ北部のナレリグ病院では、食道瘻症の2例を超音波画像診断法と超音波検査で検査した。この技術により、腸管および腹壁モジュールの検出が可能になり、超音波検査ではその大きさ、種類、位置も判明した。多結節性疾患は結節性結腸病変と偽腎の外観を呈し、一方、単結節性ダパオン腫瘍は、明瞭ではあるが反射率の低い壁に囲まれたエコーのない内腔の外観を呈していた。超音波検査で食道瘻症を診断できれば、過度な侵襲性手術の回数を減らし、化学療法に重点を置くことができる。^[16]

Verweij、Jaco J、Eric AT Brienen、他「マルチプレックスリアルタイムPCRを用いた糞便サンプル中のAncylostoma duodenale 、 Necator americanus 、 Oesophagostomum bifurcumの同時検出と定量化。（2007）Am. J. of Trop. Med. Hygiene 77（4）685-690

マルチプレックスPCR法が、ヒトの糞便サンプル中のA. dudodenale、N. americanus、O. bifurcumを同時に検出するために開発された。この方法は、3種すべてとの共感染が風土病となっているガーナの地域のヒトの糞便サンプルでテストされた。結果は、この方法が特異性と感度の両方に優れ、N. americanus、O. bifurcum、A. duodenaleの検出に対してそれぞれ100%の特異性と100%、86.7%、100%の感度を達成したことを示した。さらに、寄生虫特異的DNA負荷に対応するサイクル閾値は、Kato-Kato塗抹標本で実証されたように、測定された感染強度と相関していた。このPCR法は、鉤虫様感染症の種特異的な伝播経路を解明し、介入のモニタリングを改善する可能性がある。^[17]

食道口虫症の成人に対する典型的な治療法は、アルベンダゾール400 mg （小児では 200 mg）またはピランテルパモエートの単回投与である。^[7] アルベンダゾールは遊離βチューブリンに結合してチューブリンの重合を阻害することで作用する。その結果、食道口虫によるグルコースの取り込みが阻害される。この投与量でのアルベンダゾールとピランテルパモエートの治癒率はそれぞれ 85% と 59～82% である。^{[8]結節から}食道口虫の幼虫を切除すると患者に治癒効果があることがわかっているが、侵襲性が高く、化学療法よりも多くの資源を必要とする。^[8]

合併症を伴う食道瘻症の場合、治療法は病気の重症度によって異なります。通常、アルベンダゾール200～400 mgを直ちに投与し、アモキシシリン250 mgと併用して最長5日間継続します。^[9] ダパオン腫瘍から膿瘍または瘻孔が形成された場合は、切開排膿を行い、その後アルベンダゾールと抗生物質による治療を行います。^[9]

食道口内炎は35カ国で風土病または風土病になる可能性がある。ギデオン感染症データベースによると、世界中で約25万人が感染しており、さらに100万人が感染の危険にさらされている。症例のほとんどはアフリカ、具体的にはガーナ、トーゴ、ウガンダ、ナイジェリア、ジンバブエ、その他の近隣諸国で発生している。ブラジル、インドネシア、マレーシアなど、南米や東南アジアの国々でも散発的な症例がいくつか報告されている。^[7]臨床症例の大部分は西アフリカのトーゴ北部とガーナから収集されている。2000年の研究では、これらの地域だけで156件の症例が収集されたが、それ以前に文献に記録されていた症例は116件のみであった。^{[7]トーゴ北部とガーナの} O. bifurcum感染症は事実上すべての村で見られ、一部の農村部では有病率が90%にも達する。^[10]

有病率は2～10歳の子供で高く、5歳以上の女性は同年齢層の男性よりも有病率が高い。これらの年齢層と性別による差異はまだ十分に説明されておらず、汚染された水への曝露の違いや免疫反応の強さなどが要因として考えられる。^[10]

1992年にクレペルが行った研究では、O. bifurcumとN. americanusの感染には相関関係があり、風土病の村に住む人々は両方の寄生虫に同時感染しているか、どちらにも感染していないかのいずれかであったことが明らかになった。^[13] これは、衛生状態の悪さ、特定の農業慣行、消費に適した飲料水の不足など、両方の寄生虫に共通する共因子によるものと考えられる。^[要出典]

以下は、トーゴ北部とガーナにおけるOesophagostomum bifurcumの疫学に関するいくつかの疫学的研究のレビューです。

「トーゴ北部とガーナにおけるヒトの食道虫感染：疫学的側面」著者：Krepel 他、Annals of Tropical Medicine and Parasitology、1992 年、86:289-300。

トーゴとガーナでO. bifurcum感染の地域調査が行われた。調査した 43 村のうち 38 村で寄生虫が見つかり、最も高い有病率は、いくつかの小さな孤立した村で 59% に達した。感染は鉤虫感染と正の相関関係にあることが判明したが、これらの寄生虫の区別が難しいことが、何らかの交絡効果をもたらした可能性がある。感染率は 3 歳未満の子供の感染率は低かったが、それ以降は 10 歳まで感染率が劇的に上昇した。感染率は女性 (34%) が男性 (24%) よりも高かった。これらの疫学研究に基づいて、このグループは、調査したさまざまなコミュニティでの感染率に部族、職業、宗教は影響を及ぼさないと結論付けることができた。この寄生虫の生息地とライフサイクルでは、その分布を説明できない。^[18]

「ヒト食道口内炎の臨床疫学と分類」著者：PA Storey 他 Trans R Soc Trop Med Hyg. 2000. 94:177-182.

この研究では、1996年から1998年にかけてナレリグ病院で156例を観察し、食道瘻の臨床疫学を調査した。2年間で週に約1人の患者がこの病気を発症し、実施された全手術の1％が食道瘻に関連したものだった。患者の13％は、小腸に複数の結節があり、腹痛、下痢、体重減少を伴う多結節性の病気を呈していた。残りの87％の患者は、腹部の炎症、発熱、痛みを伴うダパオン（単一腫瘍）型の病気を呈していた。^[19]

感染性の食道虫幼虫は経口・糞便経路で感染する可能性が高いため、肉や野菜を十分に洗浄・調理し、摂取する水はすべて沸騰させるか飲料水のみを使用することが、集団治療プログラムの補完に役立つだろう。宗教、家族の規模、富などの要因だけでは、食道虫の独特の疫学を説明するには不十分であり、地理的・地質学的要因をより詳細に調査する必要がある。^[9]

食道瘻症は主に地域的な問題（ガーナ北部とトーゴに限局）であるため、最適な対処法としては、流行地域内外の資源を動員する必要がある。提案されている解決策の1つは、すべての研究および介入プロジェクトを地域レベルで組織し、地域社会に感染症の知識を浸透させ、食道瘻症と効果的に闘うためにガーナ、トーゴ、ブルキナファソの間で地域協力を確立することである。^[20]

食道口虫症のワクチンはありませんが、アルベンダゾールによる長期治療は食道口虫症の脅威に対抗するのに非常に効果的であるようです。実際、最近の研究では、アルベンダゾール治療はトーゴ北部とガーナから食道口虫症を根絶するための最良の介入である可能性があることが示されています。治療後、介入を中断しても有病率は下がり続けました。以下は、ガーナ北部での大規模治療キャンペーンに関する JB Ziem の研究と、リンパ系フィラリア症根絶プログラムで実施された追跡調査のレビューです。

Ziem, Juventus B 他「ガーナ北部におけるヒト食道虫および鉤虫感染症に対する反復集団治療の影響」熱帯医学・国際保健：TM & IH 11.11（2006）：1764–72。

これは2年間の研究で、ガーナの村で4回のアルベンダゾール治療が行われ、対象地域と未治療の対照地域が監視されました。対象地域では、有病率が1年目の53.0%から5.4%に、2年目には0.8%に劇的に減少しました。糞便中の幼虫数も減少し、鉤虫の有病率も低下しました。対照的に、対照地域では、有病率が18.5%から37%に増加しました。結果は、同様のアルベンダゾールを散布する集団治療プログラムを利用することで、食道口内炎を根絶できる可能性を示しています。^[14]

Ziem, JB 他「アルベンダゾールによる毎年の集団治療は、ガーナ北部の風土病であるヒト食道口虫症を排除する可能性がある。」熱帯医学と国際保健：TM & IH 11.11（2006）：1759–63。

JB ジームによる最初の 2 年間の研究のフォローアップでは、リンパ系フィラリア症撲滅プログラムとの協力により、ジームが従事していた食道鉤虫介入研究プログラムの範囲が実質的に拡大されました。ガーナ北東部の 11 の村でアルベンダゾールとイベルメクチンによる治療が行われ、有病率の変化が監視されました。2年間の集団治療の後、食道鉤虫と鉤虫の感染は再び減少しました。しかし、集団治療を中断した後、食道鉤虫の有病率は減少し続けましたが、鉤虫の有病率は再び増加しました。したがって、ヒトの食道鉤虫症の感染は中断可能であると思われます。治療後に少量の食道鉤虫が持続しても、再感染を引き起こすには不十分でした。^[21]

• [1] - Oesophagostomum bifurcumの生物学のあらゆる側面を網羅した無料のオンライン概要
• [2] - JB・ジームのトーゴ北部とガーナにおけるヒト食道口内炎の制御に関する博士論文
• [3] - AMポルダーマンによるヒト食道口内炎に関するレビュー