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| 臨床データ | |
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| 商号 | ニティル、オルファディン |
| その他の名前 | NTBC |
| AHFS / Drugs.com | 専門家による薬物情報 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 約54時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.218.521 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ１０Ｆ３ＮＯ５ |
| モル質量 | 329.231 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ニチシノンは、オルファディンなどのブランド名で販売されており、遺伝性チロシン血症 1 型(HT-1) の影響を遅らせるために使用される薬剤です。
ジェネリック医薬品として入手可能である。[2] [3]
医療用途
ニチシノンは、チロシンとフェニルアラニンの食事制限と組み合わせて、あらゆる年齢の患者の遺伝性チロシン血症 1 型(HT-1)の治療に使用されます。 [医学的引用が必要]
1991年にこの適応症に初めて使用されて以来、この極めて稀な疾患の第一選択治療として肝移植に取って代わってきました。 [4]
副作用
ニチシノンの最も一般的な副作用（> 1%）は、チロシン濃度の上昇、血小板減少症、白血球減少症、結膜炎、角膜混濁、角膜炎、羞明、眼痛、眼瞼炎、白内障、顆粒球減少症、鼻出血、掻痒、剥脱性皮膚炎、乾燥肌、斑状丘疹および脱毛症です。ニチシノンにはいくつかの副作用があり、腹部膨満、暗色尿、腹痛、疲労感または脱力感、頭痛、淡色の便、食欲不振、体重減少、嘔吐、および黄色目または黄色皮膚が含まれますが、これらに限定されません。[医学的引用が必要]
作用機序
ニチシノンの作用機序は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（HPPD）の阻害である。[5] [6]これは、肝臓や腎臓に損傷を与える毒素であるスクシニルアセトンに変換される可能性のある4-マレイルアセト酢酸とフマリルアセト酢酸の形成を防ぐため、チロシン血症1型の患者の治療薬である。 [4]これにより、治療を受けていない患者が経験するチロシン血症1型の症状が引き起こされる。[医学的引用が必要]
アルカプトン尿症は、ホモゲンチシンジオキシゲナーゼ (HGD) と呼ばれる酵素に欠陥があり、ホモゲナイゼが蓄積することで発生します。ニチシノンで治療したアルカプトン尿症患者は、治療を受けていない患者よりも HGA の産生がはるかに少なくなります (尿中に 95% 減少)。これは、ニチシノンが HPPD を阻害し、ホモゲナイゼの蓄積が減少するためです。ニチシノンが高齢のアルカプトン尿症患者に起こるオクロノーシスを予防できるかどうかをテストする臨床試験が進行中です。[医学的引用が必要]
歴史
ニチシノンは、 HPPD阻害剤と呼ばれる種類の除草剤を開発するプログラムの一環として発見されました。これはベンゾイルシクロヘキサン-1,3-ジオン系除草剤の一種で、オーストラリアのブラシノキ（Callistemon citrinus）から得られる天然植物毒レプトスペルモンから化学的に誘導されます。 [7] HPPDは、植物や動物においてチロシンの分解に不可欠です。[8] 植物では、このプロセスを妨げるとクロロフィルが破壊され、植物が死にます。[8]この除草剤の毒性研究 では、ラット[9]とヒト[10]のHPPDに対する活性があることがわかりました。
1型チロシン血症では、チロシンの分解に関与する別の酵素であるフマリルアセト酢酸加水分解酵素が変異して機能しなくなり、非常に有害な物質が体内に蓄積します。[11]フマリルアセト酢酸加水分解酵素はHPPDよりも後にチロシンに作用するため、 HPPD阻害剤のクラスの除草剤の製造に取り組んでいる科学者は、HPPDを阻害し、食事中のチロシンを制御することでこの病気を治療できるという仮説を立てました。彼らの化合物の1つであるニチシノンを使用した一連の小規模な臨床試験が実施され、成功しました。その結果、ニチシノンはスウェーデン・オーファン・インターナショナル[5]によって希少疾病用医薬品として市場に投入され 、後にスウェーデン・オーファン・バイオビトラム（Sobi）によって買収されました。[要出典]
参考文献
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ 「Competitive Generic Therapy Approvals」.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年6月29日. 2023年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月29日閲覧。
- ^ “First Generic Drug Approvals 2023”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年5月30日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。
- ^ ab McKiernan PJ (2006). 「遺伝性チロシン血症1型の治療におけるニチシノン」. Drugs . 66 (6): 743–50. doi :10.2165/00003495-200666060-00002. PMID 16706549. S2CID 24239547.
- ^ ab Lock EA、Ellis MK、Gaskin P、Robinson M、Auton TR、Provan WM、他 (1998 年 8 月)。「毒性問題から治療への応用: 2-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルベンゾイル)-1,3-シクロヘキサンジオン (NTBC) の作用機序の発見、その毒性学および医薬品としての開発」。Journal of Inherited Metabolic Disease。21 ( 5): 498–506。doi : 10.1023 / A:1005458703363。PMID 9728330。S2CID 6717818。
- ^ Kavana M、Moran GR (2003 年 9 月)。「(4-ヒドロキシフェニル)ピルビン酸ジオキシゲナーゼと特異的阻害剤 2-[2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]-1,3-シクロヘキサンジオンとの相互作用」。生化学。42 ( 34 ): 10238–45。doi :10.1021/bi034658b。PMID 12939152 。
- ^ Mitchell G、Bartlett DW、Fraser TE、Hawkes TR、Holt DC、Townson JK、Wichert RA (2001 年 2 月)。「メソトリオン: トウモロコシに使用する新しい選択的除草剤」。害虫管理科学。57 (2): 120–8。doi : 10.1002 /1526-4998(200102)57:2<120::AID-PS254>3.0.CO;2-E。PMID 11455642 。
- ^ ab Moran GR (2005年1月). 「4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ」.生化学および生物物理学のアーカイブ. 433 (1): 117–28. doi :10.1016/j.abb.2004.08.015. PMID 15581571.
- ^ Ellis MK、Whitfield AC、Gowans LA、Auton TR、Provan WM、Lock EA、Smith LL (1995 年 7 月)。「2-(2-ニトロ-4-トリフルオロメチルベンゾイル)-シクロヘキサン-1,3-ジオンおよび 2-(2-クロロ-4-メタンスルホニルベンゾイル)-シクロヘキサン-1,3-ジオンによる 4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼの阻害」。毒性学および応用薬理学。133 (1): 12–9。Bibcode :1995ToxAP.133...12E。doi : 10.1006 /taap.1995.1121。PMID 7597701 。
- ^ Lindstedt S, Odelhög B (1987). 「ヒト肝臓由来の4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ」 Kaufman S (編)芳香族アミノ酸およびアミンの代謝酵素学の方法 第142巻 pp. 139–42. doi :10.1016/S0076-6879(87)42021-1. ISBN 978-0-12-182042-8. PMID 3037254。
- ^ Tanguay RM. 「チロシン血症 1 型に関する医師向けガイド」(PDF)。国立希少疾患機構。2014 年 2 月 11 日のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
