ニューロリクシス

ニューロリクシス

業界	バイオ医薬品
設立	2011
本部	アメリカ合衆国
主要人物	マーク A. ヴァーニー、エイドリアン ニューマン タンクレディ
Webサイト	https://www.neurolixis.com/ja/

Neurolixisは、ヒトの中枢神経系疾患の治療のための新薬に焦点を当てたバイオ医薬品会社です。

Neurolixis Inc.は、2011年にマーク・A・ヴァーニー博士とエイドリアン・ニューマン・タンクレディ博士によって設立されました。同社の治療は、パーキンソン病、神経学的希少疾患、うつ病、認知障害などの中枢神経系疾患に重点を置いています。^[1]同社は米国とフランスにオフィスを構えています。^[2]

2013年9月、Neurolixisはフランスの製薬会社Pierre Fabre Laboratoriesから臨床段階の2つの薬剤、ベフィラドールとF-15599のライセンスを取得しました。 ^[3]ベフィラドール（別名NLX-112）は運動障害、特にパーキンソン病のジスキネジアの治療を対象としており、F-15599（別名NLX-101）はレット症候群や脆弱X症候群を含む自閉症スペクトラム障害の治療を目的としています。さらに、Neurolixisは独自の新規化学物質（NCE）、特にNLX-204（以下を参照）を開発しています。

ニューロリクシスは、マイケル・J・フォックス財団とパーキンソン病UKから一連の研究助成金を授与されています。ニューロリクシスは、パーキンソン病の治療特性に関連する脳領域の5-HT1A受容体を標的とした、新規で選択性が高く効果的なセロトニン作動薬の効果を調べる研究を行いました。 ^[4]マイケル・J・フォックス財団はその後、パーキンソン病モデルでのベフィラドール（別名NLX-112）の原理実証研究を支援していることを発表し、 ^[5]提携プログラムでニューロリクシスを紹介しました。^[6] 2018年1月、英国の慈善団体パーキンソン病UKは、パーキンソン病患者を対象にベフィラドールの開発を臨床段階まで進めるためにニューロリクシスに助成金を授与したことを発表しました。^[7] 2019年3月、ニューロリクシス社は、米国食品医薬品局（FDA）が、レボドパ誘発性ジスキネジアを伴うパーキンソン病患者を対象とした第2相臨床試験でベフィラドールを試験するためのニューロリクシス社の治験薬（IND）申請に肯定的な回答を与えたと発表しました。^[8] 2020年に発表されたパーキンソン病の非ヒト霊長類モデル（MPTP投与マーモセットおよびMPTP投与マカクザル）を使用した研究では、ベフィラドールは0.1～0.4 mg/kgという低用量の経口投与でもレボドパ誘発性ジスキネジアを強力に軽減することがわかりました。^{[9] [10]}

2020年11月22日、サンデータイムズは、パーキンソン病UKとマイケル・J・フォックス財団の2つの慈善団体が、レボドパ誘発性ジスキネジアを伴うパーキンソン病患者を対象に、潜在的に「人生を変える」薬であるベフィラドールの臨床試験を支援するために共同で200万ドルを投資していると報じた。 ^[11] 2020年11月23日、パーキンソン病UKとマイケル・J・フォックス財団は、公式発表で資金提供を確認した。^[12] ニューロリクシスは2021年11月30日、パーキンソン病患者のL-ドパ誘発性ジスキネジアに対するNLX-112とプラセボの安全性、忍容性、予備的な有効性を調査するための第2A相臨床試験の患者募集を開始すると発表した。^[13] 2023年3月20日、ニューロリクシス、パーキンソン病UK、マイケル・J・フォックス財団は、臨床試験が安全性と忍容性の主要評価項目を達成し、レボドパ誘発性ジスキネジアの軽減の有効性の副次評価項目も達成したと発表しました。^[14]

他の研究では、ベフィラドールは希少疾患である脊髄小脳失調症3型^[15]（SCA3またはマチャド・ジョセフ病としても知られる）のトランスジェニック線虫モデルにおいて運動促進作用を示した。2024年7月、欧州委員会はこれらのデータと脊髄小脳失調症のトランスジェニックマウスモデルの結果に基づいて、ベフィラドールを脊髄小脳失調症の治療薬としてNeurolixisの希少疾病用医薬品指定に付与した。^{[16] [17]}

ベフィラドールは、ハンチントン病の治療薬であるテトラベナジンによって誘発されるうつ病様行動や緊張病も改善した。^[18]

F-15599（別名NLX-101）は、 2013年10月に米国食品医薬品局（FDA）から希少疾病用医薬品の指定を受け^[19]、2014年3月に欧州医薬品庁から希少疾病用医薬品の指定を受けた^。[20]ブリストル大学 の研究者と共同で、Neurolixisはレット症候群の動物モデルでF-15599を研究するため、国際レット症候群財団から助成金を獲得した。^[21] 2015年6月、Neurolixisはレット症候群研究財団からF-15599を臨床開発に進めるための助成金を獲得した。^[22] F-15599に関するその後の研究では、ラットの脳画像技術（機能的磁気共鳴画像法^[23]および陽電子放出断層撮影法）を使用して、皮質セロトニン5-HT1A受容体における機能選択性（「偏った作動作用」とも呼ばれる）を調査しました。[24] F-15599の機能選択性は、うつ病の「慢性軽度ストレス」（CMS）モデルにおける抗うつ薬のような即効性の活性の根底にあると考えられました。F ^- 15599は、 1日の治療後にCMS誘発性無快感症（ショ糖溶液消費の不足として測定）を回復させました。^{[25]最近では、Neurolixisは}F-15599の特性評価を他の自閉症スペクトラム障害、特に脆弱X症候群にまで広げています。カリフォルニア大学リバーサイド校の研究者らは、 F-15599 が脆弱X症候群の遺伝子組み換えマウスを聴覚発作や死亡から守ることを示した。これらの観察結果は、米国特許商標庁が Neurolixis に付与した特許 (US11974992B2) の基礎となった。^{[26] [27]セロトニン系が関与する}中枢神経系障害の治療におけるF-15599の潜在的な治療的有用性は、オタワ大学脳・精神研究所の研究によって最近裏付けられ、この化合物が遺伝子組み換えマウスモデルでセロトニン投射の急速な再編成を行うことが明らかになった。^[28]

ベフィラドールおよびF-15599の開発に加えて、Neurolixis社はポーランドのクラクフにあるヤギェウォ大学のチームと共同で、独自の新規化学物質（NCE）も開発している。Neurolixis社とヤギェウォ大学の科学者らは2016年にNCEの特許を申請し^[29]、米国で特許番号US10562853B2として発行された。^[30] NCEは選択的セロトニン5-HT1A受容体作動薬であり、細胞外シグナル制御キナーゼの活性化^[31]またはベータアレスチンの活性化^[32]に対して機能選択性を示す。このような化合物は、異なる中枢神経系疾患の治療に有用である可能性が示唆されている。^[33]特に、NLX-204は細胞外シグナル制御キナーゼの優先的活性化を示し^[31]、げっ歯類モデルにおいて即効性の抗うつ薬のような活性を示す。^[34]

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