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新生内膜肥大とは、主に内膜における血管平滑筋細胞の増殖と移動を指し、動脈壁の肥厚と動脈内腔の減少をもたらします。[1] [2]新生内膜肥大は、ステント留置や血管形成術などの経皮的冠動脈介入後の再狭窄の主な原因です。[1]新生内膜という用語は、血管壁の肥厚領域の細胞が内膜と正常な動脈細胞の両方の組織学的特徴を持っているために使用されています。[2]
原因
新生内膜肥大は、まず動脈壁の損傷とともに発症し、続いて損傷部位での血小板凝集、炎症細胞の動員、血管平滑筋細胞の増殖と移動、コラーゲン沈着が起こります。[3]
バルーンカテーテルによる動脈壁の伸張による動脈の機械的損傷は、単球、マクロファージ、好中球などの細胞を損傷部位に集める結果となる。 [4] [5]特にマクロファージは、血管平滑筋細胞の移動と増殖を促進する多くの成長因子、サイトカイン、酵素を発現する。[4]
C反応性タンパク質は、新生内膜肥大と相関する全身性炎症メディエーターですが、このタンパク質がリスク増加のマーカーなのか、またはこの疾患の原因物質なのかはまだわかっていません。[4]
防止
32 P放射性β放出ステントは冠動脈病変に使用され、用量依存的に新生内膜肥大が抑制されることが示されています。[6]放射性ステントの植え込み後6か月間の追跡調査では、患者に有害な副作用はほとんど見られませんでした。[6]しかし、最近の研究では、放射性ステント植え込みから1年後にステント内新生内膜肥大が進行していることが示されており、新生内膜肥大の予防や軽減ではなく、その発症の遅延を示唆しています。[7]
抗増殖性化学物質でコーティングされた薬剤溶出ステントは、ステント留置後の新生内膜肥大を抑えるために使用されます。 [8]レスベラトロールとケルセチンを放出する薬剤溶出ステントは、裸の金属ステントと比較して内膜肥大が著しく減少することが期待されています。[1]
処理
抗炎症治療は新生内膜肥大の発症を抑えるのに効果的である。[4]ウサギでは、 IL-10を使用して循環単球の機能を低下させ、抗体で白血球接着を阻害することで、血管形成術およびステント留置後の新生内膜肥大の形成が減少した。[4]
心血管疾患の治療における一酸化窒素ベースの治療法は、新生内膜肥大の治療に有望であることが示されています。[3]しかし、一酸化窒素を局所的に制御して放出することが難しいため、新生内膜肥大に対する臨床使用は限られています。[3]ポリマーベースの血管周囲ラップは、新生内膜肥大の治療において一酸化窒素やその他の薬剤を送達する潜在的な用途として、ますます注目を集めています。[3]
2型糖尿病の薬物治療として使用されるグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1）作動薬であるエキセンディン-4は、新生内膜肥大を阻害する。[9] PKA阻害剤の使用はエキセンディン-4の阻害効果を逆転させることから、エキセンディン-4の抗増殖効果にはcAMP - PKA経路が関与していることが示唆される。[9]エキセンディン-4はマクロファージによるTNFα産生を阻害して炎症を軽減し、これが新生内膜肥大の阻害における別の役割を果たしている可能性がある。[9]
参照
参考文献
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