ヒトのタンパク質コード遺伝子
神経原性遺伝子座ノッチホモログタンパク質3 （ノッチ3）は、ヒトではNOTCH3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
関数
この遺伝子は、キイロショウジョウバエのI 型膜タンパク質notchの 3 番目に発見されたヒト相同遺伝子をコードします。キイロショウジョウバエでは、notch とその細胞結合リガンド (デルタ、セレート) との相互作用により、神経発達に重要な役割を果たす細胞間シグナル伝達経路が確立されます。notch リガンドの相同遺伝子はヒトでも特定されていますが、これらのリガンドとヒト notch 相同遺伝子との正確な相互作用はまだ明らかにされていません。
病理学
Notch 3免疫染色によるCADASILの顕微鏡写真
NOTCH3の変異は、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ CADASIL）の根本原因として特定されています。 [6] NOTCH3の変異は、アルツハイマー病の家族でも特定されています。[7]成体のNotch3ノックアウトマウスは、脊髄後角の神経細胞の成熟が不完全であり、その結果、永久的に痛覚感受性が高まります。[8] NOTCH3の変異は、側方髄膜瘤症候群
に関連しています。[9]
医薬品ターゲット
Notch3はいくつかの種類の癌で過剰発現しているため、抗癌剤の標的として研究されています。[10]ファイザーのPF-06650808（細胞傷害性薬剤に結合した抗Notch3抗体）の初期臨床試験では、固形腫瘍に対する有効性が示されました。[11]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000074181 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000038146 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 菅谷 健、深川 孝、松本 健、三田 健、高橋 栄、安藤 明、猪子 秀、池村 孝 (1994 年 9 月 15 日)。「ヒト MHC クラス III 領域とクラス II の接合部付近に存在する 3 つの遺伝子: 終末糖化産物受容体遺伝子、PBX2 ホメオボックス遺伝子、マウス乳腺腫瘍遺伝子 int-3 のヒト対応遺伝子である notch ホモログ」。ゲノミクス23 ( 2 ): 408– 19。doi :10.1006/geno.1994.1517。PMID 7835890 。
- ^ ab "Entrez Gene: NOTCH3 Notch ホモログ 3 (Drosophila)".
- ^ Guerreiro RJ、Lohmann E、Kinsella E、Brás JM、Luu N、Gurunlian N、Dursun B、Bilgic B、Santana I、Hanagasi H、Gurvit H、Gibbs JR、Oliveira C、Emre M、Singleton A (2012)。「エクソーム配列解析により、疾患の予期せぬ遺伝的原因が判明：アルツハイマー病を患うトルコ人家族におけるNOTCH3変異」。Neurobiol . Aging . 33 (5): 1008.e17–23. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.009. PMC 3306507. PMID 22153900 。
- ^ Rusanescu G, Mao J (2014). 「Notch3は成人脊髄の神経分化と成熟に必要である」J. Cell. Mol. Med . 18 (10): 2103–16 . doi :10.1111/jcmm.12362. PMC 4244024. PMID 25164209 .
- ^ Gripp KW、Robbins KM、Sobreira NL、Witmer PD、Bird LM、Avela K、Makitie O、Alves D、Hogue JS、Zackai EH、Doheny KF、Stabley DL、Sol-Church K (2014)。「NOTCH3 の最後のエクソンの切断変異が側方髄膜瘤症候群を引き起こす」。Am . J. Med. Genet. A . 167A (2): 271– 81. doi :10.1002/ajmg.a.36863. PMC 5589071 . PMID 25394726。
- ^ Purow B (2012). 「がん治療への有望な新しいアプローチとしての Notch 阻害」。Notchシグナル伝達と発生学およびがん。実験医学と生物学の進歩。第 727 巻。pp. 305– 319。doi : 10.1007 / 978-1-4614-0899-4_23。ISBN 978-1-4614-0898-7. PMC 3361718 . PMID 22399357.
- ^ 「ファイザーオンコロジー：ADC開発概要（2016年）」ADCレビュー。
さらに読む
- Lewis J (1996). 「神経遺伝子と脊椎動物の神経発生」. Curr. Opin. Neurobiol . 6 (1): 3– 10. doi :10.1016/S0959-4388(96)80002-X. PMID 8794055. S2CID 2921624.
- Joutel A、Tournier-Lasserve E (2002)。「CADASIL の分子基盤と生理病理学的メカニズム: 脳の小血管疾患のモデル」。J . Soc. Biol . 196 (1): 109– 15. doi :10.1051/jbio/2002196010109. PMID 12134625. S2CID 86151374.
- Guidetti D、Casali B、Mazzei RL、Dotti MT (2006)。「皮質下梗塞および白質脳症を伴う脳常染色体優性動脈症」。Clin . Exp. Hypertens . 28 ( 3– 4): 271– 7. doi :10.1080/10641960600549223. PMID 16833034. S2CID 360190。
- Beleil OM、Mickey MR、Terasaki PI (1972)。「男性と女性の腎臓移植生存率の比較」。移植。13 (5): 493– 500。doi : 10.1097 / 00007890-197205000-00008。PMID 4557798。S2CID 32855236 。
- Tournier-Lasserve E、Joutel A、Melki J、Weissenbach J、Lathrop GM、Chabriat H、Mas JL、Cabanis EA、Baudrimont M、Maciazek J (1993)。「皮質下梗塞および白質脳症を伴う脳常染色体優性動脈症は染色体19q12にマップされる」。Nat . Genet . 3 (3): 256– 9. doi :10.1038/ng0393-256. PMID 8485581. S2CID 13031278.
- ジュテル A、コルペショー C、デュクロス A、ヴァエディ K、シャブリア H、ムートン P、アラモウィッチ S、ドメンガ V、セシリオン M、マレシャル E、マシアゼク J、ヴァイシエール C、クルオー C、カバニス EA、ルシュー MM、ヴァイセンバッハ J、バッハ JF 、ブッセル MG、トゥルニエ ラサーブ E （1996年）。 「脳卒中や認知症を引き起こす成人発症の遺伝性疾患であるCADASILのNotch3変異」。自然。383 (6602): 707–10 . Bibcode :1996Natur.383..707J。土井：10.1038/383707a0。PMID 8878478。S2CID 4351873 。
- ジュテル A、ヴァエディ K、コルペショー C、トロエシュ A、シャブリア H、ヴェシエール C、クルオー C、マシアゼク J、ヴァイセンバッハ J、ブッセル MG、バッハ JF、トゥルニエ ラサーブ E (1997)。 「CADASIL患者におけるNotch3変異の強力なクラスター化と常同的な性質」。ランセット。350 (9090): 1511– 5.土井:10.1016/S0140-6736(97)08083-5。PMID 9388399。S2CID 38044421 。
- グレイ GE、マン RS、ミツィアディス E、エンリケ D、カルカンジュ ML、バンクス A、リーマン J、ウォード D、イシュ-ホロヴィッツ D、アルタヴァニス-ツァコナス S (1999)。 「Notch受容体のヒトリガンド」。午前。 J.パソール。154 (3): 785–94 .土井:10.1016/S0002-9440(10)65325-4。PMC 1866435。PMID 10079256。
- ジュテル A、アンドリュー F、ガウリス S、ドメンガ V、セシヨン M、バテイル N、ピガ N、シャポン F、ゴッドフラン C、トゥルニエ ラサーブ E (2000)。 「Notch3受容体の細胞外ドメインはCADASIL患者の脳血管内に蓄積する」。Ｊ．クリン．投資する。105 (5): 597–605。土井:10.1172/JCI8047。PMC 289174。PMID 10712431。
- ジュテル A、ドディック DD、パリシ JE、セシヨン M、トゥルニエ ラサーブ E、ブッサー MG (2000)。 「CADASILを引き起こすNotch3遺伝子のde novo変異」。アン。ニューロール。47 (3): 388–91 .土井:10.1002/1531-8249(200003)47:3<388::AID-ANA19>3.0.CO;2-Q。PMID 10716263。S2CID 11532027 。
- ジュテル A、シャブリア H、ヴァエディ K、ドメンガ V、ヴェシエール C、ルシュー MM、ルーカス C、レイ D、ブセル MG、トゥルニエ ラサーブ E (2000)。 「CADASIL における 7 アミノ酸 Notch3 インフレーム欠失を引き起こすスプライス部位変異」。神経内科。54 (9): 1874 – 5. doi :10.1212/wnl.54.9.1874。PMID 10802807。S2CID 19374887 。
- 清水 功、千葉 誠、斉藤 剛、熊野 功、平井 秀 (2000)。「Delta1、Jagged1、Jagged2 と Notch1 および Notch3 受容体との物理的相互作用」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 276 (1): 385– 9. doi :10.1006/bbrc.2000.3469. PMID 11006133。
- Wu L、Aster JC、Blacklow SC、Lake R、Artavanis-Tsakonas S、Griffin JD (2000)。「MAML1、ショウジョウバエのmastermindのヒト相同体はNOTCH受容体の転写共活性化因子である」。Nat . Genet . 26 (4): 484– 9. doi :10.1038/82644. PMID 11101851. S2CID 23335042.
- Beatus P、Lundkvist J、Oberg C、Pedersen K、Lendahl U (2001)。「Notch細胞内ドメインのアンキリンリピート領域の起源は、HESプロモーター活性の調節に重要である」。Mech . Dev . 104 ( 1– 2): 3– 20. doi : 10.1016/S0925-4773(01)00373-2 . PMID 11404076. S2CID 9526831.
- Saxena MT、Schroeter EH、Mumm JS、Kopan R (2001)。「マウスノッチホモログ（N1-4）はプレセニリン依存性タンパク質分解を受ける」。J . Biol. Chem . 276 (43): 40268– 73. doi : 10.1074/jbc.M107234200 . PMID 11518718。
- Oliveri RL、Muglia M、De Stefano N、Mazzei R、Labate A、Conforti FL、Patitucci A、Gabriele AL、Tagarelli G、Magariello A、Zappia M、Gambardella A、Federico A、Quattrone A (2001)。「皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症のイタリア人家族における Notch3 遺伝子の新規変異: 遺伝学的および磁気共鳴分光法による知見」。Arch . Neurol . 58 (9): 1418– 22. doi : 10.1001/archneur.58.9.1418 . PMID 11559313。
- Dichgans M 、Herzog J、Gasser T (2001)。「典型的なCADASILの家族における3つのシステイン残基を含むNOTCH3変異」。神経学。57 （9）：1714〜7。doi ： 10.1212 /wnl.57.9.1714。PMID 11706120。S2CID 21180235 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における NOTCH3+タンパク質、+ヒト
