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| ＮＬＲＰ２ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | NLRP2、CLR19.9、NALP2、NBS1、PAN1、PYPAF2、NLR ファミリー、ピリンドメイン 2 を含む、NLR ファミリー ピリンドメイン 2 を含む | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：609364; MGI : 3041206;ホモロジーン: 56789;ジーンカード：NLRP2; OMA :NLRP2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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NACHT、LRR、PYDドメイン含有タンパク質2は、ヒトではNLRP2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]
NALP2などのNALPタンパク質は、N末端ピリンドメイン（PYD）を特徴とし、Toll様受容体（TLR4を参照）によるカスパーゼ1（CASP1; MIM 147678）の活性化に関与している。また、炎症誘発性カスパーゼを活性化するタンパク質複合体にも関与している可能性がある（Tschopp et al., 2003）。[OMIM提供] [7] [8]
関数
NLRP2遺伝子は、ヌクレオチド結合およびロイシンリッチリピート受容体（NLR）のファミリーメンバーの1つです。多くの文献の情報によると、N末端ピリンエフェクタードメイン（PYD）はNLRP2遺伝子のコンポーネントの1つです。他のコンポーネントには、中央に位置するヌクレオチド結合およびオリゴマー化ドメイン（NACHT）とC末端ロイシンリッチリピート（LRR）があります。[9] NLRP2遺伝子の産物は、IκBキナーゼ（IKK）複合体コンポーネントと相互作用することが知られています。また、カスパーゼ1と活性化B細胞の核因子κ軽鎖エンハンサー（NF-κB）の両方の活性を調節することもできます。ピリンドメインは、NF-κBの活性を抑制するために不可欠かつ適切です（Minkiewicz、de Rivero Vaccari、Keane 1113）。対立遺伝子変異体（rs147585490）は、NF-κB転写活性を阻害することが知られている。NLRP2遺伝子はNLRファミリーの1つであり、免疫応答の調節に寄与すると考えられている（Minkiewicz、de Rivero Vaccari、Keane 1121）。十分に理解されていないが、NLRP2遺伝子は女性の生殖能力の維持に関与し、正常な出産に寄与している。NPRP2遺伝子は、「NACHT、LRR、およびPYDドメイン含有タンパク質2」として知られるヒトタンパク質をコードしている。[10] NALPタンパク質の1つであるNALP2は、MIM 608107およびPYDドメインとしてもコードされるN末端ピリン特性を有する。[11] NALP2タンパク質は、CASP1; MIM 147678としてコードされるカスパーゼ1の活性化プロセスに関与している。活性化プロセスは、Toll様受容体を介して起こる。 NALP2はタンパク質複合体にも関与し、炎症誘発性カスパーゼの活性化を開始する可能性がある。[12] NLRファミリーは免疫系の機能を調節し、技術的には生殖を含む身体の正常な機能を損ないます。
発見
NLRP2遺伝子が属するNLR遺伝子ファミリーは、免疫系の研究でよく使われる標本であるゼブラフィッシュから最初に抽出されました。NLRP2遺伝子は、突然変異によってNLR遺伝子ファミリーから生じたと考えられています。[13]突然変異は、生物が進化の段階で動的な環境に適応する必要性や多様化によって開始されました。[14]また、NLR遺伝子ファミリータンパク質の突然変異は、病原体が宿主の防御機構を破壊する能力によるものでした。[15]そのため、生物は耐性病原体の影響を検出して対抗する新しい方法を考案せざるを得ませんでした。[16] NLRタンパク質の進化は、NLRP2遺伝子の起源を定義しています。NLRP2遺伝子は現在、多細胞生物における病原体および無菌ストレスシグナル（SSS）に対する自然免疫センサーとなっています。
突然変異と不妊
NLRP2遺伝子の欠損は卵母細胞の活性化を阻害する。[17] NLRP2遺伝子は卵母細胞でのみ発現する。そのため、卵母細胞の品質を調節し、女性の不妊症との関連を説明できる。[18]
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000035177 – Ensembl、2017 年 5 月
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- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ ab "Entrez Gene: NLRP2 NLR ファミリー、ピリンドメイン 2 を含む"。
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- ^ Vizlin-Hodzic D、Zhai Q、Illes S、他 (2017 年 1 月)。「双極性障害の発生過程における炎症の早期発症: NLRP2 インフラマソーム遺伝子は、iPS 細胞と神経幹細胞段階の移行において患者と健常者を明確に区別する」。Translational Psychiatry。7 ( 1 ) : e1010。doi : 10.1038/ tp.2016.284。PMC 5545741。PMID 28117838。
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- ^ Yang Y, Lang X, Sun S, et al. (2018年11月). 「NLRP2はTBK1と相互作用して抗ウイルス免疫を負に制御する」. European Journal of Immunology . 48 (11): 1817–1825. doi : 10.1002/eji.201847589 . PMID 30183071.
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さらに読む
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