N2a細胞

N2a細胞（ Neuro2a細胞とも呼ばれる）は、急速に増殖するマウス神経芽細胞株である。^[1]

差別化特性

マウス由来のN2a細胞株は、ニューロンおよびアメーバ状の幹細胞形態を有し、環境因子に応じて分化することができる。分化した細胞は、ニューロフィラメントを含むニューロンの多くの特性を有する。N2a細胞の分化は、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ/細胞外シグナル制御キナーゼ（MAPK/ERK）およびホスホイノシチド-3-キナーゼ/プロテインキナーゼB（PI3K/Akt）シグナル伝達経路の活性化によって引き起こされる。^[1]細胞は、最初の採取以来の継代により、生体内のニューロン細胞とは異なる毒素に対する反応を示す可能性がある。^[2 ] N2a細胞は、大量の微小管を合成するため、細胞の形態や生理機能を変化させる可能性のあるウイルス（単純ヘルペスウイルスやポリオウイルスなど）の影響を受けやすい。

N2a細胞の分化に影響を与える因子

促進要因

エモジンは、 PI3K/Akt経路の活性化を通じてN2aの分化と成長を引き起こします。これは、Akt経路の阻害剤であるグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β（GSK-3β）を不活性化しながらAktを活性化することによって行われます。エモジンは、ニューロンの分化において重要な分子であるcAMP応答性エレメント結合タンパク質（CREB）のリン酸化を特に引き起こします。^[3]
β-ヒドロキシ-β-メチル酪酸（HMB）は、PI3K/AktおよびMAPK/ERKシグナル伝達経路の活性化とリン酸化を介してN2aの成長を引き起こします。HMBは、 Atk経路によって制御されるmTORの活性化と、N2a細胞におけるグルコーストランスポーターの発現を引き起こし、分化を導きます。また、N2a細胞におけるMEF2、主にMEF2Cの活性を高めます。^[1]
α-リポ酸（LA）は、ERK経路とAkt経路のリン酸化を介して主にN2a分化を引き起こします。ERK経路のみを阻害するとLA誘導分化は起こりませんが、Akt経路を阻害するとLA誘導分化は起こりません。LAは、ERK経路を活性化する活性酸素種の生成を介して分化を引き起こします。 ^[4]

阻害因子

高密度リポタンパク質（HDL）は、血清離脱分化によって分化したN2a細胞の分化を阻害します。HDLは、上皮成長因子受容体（EGFR）のリン酸化を阻害することで、EGFRの機能を阻害します。これにより、EGFRがAktおよびERK経路の活性化を引き起こすのを防ぎます。^[5]
アベルメクチン（AVM）誘導体のアバメクチン（ABM）とドラメクチン（DOM）は、N2a細胞分化に大きく寄与するN2a細胞中のP糖タンパク質（P-gp）を抑制することでN2a分化を阻害します。 ^[6]

研究アプリケーション

N2a細胞は、迅速かつ確実に容易に分化できるため、^[7]ニューロンおよびニューロン障害に関する研究用途に効果的に使用できます。血清除去は、N2a細胞の分化を誘導する一般的な方法で、細胞が増殖する血清を除去して、分化を制御するシグナル伝達経路を活性化します。^{[5] N2a細胞は、}神経突起伸展、^[1]神経毒性、^[2] アルツハイマー病、^[8]哺乳類細胞株の非対称分裂、^[9] アデノウイルス形質導入、および狂犬病の診断の研究に使用されています。特定の研究用途の1つは、パーキンソン病の治療に使用できる可能性のあるN2a細胞のドーパミンニューロンへの分化です。

参考文献

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外部リンク

ATCC の N2a (CCL-131)
ECACC の N2a (89121404)
N2a の Cellosaurus エントリ

[:02-1] サルト、ラファエル;ヴィルチェス、ホセ D.マリア・D・ヒロン。カブレラ、エレナ。カンポス、ネフェルティティ。マンツァーノ、マヌエル。ルエダ、リカルド。ロペス・ペドロサ、ホセ・M. (2015-08-12)。「β-ヒドロキシ-β-メチル酪酸 (HMB) は Neuro2a 細胞の神経突起伸長を促進します。」プロスワン。10 (8): e0135614。Bibcode :2015PLoSO..1035614S。土井：10.1371/journal.pone.0135614。ISSN 1932-6203。PMC 4534402。PMID 26267903。

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