ノルニコチン

ノルニコチンは、 NC ₅ H ₄ −C ₄ H ₇ NHの式で表されるアルカロイドです。無色の油状物質で、タバコ植物Nicotianaの重要なアルカロイドです が、ニコチンよりは含有量が少ないです。^{[ 1 ]}構造的にはニコチンと似ていますが、メチル基は含まれていません。

自然界では、ノルニコチンはニコチンの脱メチル化によって生成される。このプロセスは酸素を必要とし、シトクロムP450であるニコチンN-脱メチル化酵素によって触媒される。^{[ 1 ]}

ノルニコチンは、タバコの乾燥および加工中に生成される発がん物質N-ニトロソノルニコチンの前駆体です。 ^{[ 2 ]}ノルニコチンはヒトの唾液中で反応してN-ニトロソノルニコチンを形成することがあり、^{[ 3 ]}これは既知のタイプ1発がん物質です。^{[ 4 ]}

ノルニコチンの合成にはいくつかの経路がある。1つの経路はニコチンの脱メチル化であり、これは酸化銀との反応によって達成できる。^{[ 5 ]}

${\displaystyle \mathrm {\xrightarrow[{H_{2}O}]{Ag_{2}O}} }$

別の方法として、3-ミオスミンの部分還元があり、これはパラジウムを触媒として用いる標準的な接触水素化条件^{[ 6 ]}、または水素化ホウ素ナトリウムを用いる方法^{[ 7 ]}によって達成できる。この反応によりラセミ体が得られる。

${\displaystyle \mathrm {\xrightarrow[{H_{2}}]{Pd/C}} }$

ノルニコチンは、ニコチン-N-オキシドから最初に合成された。^{[ 8 ]}

ノルニコチンはnAChRのα6およびα7サブユニットに対して高い親和性を持つ。^{[ 9 ]}また、nAChRを介して線条体のDATを阻害し、ラットでドーパミンを放出する。^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}