ミルリノン

ミルリノンは、プリマコールなどの商品名で販売されている肺血管拡張薬で、心不全患者に使用されます^{[ 2 ]}。これはホスホジエステラーゼ3阻害薬であり、心臓の収縮力を高め、肺血管抵抗を低下させる働きがあります。ミルリノンは血管拡張作用もあり、心臓にかかる圧力（後負荷）の上昇を軽減し、ポンプ作用を改善します。長年にわたり心不全患者に使用されてきましたが、ミルリノンにはいくつかの副作用がある可能性が示唆されており、臨床での使用について議論が巻き起こっています^{[ 3 ] [ 4 ] 。}

全体として、ミルリノンは環状アデノシン一リン酸（cAMP）の分解を減少させることで心臓の心室機能をサポートし、収縮力と心拍数に寄与する心臓内の多くの成分のリン酸化レベルを増加させます。ミルリノンは陽性変力作用を引き起こす薬として使用され、収縮力の増加につながります。術後心房性不整脈のリスク増加の可能性から、心臓手術後のミルリノンの使用については議論があります。^{[ 5 ]}しかし、短期的には、ミルリノンは心不全を経験している患者に有益であり、心臓手術後の心機能維持に効果的な治療法であると考えられています。生存率に対する長期的な有益な効果の証拠はありません。^{[ 6 ]}心機能障害の証拠がある重篤な患者では、その使用を推奨する質の高いエビデンスは限られています。^{[ 7 ]}

ミルリノンは静脈内投与され、尿中に未変化体のまま排泄される。^{[ 8 ]}

ミルリノンは重症肺動脈性高血圧症（PAH）の治療薬として一般的に使用されており、 ^{[ 9 ]}シルデナフィルなどの他の薬剤と併用されることが多い。^{[ 10 ]} ミルリノンは、最適な用量とタイミングでPDE3を標的とすることで、 HDM誘発性アレルギー性気道炎症モデルにおけるアレルギー性炎症を予防する。^{[ 11 ]}

心肺バイパス手術の際に、伏在静脈グラフトの血流を増加させ、左心室機能に有益な効果をもたらすため、この方法を用いることができます。^{[ 12 ]}

一般的な副作用には、心室性不整脈（心室性期外収縮や非持続性心室頻拍を含む）、上室性不整脈、低血圧、頭痛などがあります。^{[ 13 ]}

心不全を患っている人は、心臓の筋肉細胞（心筋細胞）の収縮能力が著しく低下します。^{[ 14 ]}この収縮力の低下は、いくつかのメカニズムによって起こります。心不全患者における収縮力低下に関連する主な問題のいくつかは、カルシウム濃度の不均衡に起因する問題です。^{[ 15 ]}カルシウムはミオシンとアクチンの相互作用を可能にし、心筋細胞内での収縮の開始を可能にします。心不全患者では、心筋細胞内のカルシウム量が減少し、収縮を開始するために利用できるカルシウムが減少している可能性があります。^{[ 16 ]}収縮力が低下すると、心臓から循環系に送り出される血液量も減少します。この心拍出量の減少は、疲労、失神、末梢組織への血流低下に関連するその他の問題など、多くの全身的な影響を引き起こす可能性があります。 ^{[ 17 ]}

ミルリノンはホスホジエステラーゼ-3阻害剤です。ホスホジエステラーゼ-3の作用を阻害し、環状アデノシン一リン酸（cAMP）の分解を防ぎます。通常、環状アデノシン一リン酸はプロテインキナーゼA （PKA）の活性化を促進します。プロテインキナーゼAは、心筋細胞内の収縮機構の多くの要素をリン酸化する酵素です。短期的には、これにより収縮力が増強されます。ホスホジエステラーゼは、環状アデノシン一リン酸の分解に関与する酵素です。したがって、ホスホジエステラーゼが細胞内の環状アデノシン一リン酸のレベルを低下させると、細胞内のプロテインキナーゼAの活性分画も低下し、収縮力が低下します。^{[ 18 ]}

環状アデノシン一リン酸のレベルが上昇すると、プロテインキナーゼAの活性化が増加します。プロテインキナーゼAは、カルシウムチャネルや筋フィラメントの構成要素など、心筋細胞の多くの構成要素をリン酸化します。カルシウムチャネルのリン酸化により、細胞へのカルシウム流入が増加します。このカルシウム流入の増加は、収縮力の増加につながります。プロテインキナーゼAはカリウムチャネルもリン酸化してその作用を促進します。カリウムチャネルは心筋細胞の再分極に関与しているため、細胞が脱分極して収縮を起こす速度が増加します。プロテインキナーゼAは筋フィラメントの構成要素もリン酸化して、アクチンとミオシンがより容易に相互作用できるようにし、それによって収縮力と心臓の変力状態が増加します。ミルリノンは、心不全患者でダウンレギュレーションされていると思われるβアドレナリン受容体とは独立して心機能を刺激します。^{[ 18 ]}