MDA-MB-453

この細胞株は、細胞が急速に増殖し、アンドロゲンによって刺激されるが、プロゲステロン、エストロゲン、および Her-2 受容体によって阻害されるため、乳がん細胞の優れたモデルです。この細胞株のがん化に寄与する特定の変異は、エクソン 7 に見られるグルタミン酸からヒスチジンへの変化であり、より具体的にはアミノ酸865 です。これらの特定の特性により、MDA-MB-453 細胞株は、現在トリプルネガティブ乳がん細胞株モデルとして分類されています。^{[ 1 ]}

ある研究では、MDA-MB-453細胞株はアポクリン乳がんモデルとして最適ではないと示唆されています。実験中に、これまで特定されていなかったK-RAS遺伝子の変異が見られました。また、ウェスタンブロットで示された構造異常もありました。最後に、サンプルでは見つからなかった細胞シグナル伝達の違いがありました。これらの特徴はすべてアポクリン乳がん細胞とは異なり、MDA-MB-453細胞株が最適なモデルではないという考えにつながる可能性があります。MDA-MB-453とアポクリン癌組織サンプルのより具体的な違いは、さまざまな特徴で異なります。 GCDFP-15タンパク質、HER-2/neu状態、EGFR状態、KRAS遺伝子状態、p16lnk4aタンパク質、サイクリンd1タンパク質、および4番染色体と17番染色体の多倍体性で異なります。^{[ 6 ]}一方、MDA-MB-453細胞株は、乳がんにおけるアンドロゲンとアンドロゲン受容体を理解するための優れたモデルです。この細胞株を研究したところ、アンドロゲン受容体の発現と調節が見られました。乳がんにおけるアンドロゲンと受容体は十分に研究されていませんが、この細胞株は、特定の乳房組織内でアンドロゲンと受容体がどのように機能するかを正確に示すことができます。^{[ 1 ]}

最近、MDA-MB-453細胞に対するさまざまな物質の影響を示す研究がいくつか発表されている。使用されたさまざまな物質はすべて、細胞増殖を抑制しアポトーシスを誘導するという共通のテーマを持っていた。その物質の1つは、天然の抗酸化物質であるケルセチンである。天然の抗酸化物質は、細胞が細胞周期のサブG1期に入るように促し、細胞周期を停止させアポトーシスを誘導する。^{[ 7 ]}データによると、ケルセチンはMDA-MB-453細胞に対して抗増殖効果を持つ。細胞はアポトーシスを起こし、ケルセチンには抗がん特性がある可能性があると結論付けられた。^{[ 8 ]}もう1つの物質は、同じく天然の抗酸化物質であるケンフェロールである。この実験はケルセチンの実験と非常によく似ており、MDA-MB-453細胞に対する抗増殖効果という同様の結果が得られた。^{[ 9 ]}研究されたもう1つの物質はフィセチンである。フィセチンは果物や野菜に含まれており、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ/Aktシグナル伝達経路および受容体の不活性化を介してアポトーシスを誘導することができます。^{[ 10 ]}これは癌研究および今後の研究において重要です。

カウデン症候群は、がんにかかりやすくなる遺伝性疾患です。がんは良性または悪性の場合があり、リスクの高いがんの1つは乳がんです。^{[ 13 ]}この症候群に関与する特定の変異は、MDM-MB-453細胞の変異であり、より具体的にはコドン307の変異により、細胞が通常よりも悪性になります。この特定の変異は、グルタミン酸からリジンへの置換です。この変異は、ユビキチン化などのエピジェネティックな変化を受けやすく、細胞からの局在と分布に影響を与えます。この研究は、MDM-MB-453細胞のこの特定の変異により、化学療法の標的化が難しくなり、効果もそれほど大きくならないことを示しています。^{[ 14 ]}