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| 法的地位 | |
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| 法的地位 |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.158.124 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 22 H 26 F N 3 O 2 |
| モル質量 | 383.467 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロスマピモド（GW856553X）は、複数の疾患に対する臨床試験の第3段階まで進んだが、有効性が証明されていない治験薬である。最近では、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）の治療薬としてフルクラム・セラピューティクス社によって開発が進められていた。ロスマピモドは、 DUX4発現の調節因子であり炎症のメディエーターである酵素p38α/βミトゲン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）を選択的に阻害する。[1]
歴史調査
ロスマピモドはGSKによって複数の疾患の治療薬として発見され、開発に失敗した。有効性は証明されなかったものの、GSKの臨床試験では、3,500人以上の被験者においてロスマピモドが概ね良好な忍容性を示した。 [2] [3] [4]
GSKは、心筋梗塞（心臓発作）後の患者の治療薬としてロスマピモドを研究した。第II相臨床試験[5] [6] [7] [8] [9] [10]にもかかわらず、第IIIA相臨床試験（LATITUDE）[11]では臨床結果の大幅な改善は見られなかった。[12] 2015年10月、GSKは計画されていた第IIIB相試験を中止すると発表したが、「将来の開発のためにあらゆる選択肢を評価する」としている。[13]
GSKはロスマピモドをCOPDの治療薬として研究したが、複数の第II相臨床試験[14] [15] [16]では、ロスマピモドがCOPD患者の運動耐容能[3]、肺機能[3]、動脈炎症[4] 、内皮機能[4] 、またはCOPD増悪率[17]を改善することを示すことができなかった。GSKは2016年にCOPDに対するロスマピモドの開発を中止した。[18] [19]
GSKは、うつ病が炎症性サイトカインの上昇と相関しているという根拠に基づき、ロスマピモドを大うつ病性障害（MDD）の治療薬として研究した。[20]第II相臨床試験[21] [22]では、うつ病の症状とバイオマーカーの有意な改善は示されなかった。[20]
2019年、フルクラム・セラピューティクスはGSKからロスマピモドの権利を取得した。[23]フルクラムは、DUX4発現の強力な抑制剤としてp38α/βMAPK阻害剤を特定し、その抑制解除がFSHDの原因であると認められ、以前のグラクソ・スミスクライン（GSK）の臨床試験からの「実質的で魅力的な前臨床および臨床データ」により、FSHD用のロスマピモドの開発を選択した。[2] 2021年の第IIb相臨床試験では筋肉の劣化の遅延が示されたが、[24] [25] [26] [27] [28] 2024年の第III相臨床試験では有効性が実証されなかった。[要出典]
参考文献
- ^ Aston NM、Bamborough P、Buckton JB、Edwards CD、Holmes DS、Jones KL、他 (2009 年 10 月)。「p38alpha マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤: 臨床進行に適した分子を得るための一連のビフェニルアミドの最適化」。Journal of Medicinal Chemistry。52 ( 20): 6257–69。doi : 10.1021 /jm9004779。PMID 19772287 。
- ^ ab 「1933年証券法に基づくフォームS-1登録届出書 FULCRUM THERAPEUTICS, INC」。www.sec.gov。証券取引委員会。 2019年10月26日閲覧。
- ^ abc Watz H、Barnacle H、Hartley BF、Chan R（2014年1月）。「慢性閉塞性肺疾患患者に対するp38 MAPK阻害剤ロスマピモドの有効性と安全性：ランダム化二重盲検プラセボ対照試験」。The Lancet 。呼吸器医学。2 （1）：63–72。doi ：10.1016 / S2213-2600（13）70200-5。PMID 24461903 。
- ^ abc Fisk M, Cheriyan J, Mohan D, Forman J, Mäki-Petäjä KM, McEniery CM, et al. (2018). 「フィブリノゲン別に層別化した全身性炎症を伴う慢性閉塞性肺疾患患者におけるp38ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤ロスマピモド：無作為化二重盲検プラセボ対照試験」. PLOS ONE . 13 (3): e0194197. Bibcode :2018PLoSO..1394197F. doi : 10.1371/journal.pone.0194197 . PMC 5863984. PMID 29566026 .
- ^ ClinicalTrials.govの「脂質異常症患者における GW856553 の内皮機能/血管コンプライアンスに対する効果を評価する研究」の臨床試験番号NCT00474864
- ^ ClinicalTrials.govの「FDG-PET/CT 画像による GW856553 の 3 か月投与の効果を評価する研究」の臨床試験番号NCT00633022
- ^ ClinicalTrials.govの「ST 部分上昇のない心筋梗塞患者における GW856553 の 12 週間投与の安全性と炎症マーカー、梗塞サイズ、心臓機能への影響を評価する研究 (Solstice)」の臨床試験番号NCT00910962
- ^ Cheriyan J、Webb AJ、Sarov-Blat L、Elkhawad M、Wallace SM、Mäki-Petäjä KM、他 (2011 年 2 月)。「p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼの阻害は、一酸化窒素介在性血管拡張を改善し、高コレステロール血症の炎症を軽減する」。Circulation。123 ( 5 ) : 515–23。doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.971986。PMID 21262998。S2CID 25095165 。
- ^ Elkhawad M、Rudd JH、Sarov-Blat L、Cai G、Wells R、Davies LC、他 (2012 年 9 月)。「動脈硬化症患者における血管および全身性炎症に対する p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害の影響」 。JACC 。心血管イメージング。5 (9): 911–22。doi : 10.1016 /j.jcmg.2012.02.016。PMID 22974804。
- ^ Newby LK、Marber MS、Melloni C、Sarov-Blat L、Aberle LH、Aylward PE、他 (2014 年 9 月)。「非 ST 部分上昇型心筋梗塞に対する新規 p38 マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤ロスマピモド: 無作為化第 2 相試験」。Lancet。384 ( 9949 ) : 1187–95。doi :10.1016/S0140-6736(14) 60417-7。PMID 24930728。S2CID 38041584 。
- ^ ClinicalTrials.govの「急性冠症候群の被験者における主要な心血管イベントの発現率をロスマピモド投与群とプラセボ投与群で比較する第 3 相臨床結果研究 (LATITUDE-TIMI 60)」の臨床試験番号NCT02145468
- ^ O'Donoghue ML、Glaser R、 Cavender MA、Aylward PE、Bonaca MP、Budaj A、他 (2016 年 4 月)。「急性心筋梗塞で入院した患者におけるロスマピモドの心血管アウトカムに対する影響: 無作為化臨床試験」。JAMA。315 ( 15 ): 1591–9。doi : 10.1001 / jama.2016.3609。PMID 27043082。
- ^ 「GSKがLATITUDE-TIMI 60（ロスマピモド心血管研究）の最新情報を提供」GSK 2015年10月27日2019年8月12日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の成人被験者を対象に、1 日 2 回投与したロスマピモド錠の有効性と安全性をプラセボと比較して 24 週間評価するランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間多施設用量範囲試験」の臨床試験番号NCT01218126
- ^ ClinicalTrials.govの「フィブリノゲン別に層別化した慢性閉塞性肺疾患患者に対するロスマピモド（EVOLUTION）」の臨床試験番号NCT01541852
- ^ ClinicalTrials.govの「慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の頻回増悪患者におけるロスマピモド (GW856553) の安全性と有効性の研究」の臨床試験番号NCT02299375
- ^ Pascoe S、Costa M、Marks-Konczalik J、McKie E、Yang S、Scherbovsky PS（2017年9月）。「p38 MAPK阻害剤ロスマピモドの生物学的効果はCOPDの臨床的利点にはつながらない」。 呼吸器医学。130 ：20–26。doi ：10.1016/ j.rmed.2017.07.002。PMID 29206629。
- ^ Keown A (2016年10月26日). 「グラクソ・スミスクライン、COPD治療薬ロスマピモドの開発を終了」BioSpace . 2019年8月11日閲覧。
- ^ Lawrence S (2016年10月26日). 「GSK、COPDとHIVの後期段階の候補薬2種を廃止」 FierceBiotech 2019年8月11日閲覧。
- ^ ab Inamdar A, Merlo-Pich E, Gee M, Makumi C, Mistry P, Robertson J, et al. (2014 年 6 月). 「大うつ病性障害における p38 MAP キナーゼ阻害剤ロスマピモド (GW856553) の抗うつ特性の評価: ベイズ法を用いた 2 つのランダム化プラセボ対照二重盲検多施設試験の結果」. Journal of Psychopharmacology . 28 (6): 570–81. doi :10.1177/0269881114529377. PMID 24699061. S2CID 1370216.
- ^ ClinicalTrials.govの「うつ病治療のための GW856553X の研究」の臨床試験番号NCT00569062
- ^ ClinicalTrials.govの「重度のうつ病を治療するための新薬を試験する臨床試験」の臨床試験番号NCT00976560
- ^ 「Fulcrum Therapeutics 社、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの潜在的疾患修飾療法であるロスマピモドの世界的な権利を取得」BioSpace、2019 年 4 月 23 日。
- ^ “ReDUX4試験結果が予想を上回る”. FSHD Society . Wayback Machine. 2021年6月24日. 2021年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月26日閲覧。
- ^ 「顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）患者におけるロスマピモドの有効性と安全性」。ClinicalTrials.gov 。米国国立医学図書館。 2019年8月12日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー (FSHD) 患者におけるロスマピモドの有効性と安全性」の臨床試験番号NCT04003974
- ^ 「Fulcrumのロスマピモド、筋肉消耗試験の中間解析で不合格」FierceBiotech。
- ^ ClinicalTrials.govの「FSHD1 に対するロスマピモドの安全性、忍容性、バイオマーカーおよび臨床結果評価の変化の評価」の臨床試験番号NCT04004000