ダノン病

ダノン病
ダノン病
その他の名前	正常な酸性マルターゼ活性を伴うリソソーム性グリコーゲン貯蔵病、以前は GSD-IIb、LAMP-2 欠損による GSD
専門	内分泌学

ダノン病（またはグリコーゲン貯蔵疾患IIb型）は代謝障害です。^{[1]ダノン病は、}肥大型心筋症、骨格筋の衰弱、知的障害を伴うX連鎖性リソソームおよびグリコーゲン貯蔵疾患です。 ^[2] X連鎖優性遺伝形式で遺伝します。^[1]

症状と徴候

男性

男性の場合、ダノン病の症状はより重篤です。男性におけるダノン病の特徴は次のとおりです。^[要出典]

筋力低下や心臓病の発症年齢が若い（小児期または青年期に発症）
学習障害や知的障害が存在する可能性がある
筋力低下は重度となり、持久力や歩行能力に影響を及ぼす可能性がある。
心臓病（心筋症）は重篤化する可能性があり、薬物治療が必要になることがあります。通常は心不全に進行し、心房細動や塞栓性脳卒中を併発して重度の神経障害を呈することが多く、^[3]心臓移植を行わない限り死に至ります。
心臓伝導異常が起こる可能性があります。ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群はダノン病でよく見られる伝導パターンです。
症状は通常徐々に進行する
視覚障害や網膜色素異常を呈する人もいます
ダノン病はまれな病気で、ほとんどの医師には馴染みがありません。ポンペ病を含む他の種類の心臓病や筋ジストロフィーと間違われることがあります。

女性

女性の場合、ダノン病の症状はそれほど重くありません。女性によく見られるダノン病の症状は次のとおりです。^[要出典]

症状の発現年齢が遅い。多くの女性は思春期後期、あるいは成人期になるまで明らかな症状が現れません。
学習障害や知的障害は通常見られません。
筋力低下は、ほとんどないか、またはわずかです。女性の中には、運動するとすぐに疲れてしまう人もいます。
心筋症は小児期にはみられないことが多いですが、成人期に発症する女性もいます。心筋症は心房細動や塞栓性脳卒中と関連している可能性があります。
心臓伝導異常が起こる可能性があります。ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群はダノン病でよく見られる伝導パターンです。
女性の症状は男性よりもゆっくりと進行します。
女性の中には視覚障害や網膜色素異常を呈する人もいる。
ダノン病は稀で、ほとんどの医師には馴染みのない病気です。女性では症状が軽く、より微妙なため、ダノン病の女性を診断することはより困難です。

原因

ダノン病の遺伝的原因は分かっているものの、病気のメカニズムはよくわかっていません。ダノン病は、LAMP2と呼ばれる遺伝子の遺伝的欠陥 (変異)が原因で、正常なタンパク質構造が変化します。LAMP2 遺伝子の機能はよくわかっていませんが、 LAMP2 タンパク質は主に細胞内のリソソームと呼ばれる小さな構造に存在することが分かっています。^[^{出典が必要}^]

遺伝学

これはLAMP2と関連している。^{[4]この疾患が}GSDであるかどうかは議論の余地がある。^[5]

診断

遺伝性疾患や稀少疾患の診断は、しばしば困難を伴います。医療専門家は通常、患者の病歴、症状、身体検査、臨床検査結果を見て診断を下します。以下のリソースでは、この疾患の診断と検査に関する情報を提供しています。診断を受ける際に質問がある場合は、医療専門家に問い合わせてください。^[要出典]

検査リソース遺伝子検査レジストリ (GTR) は、この疾患の遺伝子検査に関する情報を提供します。GTR の対象読者は、医療従事者と研究者です。遺伝子検査について具体的な質問がある患者と消費者は、医療従事者または遺伝学の専門家に問い合わせてください。Orphanet には、この疾患の診断検査を提供する国際的な研究所がリストされています。^{[引用が必要]}

処理

RP-A501は、ダノン病の男性患者に欠陥があるLAMP-2遺伝子を修復し、それを治療することを目的としたAAVベースの遺伝子治療です。^[6]治療として心臓移植が行われてきましたが、ほとんどの患者は若くして亡くなっています。^[7]

歴史

ダノン病は1981年にモリス・ダノンによって特徴づけられました。^[8]ダノン博士は、心臓と骨格筋の疾患（筋力低下）と知的障害を持つ2人の男児でこの病気を初めて説明しました。^[要出典]

中東で報告されたダノン病の最初の症例は、アラブ首長国連邦東部で新しいLAMP2変異と診断された家族でした。この変異は、エジプトのマンスーラ大学^[10] （エジプト）の心臓病学准教授であるエジプト人心臓専門医マフムード・ラマダン博士^{[9]がイタリアの}ベルガモで家族全員の遺伝子解析を行った後に発見しました。この家族では、男性6人がダノン病患者、女性5人がキャリアと診断されました。 2016年2月20日のアルバヤン紙^[11]に掲載された記事によると、この家族はダノン病の患者とキャリアを抱える最大の家族となりました。

ダノン病は、ポンペ病と呼ばれる別のまれな遺伝性疾患と症状が重複しています。顕微鏡で見ると、ダノン病患者の筋肉はポンペ病患者の筋肉と似ています。しかし、知的障害がポンペ病の症状となることはほとんど、あるいはまったくありません。ポンペ病の酵素または分子遺伝学的検査が陰性であれば、鑑別診断としてこの疾患を除外するのに役立ちます。^{[引用が必要]}

参照

参考文献

^ ab "OMIM Entry - # 300257 - DANON DISEASE". omim.org . 2017年7月11日閲覧。
^ Maron BJ、 Roberts WC、Arad M 、他 (2009 年 3 月)。「LAMP2 心筋症の臨床結果と表現型発現」。JAMA。301 ( 12 ): 1253–1259。doi : 10.1001/ jama.2009.371。PMC 4106257。PMID 19318653。
^ Spinazzi M、Fanin M、Melacini P、Nascimbeni AC、Angelini C. 「ダノン病における心塞栓性脳卒中」Clin Genet. 2008;73:388-90。
^ Lobrinus JA、 Schorderet DF、Payot M、他 (2005 年 4 月)。「新規 LAMP-2 遺伝子変異 (ダノン病) を有する家族における形態学的、臨床的、遺伝学的側面」。神経筋疾患。15 (4 ) : 293–8。doi :10.1016/ j.nmd.2004.12.007。PMID 15792868。S2CID 31934222 。
^ Nishino I, Fu J, Tanji K, et al. (2000 年 8 月). 「原発性 LAMP-2 欠損症は X 連鎖性空胞性心筋症およびミオパシー (ダノン病) を引き起こす」. Nature . 406 (6798): 906–10. Bibcode :2000Natur.406..906N. doi :10.1038/35022604. PMID 10972294. S2CID 4332055.
^ 「DD男性患者を対象に、ヒトリソソーム関連膜タンパク質2アイソフォームB（LAMP2B）トランスジーン（RP-A501; AAV9.LAMP2B）を含む組み換えアデノ随伴ウイルス血清型9（RAAV9）カプシドを評価する臨床試験」。臨床試験。2021年8月24日。
^ Bejar, David; Colombo, Paolo C; Latif, Farhana; Yuzefpolskaya, Melana (2015 年 7 月 8 日). 「浸潤性心筋症」. Clinical Medicine Insights. Cardiology . 9 (Suppl 2): 29–38. doi :10.4137/CMC.S19706. ISSN 1179-5468. PMC 4498662. PMID 26244036 .
^ Danon MJ、Oh SJ、DiMauro S、他 (1981 年 1 月)。「正常な酸性マルターゼを伴うリソソーム性グリコーゲン貯蔵病」。神経学。31 ( 1 ): 51–7。doi :10.1212/wnl.31.1.51。PMID 6450334。S2CID 32860087 。
^ 「マフムード・ラマダン」ResearchGate。
^ 「マンスーラ大学、エジプト」。
^ الفجيرة - ابتسام الشاعر (2016-02-19)。「「دانون」 مرض نادر يصيب القلب بالتضخم」。ヤステル。

外部リンク

AGSD - 米国グリコーゲン貯蔵疾患協会
AGSD-UK - 英国グリコーゲン貯蔵疾患協会
IamGSD - 国際筋グリコーゲン貯蔵疾患協会

[:0-1] "OMIM Entry - # 300257 - DANON DISEASE". omim.org . 2017年7月11日閲覧。

[JAMA2008-2] ^ Maron BJ、 Roberts WC、Arad M 、他 (2009 年 3 月)。「LAMP2 心筋症の臨床結果と表現型発現」。JAMA。301 ( 12 ): 1253–1259。doi : 10.1001/ jama.2009.371。PMC 4106257。PMID 19318653。

[3] Spinazzi M、Fanin M、Melacini P、Nascimbeni AC、Angelini C. 「ダノン病における心塞栓性脳卒中」Clin Genet. 2008;73:388-90。

[pmid15792868-4] ^ Lobrinus JA、 Schorderet DF、Payot M、他 (2005 年 4 月)。「新規 LAMP-2 遺伝子変異 (ダノン病) を有する家族における形態学的、臨床的、遺伝学的側面」。神経筋疾患。15 (4 ) : 293–8。doi :10.1016/ j.nmd.2004.12.007。PMID 15792868。S2CID 31934222 。

[pmid10972294-5] Nishino I, Fu J, Tanji K, et al. (2000 年 8 月). 「原発性 LAMP-2 欠損症は X 連鎖性空胞性心筋症およびミオパシー (ダノン病) を引き起こす」. Nature . 406 (6798): 906–10. Bibcode :2000Natur.406..906N. doi :10.1038/35022604. PMID 10972294. S2CID 4332055.

[6] 「DD男性患者を対象に、ヒトリソソーム関連膜タンパク質2アイソフォームB（LAMP2B）トランスジーン（RP-A501; AAV9.LAMP2B）を含む組み換えアデノ随伴ウイルス血清型9（RAAV9）カプシドを評価する臨床試験」。臨床試験。2021年8月24日。

[7] Bejar, David; Colombo, Paolo C; Latif, Farhana; Yuzefpolskaya, Melana (2015 年 7 月 8 日). 「浸潤性心筋症」. Clinical Medicine Insights. Cardiology . 9 (Suppl 2): 29–38. doi :10.4137/CMC.S19706. ISSN 1179-5468. PMC 4498662. PMID 26244036 .

[pmid6450334-8] ^ Danon MJ、Oh SJ、DiMauro S、他 (1981 年 1 月)。「正常な酸性マルターゼを伴うリソソーム性グリコーゲン貯蔵病」。神経学。31 ( 1 ): 51–7。doi :10.1212/wnl.31.1.51。PMID 6450334。S2CID 32860087 。

[9] 「マフムード・ラマダン」ResearchGate。

[10] 「マンスーラ大学、エジプト」。

[11] الفجيرة - ابتسام الشاعر (2016-02-19)。「「دانون」 مرض نادر يصيب القلب بالتضخم」。ヤステル。