カシン・ベック病

カシン・ベック病（KBD）は、慢性で風土病性の骨軟骨症（骨の病気）で、主に中国北東部から南西部にかけての15省に分布しています。^[1] 2011年現在、中国でKBDの発生率が最も高いのはチベットです。^[1]南東シベリアと北朝鮮も影響を受けている地域です。^[1] KBDは通常、5～15歳の小児に発症します。現在までに、100万人を超える人がKBDに罹患しています。^[2] KBDの症状には、関節痛、朝の関節のこわばり、肘の屈曲と伸展の障害、指節間関節の肥大、体の多くの関節の動きの制限などがあります。^{[3]成長板と関節面の軟骨細胞の死が基本的な病理学的特徴であり、成長遅延や二次性}変形性関節症を引き起こす可能性があります。^[1] KBDの組織学的診断は特に困難であり、臨床検査と放射線学的検査がKBDを特定するための最良の手段であることが証明されています。 [ ^4]関節の破壊という目に見える形で病気の症状が現れる前のKBDの初期段階についてはほとんどわかっていません。^[4]

この疾患は150年以上前から認識されていますが、その原因はまだ完全には解明されていません。^[1]現在、KBDの原因として考えられるものとしては、穀物に含まれるマイコトキシン、栄養中の微量ミネラル欠乏、飲料水中の高濃度フルボ酸などが挙げられます。^[1]セレンとヨウ素がKBDに関連する主な欠乏症と考えられています。^[1]真菌によって産生されるマイコトキシンは穀物を汚染することがあり、マイコトキシンはフリーラジカルの生成を引き起こすため、KBDを引き起こす可能性があります。^[1] T-2はKBDに関係するマイコトキシンは、いくつかの真菌属のメンバーによって産生されます。^{[5] T-2毒素は、}造血、リンパ、胃腸、軟骨組織、特に骨端軟骨に病変を引き起こす可能性があります。 ^[5]飲料水中のフルボ酸は軟骨細胞を損傷します。^[1]セレン欠乏地域でのセレン補給は、この病気を予防することが示されています。^[1]しかし、一部の地域ではセレン補給に有意な効果が見られなかったため、セレン欠乏がKBDの主な原因ではない可能性があります。^[1]最近、COL9A1のSNP rs6910140とカシン・ベック病の間に遺伝学的に有意な関連性が発見され、COL9A1がカシン・ベック病の発症に役割を果たしていることが示唆されました。^[6]

KBD の原因は依然として議論の的となっています。KBD の病因と危険因子に関する研究では、セレン欠乏、飲料水中の無機物 (マンガン、リン酸など) と有機物 (フミン酸とフルボ酸)、および自家生産した貯蔵穀物の菌類 ( Alternaria sp.、Fusarium sp.) によるトリコテセン (T2) マイコトキシンの生成が示唆されています。

ほとんどの著者は、KBD の原因は多因子であり、貯蔵穀物中のマイコトキシンや飲料水中のフルボ酸などのフリーラジカルキャリアによる酸化ストレスに対して標的細胞 (軟骨細胞) を脆弱にする根本的な要因はセレン欠乏であることを認めています。

チベットでは、1995年から1996年にかけてMSFとcoll. ^{[ who? ]}が実施した疫学調査により、KBDはヨウ素欠乏症およびAlternaria sp.、Trichotecium sp.、Cladosporium sp.、Drechslera sp.による大麦穀物の真菌汚染に関連していることが示されました。 ^[7]飲料水中の有機物の役割に関する兆候も存在しました。

重度のセレン欠乏症も記録されているが^[要説明]、セレンの状態^[要説明]は病気と関連がなく、セレン欠乏症だけでは研究対象の村でのKBDの発生を説明できないことを示唆している。^[8]

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマコアクチベータ1ベータ（ PPARGC1B ）遺伝子との関連が報告されている。^[9]この遺伝子は転写因子であり、この遺伝子の変異は他のいくつかの遺伝子に影響を及ぼすことが予想される。

カシン・ベック病の予防には長い歴史があります。介入戦略は主に、その原因に関する 3 つの主要な理論のいずれかに基づいています。

セレン補給は、追加の抗酸化療法（ビタミンEおよびビタミンC ）の有無にかかわらず効果があると報告されていますが、他の研究では対照群と比較して有意な減少は示されませんでした。セレン補給の主な欠点は、ロジスティックスの難しさ（毎日または毎週の摂取量や薬剤供給を含む）、潜在的な毒性（補給戦略が十分に管理されていない場合）、関連するヨウ素欠乏（甲状腺の状態のさらなる悪化を防ぐため、セレン補給前に是正する必要がある）、コンプライアンスの低さです。後者は、1987年から1994年までセレンの高流行地域で実施されたチベットで確かに当てはまりました。

マイコトキシン理論を念頭に、広西チワン族自治区では貯蔵前の穀物のバックアップが提案されましたが、その結果は国際文献で報告されていません^{[説明が必要]}。黒龍江省と北朝鮮では、穀物の供給源の変更^{[説明が必要]}が効果的であると報告されています。

飲料水の役割に関しては、水源を深井戸水に変更すると、さまざまな状況でX線骨幹端検出率が低下することが報告されています。

しかし、一般的に、予防措置の効果については、方法論上の問題（ランダム化比較試験がない）、文書の不足、または前述のように結果の不一致により、議論の余地が残っています。

KBD の治療は対症療法です。中国とロシアの整形外科医による外科的矯正が成功しています。1992 年末までに、国境なき医師団(ベルギー) は、ラサ県ニェモ県で、関節障害と疼痛が進行した KBD 患者 (主に成人) の症状緩和を目的とした理学療法プログラムを開始しました。理学療法は、KBD 患者の関節可動性と関節痛に顕著な効果がありました。その後 (1994 ～ 1996 年)、このプログラムはチベットの他のいくつかの県と県に拡大されました。

カシン・ベック病の発生は、中国の13省と2自治区に限られています。シベリアと北朝鮮でも報告されていますが、これらの地域では社会経済の発展に伴い発生率が低下していると報告されています。中国では、中国全土で約200万～300万人がカシン・ベック病に罹患していると推定され、3,000万人が流行地域に住んでいます。カシン・ベック病地域の平均寿命は、セレン欠乏症とケシャン病（風土病性の若年性拡張型心筋症） に関連して大幅に減少していると報告されています。

チベットにおけるKBDの蔓延率は谷ごとに、また村ごとに大きく異なります。

少なくとも 1 つの村では、5 歳から 15 歳の子供における KBD を示唆する臨床症状の有病率が 100% に達しています。有病率が 50% を超えることも珍しくありません。ラサ県で実施された臨床有病率調査では、調査対象人口約 50,000 人の住民に対して 11.4% という数値が出ました。中国の他の地域と同様に、最も影響を受けている人口グループは農民です。

この疾患は、ロシアの軍医エフゲニー・ウラジミロヴィチ・ベック（1865年 - 1915年）とニコライ・イヴァノヴィチ・カシン（1825年 - 1872年）にちなんで命名された。ドイツ語正書法と英語正書法の両方で、キリル文字からラテン文字への音訳が様々であったため、この疾患名はカシン・ベック病、カシン・ベック病、カシン・ベック病など様々に綴られてきた。風土病性変形性関節症、風土病性変形性関節症、変形性関節症という非名詞名も使用されてきた。

• 中国におけるヨウ素欠乏症

• カシン・ベック病