フリオ・モンタネル

フリオ・SG・モンタネール（1956年4月13日生まれ）は、アルゼンチン生まれのカナダ人医師、教授、研究者である。^{[2] [3]ブリティッシュコロンビア大学HIV/AIDS研究センター所長、}ブリティッシュコロンビア大学 医学部AIDS部門長、国際AIDS協会元会長。^[2]また、ジョン・ルーディ免疫不全クリニック所長、HIV/AIDS PHC医師プログラムディレクターも務める。^[2] HAART （高活性抗レトロウイルス療法）に関する研究、1990年代後半のHIVの効果的な治療法としての3剤併用療法の発見、2000年代半ばのHPTN 052試験のマイロン・コーエンが主導した「予防としての治療」戦略の提唱者として知られている。^[2]

モンタネールは1956年にアルゼンチンのブエノスアイレスで、呼吸器専門医のフリオ・ゴンザレス・モンタネールの息子として生まれました。^[4] 当初、父親はモンタネールが父親の跡を継ぐことを疑っていましたが、医学部に入学した後、彼は医学への情熱を抱きました。^[4]彼は1979年にアルゼンチンのブエノスアイレス大学で優秀な成績で医学博士号を取得しました。 ^[2]

モンタネールはもともと呼吸器内科医としての父の道を継ぐつもりで、1981年にブリティッシュコロンビア大学呼吸器研究所（当時ジェームズ・C・ホッグが所長）で1年間のポスドク研究員として働くよう招かれた。^[5]当初の研究は急性肺損傷の動物モデルに焦点を当てたものだった。^[6] モンタネールは当初、研究員としての任期を終えたらアルゼンチンに帰国するつもりだった。^[5] 1980年代初頭にセントポール病院で将来の妻と出会った後、カナダに残ることを決めた。^[5]ブリティッシュコロンビア大学内科・呼吸器内科で研修医を終え、1986年から1987年まで医学部のチーフレジデントに任命された。^[2]

その後、モンタネールは1987年にブリティッシュコロンビア州バンクーバーにあるセントポール病院/ブリティッシュコロンビア大学の教授に加わった。^[2]当時セントポール病院の医学部長だったジョン・ルーディは、新たなエイズ危機への対応として設立されていた新しいHIV部門を運営するようモンタネールを招いた。^[5]ルーディは1989年に彼をエイズ研究プログラムおよび感染症クリニックのディレクターに任命した。 ^[6]モンタネールがHIV研究に転向したのは、呼吸器内科の研修を終える途中にニューモシスチス・カリニ肺炎を患うエイズ患者に出会ったことがきっかけだった。 ^[5] PCPに関する研究の一環として、HIVに対するAZT単独療法を試験する機会に恵まれ、HIV研究への関心が高まった。^[5]

モンタネールはセントポール病院のHIV部門が設立された当初、唯一のメンバーでした。^{[6]彼は1990年に}マーティン・シェクターとともにカナダHIV試験ネットワークの創設共同ディレクターになりました。1992年にはマイケル・オショーネシーとともにBC HIV/AIDS卓越センターを設立しました。^[6]

モンタネールは1988年から1998年までカナダ国立健康研究学者（NHRDP）に任命された。^[2] 1996年、モンタネールはバンクーバーで開催された第11回国際エイズ会議でHIV感染症の治療における三剤併用療法に関する先駆的な研究結果を発表し、HIV薬物療法の新しい基準を確立した。^[6] 1997年、彼はブリティッシュコロンビア大学の医学教授に任命された。^[2]

モンタネールは2008年から2010年まで国際エイズ協会の会長を務め、2013年現在、会長としての任期終了後も国際エイズ協会の評議会の選出メンバーとして活動し続けています。^[2] 2013年現在、彼はまた、BC HIV/AIDSセンターオブエクセレンスの臨床活動ディレクター、UBCの医学教授、HIV/AIDS PHCの医師プログラムディレクターを務めており、セントポール病院のジョンルーディ免疫不全クリニックのディレクターとして引き続き活動しています。^[2]

モンタネールはBCセンター治療ガイドラインの編集者であり、同センターの薬剤配布プログラムを監督している。^[2] 2002年、彼はHIVにおける100万ドルの優秀研究者賞を受賞した。1 彼は2010年に、国立衛生研究所の国立薬物乱用研究所から、予防としての治療戦略「IDUにおけるHIVとエイズの最適な結果と予防のための探求と治療（STOP HIV/AIDS）」の支援に対して、5年間で250万ドルのアバンギャルド賞を受賞した。^[7]

ポスドク研究員および研修医として、モンタナーの研究は当初、呼吸器内科に焦点を当てていました。^[5]彼は、ニューモシスチス・カリニ肺炎（PCP）患者の治療における補助的コルチコステロイドの役割に関する一連の研究に参加し、主導しました。 ^[5] PCPは、AIDS段階のHIV陽性患者によく見られる日和見感染症であり、当時のHIV陽性患者の主な死因の1つでした。^{[8] [9]} モンタナーと彼の同僚は、中等度から重度のP.カリニ肺炎の初回エピソードを経験したAIDS患者に早期に経口コルチコステロイド治療を投与すると、早期の悪化を防ぎ、PCP患者の生存の重要な指標である酸素飽和度を改善できることを発見しました。^[10] モンタナーと研究の共著者らは、プレドニゾン（コルチコステロイド）を投与された患者のうち、酸素飽和度の10％低下という研究の最終段階に達した患者はわずか5.6％であったのに対し、プラセボを投与された患者では42.1％であったことを発見した。^[10]プレドニゾン群では、長期生存のもう1つの指標である長期運動耐性の向上も示された。^[9]

この研究の結果、モンタナーはPCP患者をステロイドで治療するという戦略を実施した最初の医師の一人となった。^[5]免疫抑制患者を抗炎症薬であるステロイドで治療するというアプローチは当時は異例であったが、モンタナーは「[HIV]は抑制と同じくらい免疫調節異常の問題であると信じていた」ため、この戦略を追求した。^[5] モンタナーと彼の同僚は、1989年にChest誌、1990年にAnnals of Internal Medicine誌に研究結果を発表した。^{[9] [10]}モンタナーの研究と当時の他の呼吸器研究者による同様の研究結果により、NIH-カリフォルニア大学の専門家委員会はHIV陽性PCP患者をコルチコステロイドで治療することを推奨する合意声明を発表した。^[8]

モンタネールは1980年代後半からHIV/AIDSに関する450以上の出版物を執筆しています。^{[2]セントポール病院のAIDS研究プログラムと免疫不全クリニックのディレクターに任命された後、モンタネールは}抗レトロウイルス療法とHIV治療レジームの研究に集中しました。 ^[5]

1990年代半ばの彼の研究は、抗HIV三剤併用療法（HAART）の開発と実施に貢献した。^{[5] [11]} 1996年の第11回国際エイズ学会米国支部（IAS-USA）会議で、モンタネールは、イタリア、オランダ、カナダ、オーストラリア、米国のHIV陽性コホートで構成されたINCASグループの結果を発表した。^{[11] INCASグループの最初の結果は、3種類の薬剤（}ネビラピン、ジダノシン、ジドブジン）の併用でHIV-1陽性の成人を治療すると、2種類の薬剤の併用よりもウイルス量が大幅に減少するというものだった。^[11]彼はまた、ウイルス量の減少と転帰の改善、および死亡率の低下との間に関連性があることを発表した。この研究では、三剤併用療法群の一部の患者で、血液1mLあたりのHIV RNAコピー数が20未満に減少したことも報告されている。 [ ^11]この研究は、エイズを特徴づける疾患の記録がない、抗レトロウイルス薬未服用のHIV陽性患者151人を対象に、52週間の二重盲検試験として実施されました。 [ ^11]この発見は、IASの抗レトロウイルス治療ガイドラインの一部として採用され、現代のHAART治療レジメンの基礎となっています。^[12] モンタネールはこの発見について次のように述べています。「興奮は明白でした。信じられませんでした。数か月以内に、トリプル療法を受けている人々の死亡率、死亡率、エイズへの進行はゼロになりました。これはバンクーバーで起こったことです。」^[6]

1998年、HIV陽性患者の治療としてネビラピン、ジダノシン、ジドブジンの併用を検討するINCASランダム化二重盲検臨床試験の結果が米国医師会雑誌に掲載されました。この論文は、モンタナーとその同僚がXI IAS会議で最初に発表したデータを報告したものです。^[13] この論文では、1990年代半ばの標準治療であった2種類の薬剤のみのレジメンで治療した患者と比較して、3種類の薬剤の併用で治療した患者では血漿HIV-1 RNA（HIVウイルス量の指標）の減少が大きいという発見が実証されました。^{[12] [13]}治療開始52週後にウイルス量が1mLあたり20コピー未満であった患者の割合は、3剤併用療法群では52％であったのに対し、ジドブジン＋ジダノシン群では12％、ジドブジン＋ネビラピン群では0％であった（P<0.01）。^[13]この試験では、ネビラピン、ジダノシン、ジドブジンの3剤併用療法は、2剤併用療法よりもHIV-1陽性成人のウイルス量を有意に減少させることが実証された。^[13]

Montaner と BC-CfE の同僚たちは、3 剤併用療法に対する薬剤耐性の発達について研究を行ってきました。 ^{[2] [5]} 2005 年に Montaner と同僚たちはThe Journal of Infectious Diseasesに、当初は抗レトロウイルス薬を服用していなかった HIV 陽性のブリティッシュ コロンビア州民 1191 人のコホートにおける抗レトロウイルス薬耐性の発達を特徴づける研究を発表しました。^[14] 結果によると、ベースラインの血漿ウイルス量が高いこと、服薬遵守率が低いこと、および最初の薬剤カクテルに非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) が含まれていることが、すべて抗レトロウイルス薬耐性の発達の予測因子でした。^{[14] Montaner は}Robert Hogg の論文の共著者であり、NNRTI 耐性はプロテアーゼ阻害剤耐性の発達よりも死亡率が高いことを実証しました。^[15] Montaner と BC-CfE は、多剤耐性とその予測因子に関する研究努力を続けています。^{[2] [3] [5]}

モンタナーは、治療を予防として戦略（TasP）の策定と実施でも中心的な役割を果たした。^{[2] [5]}治療を予防として戦略は、医学的に適格なHIV陽性者全員にHAARTを投与することで感染率が低下するという前提に基づいている。^[16] 2006年、モンタナー、ロバート・ホッグ、およびBC HIV/AIDS研究センターの同僚らは、死亡率とAIDSの進行を低下させるだけでなく、HIV感染を減らす方法として、HAART治療への早期かつ世界的なアクセスを促進する記事をランセット誌に発表した。^[17] HAART治療により、女性生殖器、精液、血液中のウイルス量が検出限界以下まで低下することがわかっている。^[17]モンタナーらは、HAARTの使用により母子感染が著しく減少したという研究に基づき、これにより感染リスクが減少すると示唆した。^[17]モンタナー氏らは、複数の臨床試験とコホート研究から、HAARTの使用により血清学的に不一致のカップルにおけるHIV感染が減少したことを示す証拠を提示し、HAARTのアクセスと使用の増加とHIV感染率の間に地域的な負の相関関係があることも示した。^[17]

台湾とブリティッシュコロンビアのデータに基づき、モンタナーと彼の同僚は、HIV感染の約50％減少はHAARTの広範な遵守に起因する可能性があると仮定した。^{[17] [18]} これは、2001年に米国で新規HIV感染に対する生涯治療コストが241,000ドルと推定されたことに基づき、予防としての治療が費用対効果の高い戦略であることを示唆した。^{[17] [19]} モンタナーと彼の同僚は、世界中でHAARTにアクセスできれば、感染率の低下の結果として、短期的なコストは新規感染の治療の長期的コストに比べて大幅に低くなることを実証した仮説的な人口ベースモデルを作成した。^[17]彼らの人口ベースモデルは、楽観的な予測では、HIVの世界的蔓延は45年間で70分の1に減少する可能性があることを実証した。^[17]モンタナーの研究は、薬剤耐性の恐れがHAARTの広範な普及を妨げるべきではないという考えを支持する研究からの証拠を引用することにより、HAARTへのより早いアクセスの増加から生じるHIV薬剤耐性の懸念にも対処した。^{[17] [20]} 2011年にランセットに掲載された記事で、モンタナーは「証拠は出ている：治療は予防である。治療は罹患率と死亡率、HIV感染、結核を劇的に予防する。さらに、治療は垂直的、性行為、および注射薬物使用の環境でのHIV感染を防ぐ。確かに、非常に歓迎すべき二重のハットトリックである。この貴重な介入の影響を最適化するという課題が残っている。それを怠るという選択肢はない。」と述べた。 ^{[21]モンタナーは、HAARTの使用が血清不一致の異性愛カップルにおけるHIV感染を96％削減できるという画期的な研究}HPTN 052 の調査結果を「予防としての治療」戦略を実施する説得力のある証拠として引用した。^[22] これらの調査結果は、HAARTを受けているHIV陽性者の増加とHIVの新規感染者数との間に負の相関関係があるというBC-CfEの調査結果を裏付けた。^[23]これらの結果は、2010年にLancetで発表された、BC州の人口ベースの研究によるもので、新規HIV感染、HAARTの適用範囲、HIV-1血漿ウイルス量との相関関係を推定することを目的としていた。 ^{[22] [23]} 2010年のLancetの調査では、HAARTの適用範囲の拡大とウイルス量の減少および新規HIV感染との間に人口レベルの関連性が示され、HAARTの適用範囲拡大の副次的利点としてHIV感染の減少があるという考えを裏付けた。^[23]

現在、モンタナーはブリティッシュコロンビア州で、米国国立衛生研究所のわずか250万ドルの助成金の支援を受けて、ほぼ廃止されたHIV/エイズの最適予防のための探索と治療（STOP HIV/AIDS）プログラムに携わっています。^[24] このプログラムは、治療としての予防をサポートするコーエンのHPTN 052研究に基づいており、バンクーバーのダウンタウンイーストサイド地域のアクセスが困難で脆弱な人々の間でHAARTへのアクセスを拡大することを目指しています。^[24]このプログラムの目標は、ブリティッシュコロンビア州でのHIV/エイズ関連の死亡率を低下させ、それに伴うBC州での新規HIV症例の減少を評価することです。^[24] 2010年に発表されたデータでは、モンタナーとBC-CfEは、BC州での新規HIV症例が約65％減少したと報告しています^[23]

モンタナーは危害軽減政策の提唱者であり、BC-CfEの同僚のために小さな役割を果たし、バンクーバーのダウンタウン・イーストサイドにあるインサイト安全注射施設の設立と支援に携わった。 ^[25] モンタナーは、薬物の過剰摂取や死亡、HIVやC型肝炎の感染、その他の血液媒介病原体の拡散に対する安全注射施設の影響に関する多くの研究の共著者である。^{[25] [26] [27]} モンタナーと彼の同僚の研究は、2011年にカナダ最高裁判所がカナダ（AG）対PHSコミュニティサービス協会の判決を下す際に重要な役割を果たし、インサイトの免除ステータスの継続が認められた。^{[26] [27] [28]}

モンタネールの現在の主な研究対象は、危害軽減（安全な注射場所や注射針交換プログラムを含む）、アクセスが困難なHIV陽性者の治療、新しい抗レトロウイルス薬の開発である。^{[2] [3] [7]}彼は、相互に収集されたデータへのアクセスを妨害したとして、元同僚から訴えられている。彼はまた、HAART治療の最適化と「予防としての治療」戦略に関するさらなる研究の執筆にも注力している。2000年代後半から、彼はBC-CfEの焦点をHAARTの毒性、多剤耐性、抗レトロウイルス薬の順守に移した。^{[2] [5]}彼は、2008年に国立薬物乱用研究所から5年間で250万ドルの助成金を受け、「IDUにおけるHIVとAIDSの最適な結果と予防のための探求と治療（STOP HIV/AIDS）」プロジェクトを支援した。^[7]彼はまた、ブリティッシュコロンビア州保健省からの4800万ドルの助成金の一環として、アクセスが困難な地域や地方のHIV陽性者への関与と治療の改善に取り組んでいます。^[7]

モンタネールと彼の同僚は、BCセンター・フォー・エクセレンスとカナダHIV試験ネットワークが設立された直後の初期の頃、広範な偏見に直面した。^[5]当時、HIV研究への資金提供を転用しようとする試みが数多くあり、HIVを取り巻く偏見のため、彼はブリティッシュコロンビア州政府から大きな抵抗に遭った。^[6]モンタネールがキャリアをスタートさせたのは、HIVとその感染方法についてほとんど知られていなかった時代であり、1990年代初頭にセントポール病院がHIV/AIDSセンターとして評判を高めていくことに対して、同病院のスタッフや医療関係者の一部から大きな抵抗があった。^{[4] [6]}

2005年、モンタナーはバンクーバーの芸術家で活動家のティコ・カーを治療するための実験的な薬を手に入れるための戦いで中心的存在だった。^[29] カーは1980年代にHIVと診断され、三剤併用療法が発見される前の1990年代初めに単剤療法で治療されたため、時間の経過とともに市場に出回っているすべてのHIV治療薬への耐性を獲得した。^{[29] [30]}モンタナーは、カーと他の薬剤耐性HIV患者5人が2つの実験的なHIV治療薬、TMC114とTMC125の投与を受けることを許可するようカナダ保健省に圧力をかけた^{。28 [31]}これらの 薬は、薬物毒性の懸念から、カナダではまだ市場に出ていなかった。^[29]モンタナーは、人道的使用を根拠に薬へのアクセスを主張した。カナダ保健省は当初この訴えを却下したが、モンタナーと他のHIV活動家からの世論の圧力を受けて、臨床試験で薬を使用する許可を与えた。^{[29] カナダ保健省の許可が出るまでに、当初薬を必要としていた男性のうち2人が亡く​​なっていたため、カー氏と他の3人が2種類の薬の投与を開始した。[29]カー}氏は、薬を入手するために尽力したモンタネル氏のおかげで命が救われたと感謝している。^[31]臨床試験開始から4年後の2009年、カー氏のCD4+数は大幅に改善し、ウイルス量も減少し、全般的に健康状態は良好で、薬が効いていることが示された。^[32]

モンタネールのリーダーシップの下、中国疾病予防管理センターとブリティッシュコロンビア州HIV/AIDS研究センターは、2013年に新しいフェローシッププログラムを立ち上げ、中国のHIV/AIDSに対する国家的対応として「予防としての治療戦略」の導入を支援した。^[33] ブラジル、オーストラリア、米国、フランスもHIV/AIDS対策として「予防としての治療」を実施している。^{[34] [35] [36]}世界保健機関もこの戦略を世界HIV治療ガイドラインに取り入れている。^[36]

スティーブン・ハーパー率いる保守党政権下では、カナダ政府はこのプログラムの承認を拒否した。カナダ公衆衛生庁（PHAC）は声明を発表し、「予防としての治療」などの新しい予防技術の実現可能性、長期的な持続可能性、安全性、有効性をカナダおよび世界的に判断するにはさらなる評価が必要であると述べ、パイロット研究とランダム化比較試験の結果を監視していることを示した。^[35]しかし、自由党政権下では、カナダ保健省は以前の見解を覆し、現在、予防としての治療は同省によって承認されている。^[37]

これは、モンタネールが何年も挫折しながらも主張してきたことの後に起こった。モンタネールは2012年にグローブ・アンド・メール紙のインタビューで、カナダ政府がこの戦略を採用するのをためらうのは、HIVの感染経路に関連する汚名のためだと信じていると述べた。^[35]同年、ポジティブ・ライブ紙のインタビューで、彼は「カナダには、 2011年の科学的な大躍進の第1位としてサイエンス誌に認められた素晴らしいカナダ製戦略がある。ニューヨーク・タイムズ紙も取り上げた。何でも記事にしている。あらゆるところで取り上げられている。連邦政府と5分間会って、『小児肥満、前立腺がん、乳がん、エイズについて国家戦略を策定するのはこんなに簡単なのに、解決できない問題を抱えているカナダ製戦略があるなんて』と言うことさえできない」と述べた。^[38]

• 2009年 –カナダ王立協会芸術・人文科学アカデミー（RSC）に入会。 ^[39]
• 2010年 -治療を予防として開発し、 HIV/AIDS感染率と死亡率を減少させた功績により、ブリティッシュコロンビア勲章を受賞。^[40]
• 2010年サイモンフレーザー大学より名誉理学博士号取得。^[41]
• 2010年 -アルバート・アインシュタイン世界科学賞。世界的な影響力を持つ新しいHIV治療戦略のリーダーシップと開発により、「科学の進歩と人類の利益をもたらした科学的および技術的成果を達成した人物への表彰」として授与されました。^[42]
• 2010年 - HIV感染者の治療とケアの進歩への貢献により、マイケル・スミス健康研究財団より第1回オーブリー・J・ティングル賞を受賞。 ^[43]
• 2010年 - HIV陽性患者の治療方法を変えた功績と、HIV/AIDSの標準治療としてHAARTトリプル療法の導入につながる発見により、プリ・ガリアン研究賞を受賞。^[44]
• 2011年 - HIV/AIDSに関する広範な研究により、UBCジェイコブ・ビエリー賞が「研究発表の優れた実績を持つ現役教員に毎年授与される」。^[45]
• 2012年 - オーストリア大統領より、HIV/AIDSの研究と新たな治療戦略の開発に対してオーストリア共和国への貢献に対して大勲位を授与される。^[46]
• 2012年 -画期的なHIV研究への取り組みと「カナダ国内および国際的にHIVの流行を終わらせ、HIV感染者およびHIVの影響を受けている人々の生活を改善するための卓越した取り組みと貢献が認められた」としてエリザベス2世女王からダイヤモンドジュビリーメダルを授与された。（アルバート・マクナット、カナダエイズ協会理事長）^[47]
• 2013年 - 世界中でHIV/AIDS治療を推進し、HIV陽性者の生活を改善するためのリーダーシップと貢献によりHRF名誉勲章を受賞。^[48]
• 2013年 - フレデリック・ニュートン・ギブソン（FNG）スターは、カナダ医師会が毎年、「健康の促進や人命救助、地域社会の人道的生活や文化生活の向上、カナダの医療サービスの向上において、勇気や困難への忍耐が求められる状況下で人類に奉仕する功績により、科学、美術、文学に顕著な貢献をした個人」に贈る賞で、HIV/AIDS対策の世界的な原型を作った功績が認められた。^[3]
• 2014年 –カナダ勲章– 勲章受章者^[49]
• 2015年 – カナダ医学殿堂^[50]

• * Montaner, Julio SG (2011). 「予防としての治療—ダブルハットトリック」. The Lancet . 378 (9787). Elsevier BV: 208–209. doi :10.1016/s0140-6736(11)60821-0. ISSN  0140-6736. PMID  21763923. S2CID  44428932.[1]
• Montaner, Julio SG; Hogg, Robert; Wood, Evan; Kerr, Thomas; Tyndall, Mark; Levy, Adrian R; Harrigan, P Richard (2006)。「HIV 流行の拡大を抑制するために、高活性抗レトロウイルス療法へのアクセスを拡大するケース」。The  Lancet。368 ( 9534 )。Elsevier BV: 531–536。doi : 10.1016/s0140-6736( 06  ) 69162-9。ISSN 0140-6736。PMID 16890841。S2CID 11466139  。[2]

• Montaner, JG; Reiss, P.; Cooper, D. (1998). 「HIV 感染患者に対するネビラピン、ジダノシン、ジドブジンの併用を比較するランダム化二重盲検試験: INCAS 試験」JAMA . 279 (12): 930–937. doi : 10.1001/jama.279.12.930 . PMID  9544767.

^{[4] [51]}