ジョアン・スタッベ

ジョアン・スタッブ（1946年6月11日生まれ）は、リボヌクレオチド還元酵素に関する研究で最もよく知られているアメリカの化学者で、2009年に国家科学賞を受賞しました。 2017年にマサチューセッツ工科大学の化学および生物学の教授を退任しました。^{[ 1 ]}

1946年、スタッベはイリノイ州シャンペーンで生まれた。^{[ 2 ]} 1968年、スタッベはペンシルベニア大学で化学の学士号を取得し、^{[ 3 ]}学部生としてエドワード・R・ソーントン教授の研究室で働いた。^{[ 2 ]} 1971年、カリフォルニア大学バークレー校でジョージ・ケニヨン教授の指導の下、有機化学の博士号を取得した後、 ^{[ 2 ]} UCLAで博士研究員としてごく短期間（1971～1972年）勤務し、ジュリアス・レベックと共にトリプトファンからLSDを合成する研究を行った。その後、スタッベはウィリアムズ大学で教鞭を執り（1972～1977年）、教えるのではなく研究をしたいと気づいた。彼女はその気づきをきっかけにブランダ​​イス大学（1975～1977年）へ行き、^{[ 4 ]}ロバート・アベレスのもとで2度目のポスドク研究を行った。そこで彼女は、メカニズムに基づいた酵素阻害剤の創製技術と科学を学んだ。^{[ 5 ]}また、イェール大学医学部（1977～1980年）では薬理学部門の助教授として教鞭を執った。^{[ 6 ]}

1980年、彼女はウィスコンシン大学に移り、生化学科の助教授を務め、1985年に教授に昇進した。^{[ 6 ]}彼女は合計12年間助教授を務めた。^{[ 5 ]} 1987年、スタッベはMIT化学科の教授となり、同学科で終身在職権を得た最初の女性となった。^{[ 7 ]} 1990年にはMIT生物学科の兼任教授となった。

1994年、スタッベはMIT理学部の女性教員16人のうちの1人で、当時の理学部長（後にバークレー校の学長となる）ロバート・バーゲノー宛ての手紙を起草し、共同署名した。この手紙はMITにおける性差別を浮き彫りにし、それに異議を唱えるキャンペーンの始まりとなった。^{[ 8 ]}

Stubbeは300以上の科学論文を発表しており、その研究業績はしばしば高く評価されている。^{[ 9 ]} Stubbeの研究以前は、特定の酵素について記述できる化学的なメカニズムは存在しなかった。彼女は、酵素エノラーゼとピルビン酸キナーゼに関する最初の2つの科学論文で生化学の分野に革命をもたらした。^{[ 5 ]}

彼女が科学雑誌に発表した最初の 2 つの論文は、炭水化物を代謝する 酵素エノラーゼとピルビン酸キナーゼが関与する反応のメカニズムを示した。 ^{[ 6 ]}彼女の最初の画期的な実験は、1970 年代後半から 1980 年代初頭にかけて、当時ウィスコンシン大学に在籍していたイェール大学で行われた。彼女は、リボヌクレオチドの糖の 2' 位の水酸基が、デオキシリボヌクレオチドに見られる水素に置き換えられる仕組みを理解しようとしていた。これらの実験を行うために、彼女は特定の位置に重同位体を持つヌクレオチドを合成する必要があった。スタッベは実験に昼夜を問わず取り組んでいたため、オフィスにベッドを置いていたと言われている。^{[ 5 ]}スタッベは酵素相互作用の分光学的調査の使用を先駆的に行い^{[ 10 ]} 、キャリアのほとんどをフリーラジカルの背後にある生化学的メカニズムの解明に捧げてきた。イェール大学、そしてウィスコンシン大学での初期の研究において、スタッベはリボヌクレオチド還元酵素と呼ばれる酵素がフリーラジカル化学を利用してヌクレオチドをデオキシヌクレオチドに変換する仕組みを発見した。これはDNA修復と複製に不可欠なプロセスである。 ^{[ 11 ]}これらの酵素はDNA生合成の律速段階を触媒する。彼女によるヌクレオチド還元プロセスの分析は、膵臓がん、乳がん、非小細胞肺がんなど様々な癌の治療に用いられるイーライリリー社の抗がん剤ゲムシタビンの作用機序を解明する上で重要な知見をもたらした。^{[ 4 ]}

スタッベはジョン・コザリッチと共同で、がん治療によく用いられる抗生物質であるブレオマイシンの構造と機能も解明した。彼らは、ブレオマイシンが腫瘍細胞内でDNA鎖切断を引き起こし、それがアポトーシスを誘導する仕組みを発見した。^{[ 4 ]}

スタッベは退職前に、リボヌクレオチド還元酵素の機能と臨床的に有用な薬剤のメカニズムを研究した。また、特定の条件下で細菌によって合成され、その後プラスチックに変換される生分解性ポリマーの一種であるポリヒドロキシ酪酸の研究も行った。 ^{[ 12 ]}スタッベの他の研究対象には、いわゆる自殺阻害剤の設計やDNA修復酵素のメカニズムなどがあった。^{[ 6 ]}

Stubbeは、 NIH助成金委員会の審査委員会や様々な科学雑誌の編集委員会など、いくつかの委員会で活動していた。^{[ 6 ]}

スタッベの両親は教師だったので、彼女は当初、教師になることを職業にしたいと考えていた。^{[ 5 ]}スタッベはドクター・マクエンザイム・スタッベという名前のペットの犬を飼っていた。その犬は研究グループの一員で、グループのウェブサイトに専用のメールアドレスと写真が掲載されていた。^{[ 13 ] [ 14 ]}

• 1991年アメリカ芸術科学アカデミー^{[ 15 ]}
• 1992年米国科学アカデミー（生化学部門）^{[ 16 ] [ 17 ]}
• 2004年アメリカ哲学協会^{[ 18 ]}
• アメリカ化学会^{[ 6 ]}
• アメリカ生物化学会^{[ 6 ]}
• タンパク質学会^{[ 6 ]}

• 1986年ファイザー酵素化学賞^{[ 2 ]}
• 1989年 ICI – スチュアート製薬化学優秀賞^{[ 2 ]}
• 1990年MIT教育賞^{[ 6 ]}
• 1991年アメリカ芸術科学アカデミーフェロー賞^{[ 19 ]}
• 1992年ノースウェスタン大学マイロン・L・ベンダーおよびミュリエル・S・ベンダー特別夏季講師
• 1993年、アメリカ化学会アーサー・C・コープ奨学生賞^{[ 20 ]を受賞。}
• 1996年リチャーズ・メダル（ACS北東部支部より）^{[ 21 ] [ 22 ]}
• 1997年、アメリカ化学会より生物無機化学または生物有機化学部門のアルフレッド・ベイダー賞を受賞^{[ 23 ]}
• 1998年、アメリカ化学会の化学研究における卓越性に対するFAコットンメダル^{[ 24 ]}
• 2004年レプリゲン賞^{[ 25 ]}
• 2005年ジョン・スコット賞^{[ 26 ]}
• 2008年タンパク質学会エミール・トーマス・カイザー賞^{[ 27 ]}
• 2008年米国科学アカデミー化学賞^{[ 28 ]}
• 2008年カークウッド賞^{[ 29 ]}
• 2009年アメリカ化学会中西賞、リボヌクレオチド還元酵素機能におけるラジカル中間体の役割の解明に対して。^{[ 30 ]}
• 2009年国家科学賞受賞「リボヌクレオチド還元酵素、ポリエステル合成酵素、天然物DNA切断酵素のメカニズムを確立した画期的な実験により、生物学の問題を解決する化学的調査の力の説得力のある実証となった。」^{[ 31 ] [ 7 ]}
• 2009年プレローグメダル、チューリッヒ連邦工科大学有機化学研究所^{[ 32 ]}
• 2010年、フランクリン研究所のベンジャミン・フランクリン化学メダルを受賞。細胞がフリーラジカルを安全に利用する複雑なプロセスを解明し、新しい癌治療法を開発し、環境に優しいポリマーの生産を改善した功績による。^{[ 33 ]}
• 2010年ウェルチ賞「生化学および酵素学における基礎研究」^{[ 34 ]}
• 2010年マレー・グッドマン記念賞^{[ 35 ]}
• 2013年ハーバード大学名誉博士号^{[ 36 ]}
• 2014年ペンシルベニア大学化学科優秀卒業生賞^{[ 37 ]}
• 2015年アメリカ化学会レムセン賞^{[ 38 ]}
• 2017年パール・マイスター・グリーングラード賞^{[ 39 ] [ 40 ]}
• 2020年アメリカ化学会プリーストリーメダル^{[ 41 ] [ 42 ]}