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| 臨床データ | |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.130.860 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４Ｏ３ |
| モル質量 | 354.410 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
イクラプリムはグラム陽性菌に対して有効な抗生物質候補薬である。[1] [2]静脈内投与される。[3] : 3
試験管内では、イクラプリムはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（VRSA）、いくつかの一般的な抗生物質に耐性のある肺炎球菌株、および一部のグラム陰性細菌に対して活性が。 [4]これはジアミノピリミジン ジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）阻害型です。
歴史
イクラプリムはロシュ社の科学者によって発見されたトリメトプリムの最適化された類似体である。[5]アルピダは1998年にロシュ社から分離し、[5] [6] 2001年にロシュ社からイクラプリムを買収した。[7]アルピダ は2005年にスイス証券取引所で新規株式公開を行った。[8]
アルピダは、複雑な皮膚および皮膚構造感染症に対する第3相臨床試験を2件実施し、2008年までに完了したが、2017年時点で医学文献には掲載されていなかった。[2]これらの試験に基づいて米国食品医薬品局に 新薬申請が提出されたが、非劣性が示されず、特に薬剤誘発性のQT延長などの安全性の懸念から却下された。[2] [9] FDA諮問委員会は、提示された結果に基づいて、この薬は「これ以上開発すべきではない」と述べた。[10]欧州医薬品庁への並行した販売承認申請は2009年に取り下げられた。取り下げの発表の中で、EMAは、同社が提案した投与量を正当化するのに十分な臨床試験データがなく、臨床試験データですでに薬剤に対する耐性が見られたと述べた。[11]
アルピダはFDAの拒絶とEMAの撤退を受けて倒産した。[6]アルピダとスイスの民間企業エボルバは、エボルバによるアルピダの買収について協議を開始し、これによりエボルバは2009年9月に逆さ合併で株式を公開することになった。 [12]アルピダは2009年11月にイクラプリムをアシノファーマに売却し、[13] 2009年12月にアルピダとエボルバは取引を完了した。[14]
アシノは2013年9月、イクラプリムの権利、データと規制申請書類、製造薬剤をメリーランド州ベセスダのライフサイエンスマネジメントグループというグループに売却し、その会社はその権利をヌプリムという会社に譲渡した。 [7] : F-32 は2014年にアルピダの元最高経営責任者、最高科学責任者、米国代理人によって設立された。[15] 2014年12月、モティーフバイオサイエンスとヌプリムは、モティーフがイクラプリムの資産を取得することを許可する契約を締結し、取引は2015年4月に完了した。 [7] : iv 2015年、FDAはイクラプリムに感染症治療薬としての適格性を付与した。 [10]
2017年9月、FDAは嚢胞性線維症患者の黄色ブドウ球菌肺感染症の治療薬としてイクラプリムに希少疾病用医薬品の指定を与えた。 [16]イクラプリムは、2018年に発表された急性皮膚および皮膚構造感染症の第3相試験2件で研究された際、バンコマイシンに対して非劣性であった。 [17] [18] 2019年2月現在、まだ承認されていない。
化学
イクラプリムは立体中心を含み、ラセミ体、すなわち（ R）-および（S）-エナンチオマーの1：1混合物である。
名前
開発中、この薬にはAR-100、MTF-100、RO-48-2622、[19]およびブランド名Mersarexなどの名前が付けられていました。[11] 2003年にINN名が付けられました。[20]
参考文献
- ^ Barton E、MacGowan A (2009 年 12 月)。「グラム陽性菌感染 症 の今後の治療オプション - 今後の展望」。臨床微生物学および感染。15 (Suppl 6): 17–25。doi : 10.1111 /j.1469-0691.2009.03055.x。PMID 19917023。
- ^ abc Abbas M、Paul M、Huttner A（2017年10月）。「新しく改良された？グラム陽性菌用の新規抗生物質のレビュー」。 臨床微生物学および感染。23 （10）：697–703。doi ：10.1016/ j.cmi.2017.06.010。PMID 28642145。
- ^ 「複雑な皮膚および皮膚構造感染症の治療のためのイクラプリム」（PDF）。FDA。2008 年 11 月 20 日。
- ^ Kohlhoff SA、Sharma R (2007 年 9 月)。「Iclaprim」。治験薬に関する専門家の意見。16 ( 9): 1441–1448。doi :10.1517/13543784.16.9.1441。PMID 17714029。S2CID 219289697 。
- ^ ab Firn D (2004年10月11日). 「Arpidaが株式上場に関する助言を受ける」. Financial Times .
- ^ ab Silver LL (2011年1月). 「抗菌剤発見の課題」. Clinical Microbiology Reviews . 24 (1): 71–109. doi :10.1128/CMR.00030-10. PMC 3021209. PMID 21233508 .
- ^ abc 「Form F-1」。Motif Bio plc、SEC Edgar経由。2016年7月12日。
- ^ Thompson V (2005年4月12日). 「ロシュのスピンオフ計画が浮上、医薬品試験に資金提供へ」SWI swissinfo.ch .
- ^ 「抗感染薬諮問委員会の議事録要約 2008 年 11 月 18 ～ 20 日」( PDF)米国食品医薬品局。. 「複雑な皮膚および皮膚構造感染症の治療のためのイクラプリム 抗感染薬諮問委員会会議向け FDA ブリーフィング文書」(PDF) .米国食品医薬品局. 2008 年 11 月 20 日。
- ^ ab King A (2015年8月3日). 「FDAのベテランが抗生物質の迅速承認の背後にある科学に疑問を呈する」In-PharmaTechnologist。
- ^ ab 「Mersarex (iclaprim) の販売承認申請の取り下げに関する質疑応答」(PDF)。EMA。2009年11月 19 日。
- ^ 「非上場企業エボルバがバイオテクノロジー企業アルピダを買収」ロイター2009年9月10日。
- ^ 「プレスリリース: Acino が Arpida から Iclaprim 事業を買収」。Acino 、Roche、Arpida、Evaluate Group 経由。2009 年 11 月 4 日。
- ^ 「プレスリリース: Evolva SA、Arpida Ltdとの合併を完了」。Evolva Holding、Novartis、Arpida、Evaluate Group経由。2009年12月14日。
- ^ 「プレスリリース：Motif BioがAIMへの上場の意向を発表」。Motif Bio plc。2015年2月2日。2016年3月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「イクラプリムの希少疾病用医薬品指定」FDA . 2017年9月16日閲覧。
- ^ Huang DB、O'Riordan W、Overcash JS、Heller B、Amin F、File TM、他 (2018 年 4 月)。「グラム陽性病原体による急性細菌性皮膚感染症および皮膚構造感染症の疑いまたは確認された治療における静脈内イクラプリムとバンコマイシンの安全性と有効性を評価する第 3 相ランダム化二重盲検多施設共同試験: REVIVE-1」。臨床感染症。66 (8): 1222–1229。doi : 10.1093/cid/ cix987。PMID 29281036 。
- ^ Holland TL、O'Riordan W、McManus A、Shin E、Borghei A、File TM、他 (2018 年 5 月)。「グラム陽性病原体による急性細菌性皮膚感染症および皮膚構造感染症の疑いまたは確認された治療における静脈内イクラプリムとバンコマイシンの安全性と有効性を評価する第 3 相ランダム化二重盲検多施設試験 (REVIVE-2 試験)」。抗菌 剤および化学療法。62 (5): e02580-17。doi :10.1128/AAC.02580-17。PMC 5923167。PMID 29530858。
- ^ 「Iclaprim」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG 。 2017年9月13日閲覧。
- ^ 「推奨INNリスト50」（PDF） WHO医薬品情報17（4）。2003年。
外部リンク
- 英国スペシャリティファーマサービスにおけるイクラプリム
さらに読む
- Schneider P、 Hawser S、Islam K (2003 年 12 月)。「イクラプリム、トリメトプリム感受性および耐性細菌に強力な活性を持つ新規ジアミノピリミジン」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。13 (23): 4217–4221。doi :10.1016/j.bmcl.2003.07.023。PMID 14623005 。