| インターロイキン5受容体、アルファ | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | IL5RA | ||||||
| 代替記号 | IL5R | ||||||
| NCBI遺伝子 | 3568 | ||||||
| HGNC | 6017 | ||||||
| オミム | 147851 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_175725 | ||||||
| ユニプロット | Q01344 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第3章 p26-p24 | ||||||
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| コロニー刺激因子 2 受容体、ベータ、低親和性 (顆粒球マクロファージ) | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | CS2RB 翻訳 | ||||||
| 代替記号 | IL3RB | ||||||
| NCBI遺伝子 | 1439 | ||||||
| HGNC | 2436 | ||||||
| オミム | 138981 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_000395 | ||||||
| ユニプロット | P32927 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第22章 12.2-13.1 | ||||||
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インターロイキン5受容体はI型サイトカイン受容体である。インターロイキン5受容体αサブユニットとCSF2RBのヘテロ二量体である。[1] [2]
IL-5 受容体 (IL-5R) は、I 型サイトカイン受容体ファミリーに属し、2 つのポリペプチド鎖 (IL-5 に結合して受容体サイトカイン特異性を付与する α サブユニットと、シグナル伝達ドメインを含む β サブユニット)から構成されるヘテロ二量体です。
αサブユニット
IL-5Rα鎖は、好酸球、一部の好塩基球、マウスB1細胞またはB細胞前駆細胞によってのみ発現される。[3] 他の多くのサイトカイン受容体と同様に、 α鎖遺伝子の選択的スプライシングにより、膜結合型または可溶性のbα鎖のいずれかが発現する。可溶性型はシグナル伝達をもたらさないため、IL-5シグナル伝達に拮抗する効果を持つ。IL-5Rαの単量体型は両方とも低親和性受容体であるが、β鎖との二量体化により高親和性受容体が生成される。[4]いずれの場合も、α鎖はIL-5にのみ結合し、IL-5Rαの細胞内部分は、 IL-5シグナル伝達に不可欠なタンパク質チロシンキナーゼであるJanusキナーゼ(JAK)2と関連している。[5] [6]
βサブユニット
IL-5受容体のβサブユニットはシグナル伝達を担い、いくつかの細胞内シグナル伝達ドメインを含む。α鎖とは異なり、β鎖はIL-5に結合せず、このサイトカインに特異的ではなく、実質的にすべての白血球に発現している。実際、IL-5受容体のβサブユニットはIL-3受容体およびGM-CSF受容体にも見られ、それぞれIL-3RαサブユニットおよびGM-CSFRαサブユニットと関連している。[7]そのため、共通β受容体またはβcとして知られている。IL-5Rαサブユニットと同様に、βサブユニットの細胞質ドメインはJAK2 [8]および別のチロシンキナーゼであるLYN [9]と恒常的に関連しており、どちらもIL-5シグナル伝達に不可欠である。[10]
薬物ターゲット
IL-5R を標的とするモノクローナル抗体は 3 種類あります。ベンラリズマブはIL-5Ra に結合しますが、メポリズマブとレスリズマブはIL-5 に結合して IL-5Ra への結合を阻害します。
参考文献
- ^ Takatsu K, Tominaga A (1991). 「インターロイキン5とその受容体」. Prog. Growth Factor Res . 3 (2): 87– 102. doi :10.1016/S0955-2235(05)80001-8. PMID 1773042.
- ^ 村田勇、高木晋、右田正、菊池勇、富永亜、高津一一 (1992). 「ヒトインターロイキン5受容体の分子クローニングと発現」。J.Exp.メッド。175 (2): 341–51 .土井:10.1084/jem.175.2.341。PMC 2119102。PMID 1732409。
- ^ Geijsen N、Koenderman L、Coffer PJ (2001 年 3 月)。「サイトカインシグナル伝達の特異性: IL-3/IL-5/GM-CSF 受容体ファミリーから学んだ教訓」。サイトカイン成長因子 Rev. 12 ( 1): 19– 25。doi :10.1016/S1359-6101(00)00019-8。PMID 11312115 。
- ^ Tavernier J、Devos R、Cornelis S、Tuypens T、Van der Heyden J、Fiers W、Plaetinck G (1991 年 9 月)。「ヒト高親和性インターロイキン 5 受容体 (IL5R) は、IL5 特異的アルファ鎖と、GM-CSF 受容体と共有されるベータ鎖から構成される」。Cell . 66 (6): 1175– 84. doi :10.1016/0092-8674 ( 91)90040-6. PMID 1833065. S2CID 54277241.
- ^ Ogata N, Kouro T, Yamada A, Koike M, Hanai N, Ishikawa T, Takatsu K (1998年4月). 「JAK2とJAK1はそれぞれインターロイキン-5(IL-5)受容体αおよびβサブユニットと恒常的に会合し、IL-5刺激により活性化される」. Blood . 91 (7): 2264–71 . doi : 10.1182/blood.V91.7.2264 . PMID 9516124.
- ^ Takaki S, Kanazawa H, Shiiba M, Takatsu K (1994年11月). 「インターロイキン-5 (IL-5) 受容体α鎖の重要な細胞質ドメインとIL-5を介した増殖シグナル伝達におけるその機能」. Mol. Cell. Biol . 14 (11): 7404–13 . doi :10.1128/mcb.14.11.7404. PMC 359275. PMID 7935454 .
- ^ Martinez-Moczygemba M、Huston DP (2003 年 10 月)。「共通ベータ受容体シグナル伝達サイトカインの生物学: IL-3、IL-5、GM-CSF」。J . Allergy Clin. Immunol . 112 (4): 653– 65, quiz 666. doi :10.1016/j.jaci.2003.08.015. PMID 14564341。
- ^ Quelle FW、Sato N、Witthuhn BA、Inhorn RC、Eder M、Miyajima A、Griffin JD、Ihle JN (1994 年 7 月)。「JAK2 は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体のベータ c 鎖と関連し、その活性化には膜近位領域が必要である」。Mol . Cell. Biol . 14 (7): 4335– 41. doi :10.1128/mcb.14.7.4335. PMC 358804. PMID 8007942 。
- ^ Li Y, Shen BF, Karanes C, Sensenbrenner L, Chen B (1995 年 8 月). 「GM-CSF 依存性ヒト巨核球性白血病細胞株 (M-07e) における Lyn タンパク質チロシンキナーゼ (p53/56lyn) と顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) 受容体のベータサブユニットとの関連」. J. Immunol . 155 (4): 2165–74 . doi :10.4049/jimmunol.155.4.2165. PMID 7636265.
- ^ Sato N, Sakamaki K, Terada N, Arai K, Miyajima A (1993年11月). 「高親和性GM-CSF受容体によるシグナル伝達:異なるシグナル伝達を担う共通βサブユニットの2つの異なる細胞質領域」. EMBO J. 12 ( 11): 4181–9 . doi :10.1002/j.1460-2075.1993.tb06102.x. PMC 413712. PMID 8223433 .
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の受容体、+インターロイキン-5
