ハンチンチン相互作用タンパク質1

ヒップ1
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	2NO2、2QA7、3I00
識別子
エイリアス	HIP1、HIP-1、ILWEQ、SHON、SHONベータ、SHONガンマ、ハンチンチン相互作用タンパク質1
外部ID	オミム：601767; MGI : 1099804;ホモロジーン: 68463;ジーンカード：HIP1; OMA :HIP1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	7番染色体（ヒト）
終わり	75,738,962 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	5番染色体（マウス）
終わり	135,545,120 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	脳梁; ; 腓骨神経; ; 迷走神経下神経節; ; 腎髄質; ; アキレス腱; ; 視床下核; ; 左精巣; ; 肺の下葉; ; 膝窩動脈; ; 脛骨動脈;
	トップの表現
	球形嚢; ; 耳小胞; ; 上行大動脈; ; 三叉神経節; ; 大動脈弁; ; 外頸動脈; ; 心室帯; ; 胎児の尾; ; 内頸動脈; ; レンズ;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	クラスリン結合; 細胞骨格の構造成分; タンパク質結合; ホスファチジルイノシトール結合; アクチン結合; リン脂質結合; 上皮成長因子受容体結合; ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸結合; クラスリン軽鎖結合; ホスファチジルイノシトール-3-リン酸結合; グルタミン酸受容体結合; AP-2アダプター複合体結合; クラスリンアダプター活性; タンパク質ホモ二量体化活性; ホスファチジルイノシトール-3,4-ビスリン酸結合; タンパク質ヘテロ二量体形成活性; アクチンフィラメント結合; ホスファチジルイノシトール-3,5-ビスリン酸結合;
細胞成分	細胞質; ゴルジ体; 膜; 細胞内膜で囲まれた細胞小器官; クラスリン被覆小胞膜; 細胞骨格; 細胞質小胞; 内膜系; クラスリン被覆小胞; 核; 細胞質; AP-2 アダプター複合体; 細胞膜の細胞質側の外因性成分; シナプス前膜の外因性成分; シナプス後膜の外因性成分; シナプス前; シナプス後; シナプス後膜; グルタミン酸シナプス; アクチン皮質パッチ;
生物学的プロセス	アポトーシス過程の調節; 細胞分化; 受容体を介したエンドサイトーシスの正の調節; 転写の調節、DNAテンプレート; エンドサイトーシス; 転写、DNAテンプレート; クラスリン依存性エンドサイトーシス; クラスリンコートアセンブリ; アポトーシスシグナル伝達経路; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化; アポトーシスの過程; 細胞骨格の構成; エンドサイトーシスの調節; 上皮成長因子受容体シグナル伝達経路の正の調節; タンパク質の安定化; タンパク質キナーゼBシグナル伝達の正の調節; 膜組織; 神経伝達物質受容体輸送; 血小板由来成長因子受容体βシグナル伝達経路の正の調節; アクチンフィラメント組織;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	3092
	215114
	ENSG00000127946
	ENSMUSG00000039959
	O00291
	言語
	NM_001243198 ; NM_005338 ; NM_001382444 ; NM_001382445
	NM_146001 ; NM_001382848
	NP_001230127 ; NP_005329 ; NP_001369373 ; NP_001369374
	NP_666113 ; NP_001369777
	ウィキデータ
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ハンチンチン相互作用タンパク質 1 (HIP-1 とも呼ばれる) は、ヒトでは HIP1 遺伝子によってコード化されるタンパク質です。

Hip-1 はハンチンチンタンパク質と相互作用するタンパク質です。アポトーシスに関与するタンパク質に見られるデスエフェクタードメイン (DED)と相同なドメインを含むことが知られています。細胞内でこのタンパク質の遊離型 (ハンチンチンから解離し、他の重要なタンパク質と自由に結合できる状態) が大量に蓄積することが、ハンチントン病で神経細胞死を引き起こすメカニズムの 1 つであると考えられています (カスパーゼ-3 経路経由)。カスパーゼ媒介細胞死における Hip-1 の役割は不明のままです。

発見

ハンチンチン相互作用タンパク質1（HIP1）は、1997年にWankerらによって初めて同定されました。^[5]

関数

HIP1 は N 末端依存的に Htt に結合し、CNS で Htt と共局在することがわかったが、muHtt に関するこの相互作用の性質は特定されていない。その後、muHtt で見られる CAG 拡張により HIP1 に対する結合親和性が低下し、HIP1 の通常の機能が阻害され、遊離 HIP1 も増加することが判明した。^[6] この親和性の低下は、細胞骨格の完全性の喪失とアポトーシスの誘導により、HD の病因を媒介する役割を果たしている可能性がある。HIP1 のアポトーシス促進効果には、カスパーゼ 8 と新しい HIP1 タンパク質相互作用因子 HIPPI の活性化が関与している可能性がある。^[7] HIP1 の非病理学的活性には、クラスリン軽鎖との相互作用によるクラスリンの組み立てが含まれる。^[8] HIP1 は、末梢の膜タンパク質である Sla2p のヒト相同体である。^[9] Sla2pはエンドサイトーシスに関与するアクチン結合タンパク質であり、HIP1がこの役割を担っていることを示しています。エンドサイトーシスにおけるHip-1の重要な役割を示唆するさらなる詳細は、Hip-1のアクチンへの結合を調べた結合研究から得られます。Hip-1によるアクチンへの結合は、クラスリンもHip-1に結合するかどうかによって変化します。

臨床的意義

HIP1 は、大腸がんや前立腺がんの一部を含む一部のがんにおいて過剰発現していることもわかっています。^[10] これは、前立腺がんの病気の進行にアンドロゲン受容体 (AR) の転写/発現の変化が関与しているため、特に興味深いことです。^[11] AR は、ポリグルタミン反復を含む核ホルモン受容体転写因子です。2005 年にミルズと同僚は、HIP1 がアンドロゲン応答エレメント (ARE) を介してホルモン受容体の転写を制御し、AR の分解速度も変化させることを示しました。^[12] HIP1 は、ARE を持つタンパク質を制御したり、少なくとも相互作用したりすることもできる可能性があります。

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000127946 – Ensembl、2017 年 5 月
^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000039959 – Ensembl、2017 年 5 月
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^ Wanker EE、Rovira C、Scherzinger E、Hasenbank R、Wälter S、Tait D、Colicelli J、Lehrach H (1997 年 3 月)。「HIP-I: 酵母ツーハイブリッドシステムによって分離されたハンチンチン相互作用タンパク質」。ヒト分子遺伝学。6 (3 ) : 487–95。doi : 10.1093/hmg/6.3.487。PMID 9147654。
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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000127946 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000039959 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[5] Wanker EE、Rovira C、Scherzinger E、Hasenbank R、Wälter S、Tait D、Colicelli J、Lehrach H (1997 年 3 月)。「HIP-I: 酵母ツーハイブリッドシステムによって分離されたハンチンチン相互作用タンパク質」。ヒト分子遺伝学。6 (3 ) : 487–95。doi : 10.1093/hmg/6.3.487。PMID 9147654。

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[8] Legendre-Guillemin V、Metzler M、Lemaire JF、Philie J、Gan L、Hayden MR、McPherson PS (2005 年 2 月)。「ハンチンチン相互作用タンパク質 1 (HIP1) は、クラスリン軽鎖の調節領域に直接結合してクラスリンの組み立てを制御する」。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 7): 6101–8。doi : 10.1074/ jbc.M408430200。PMID 15533941。

[9] Holzmann C, Schmidt T, Thiel G, Epplen JT, Riess O (2001年8月). 「ヒトハンチントン病遺伝子プロモーターの機能的特徴」.脳研究. 分子脳研究. 92 (1–2): 85–97. doi :10.1016/s0169-328x(01)00149-8. PMID 11483245.

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[12] Mills IG、Gaughan L、Robson C、Ross T、McCracken S、Kelly J、Neal DE (2005 年 7 月)。「ハンチンチン相互作用タンパク質 1 は核ホルモン受容体の転写活性を調節する」。The Journal of Cell Biology。170 ( 2): 191–200。doi :10.1083/ jcb.200503106。PMC 2171420。PMID 16027218。