ヘモグロビンC

ヘモグロビンC（略称HbC）は、HBB遺伝子の点突然変異により、βグロビン鎖の6番目の位置にあるグルタミン酸残基がリジン残基に置き換わった異常ヘモグロビンである。^{[1]ヘモグロビンC遺伝子のコピーを1つ持つ人は症状が現れないが、異常遺伝子を子供に受け継ぐ可能性がある。遺伝子のコピーを2つ持つ人は}ヘモグロビンC病と言われ、軽度の貧血を経験する可能性がある。ヘモグロビンS遺伝子（鎌状赤血球貧血に関連する形態）とヘモグロビンC遺伝子の両方を持つ可能性があり、この状態はヘモグロビンSC病と呼ばれ、一般的にヘモグロビンC病よりも重篤だが、鎌状赤血球貧血よりは軽度である。^[2]

HbC は、1950 年にハーヴェイ・イタノとジェームズ・V・ニールによって 2 つのアフリカ系アメリカ人家族で発見されました。それ以来、HbC は西アフリカの人々の間で最も一般的であることが確認されています。HbC を持つ人は、熱帯マラリア原虫Plasmodium falciparumによって引き起こされるマラリアに対して、不完全ではある ものの自然に抵抗力を持つため、生存上の利点があります。

ヘモグロビン C 遺伝子のコピーを 1 つ持つ人 (ヘテロ接合性と呼ばれる) は、顕著な症状は見られませんが、異常な遺伝子を子供に受け継ぐ可能性があります。この状態はヘモグロビン C 形質と呼ばれます。ヘモグロビン C 遺伝子が 2 つある場合 (ホモ接合性と呼ばれる)、その人はヘモグロビン C 病であると言われ、ヘモグロビン C を含む赤血球の寿命が短くなるため、軽度の貧血を発症することがあります。ヘモグロビン C 病の貧血は、赤血球の破壊によって引き起こされるため、溶血性に分類されます。脾臓の腫大や、場合によっては黄疸が発生することもあります。^{[1] [3] [4]}この病気の人の中には、治療を必要とする胆石を発症する人もいます。^[5]溶血が続くと、赤血球の暗い色の内容物で構成された珍しいタイプの胆石である色素性胆石が発生することがあります。[ ^6]

ヘモグロビンC病患者の赤血球は通常、異常に小さく（小球性）、平均赤血球ヘモグロビン濃度（MCHC）が高い。MCHCが高いのは、細胞内の水分濃度が低下するためである。ホモ接合患者の血液塗抹標本の顕微鏡検査では、標的細胞、微小球状赤血球、HbC結晶が見られる。^[2]

HbC は他の異常ヘモグロビンと結合し、重篤な異常ヘモグロビン症を引き起こす可能性があります。鎌状赤血球ヘモグロビン C (HbSC) の患者は、片方の親から鎌状赤血球症(HbS) の遺伝子を受け継ぎ、もう一方の親からヘモグロビン C 病 (HbC) の遺伝子を受け継いでいます。HbC は HbS ほど容易に重合しないため、ほとんどの場合、鎌状化は起こりません。急性血管閉塞イベントは少なく、そのため鎌状赤血球危機も少ない場合があります。末梢血塗抹標本では、主に標的細胞、時折ヘモグロビン C 結晶、そして鎌状赤血球がわずかに見られます。しかし、ヘモグロビン SC 病 (HbSC) の患者は、純粋な SS 病の患者よりも、網膜症、骨の虚血性壊死、および持続勃起症が重篤です。^[2]

HbCがHbO、HbD、βサラセミアと併発するケースもいくつかある。^[1]

ヘモグロビン C は、 HBB遺伝子の点突然変異によってヘモグロビンのβ グロビン鎖の 6 番目の位置でグルタミン酸がリジンに置換されることによって生成されます。突然変異は、両方の染色体 (対立遺伝子) で発生するホモ接合型、または 1 つの対立遺伝子のみに影響を与えるヘテロ接合型です。 ^[1]ヘテロ接合状態の人は、ヘモグロビン C形質を持つ、またはヘモグロビン C キャリアと呼ばれ、HbC 遺伝子を 1 つと、HbA 遺伝子または HbS 遺伝子のいずれか 1 つを持っています。赤血球には、ヘモグロビン C と、正常なヘモグロビン Aまたはヘモグロビン S の両方が含まれています。ヘモグロビン C 突然変異は、ヘモグロビン C をコードする対立遺伝子の両親からの遺伝によって生じる常染色体劣性疾患です。 ^[6]両親がヘモグロビン C のキャリアである場合、ヘモグロビン C 疾患の子供が生まれる可能性があります。両親が保因者だと仮定すると、ヘモグロビンC病の子供が生まれる可能性は25％、ヘモグロビンCの保因者である子供が生まれる可能性は50％、保因者でもヘモグロビンC病の影響を受けていない子供が生まれる可能性は25％です。^[4]

この変異型は宿主赤血球の正常な可塑性を低下させ、異常ヘモグロビン症を引き起こす。変異のヘテロ接合体の場合、総ヘモグロビン（Hb）の約28～44％がHbCであり、貧血は発症しない。ホモ接合体の場合、ほぼすべてのHbがHbC型であるため、軽度の溶血性貧血、黄疸、脾臓の腫大が生じる。 ^[1]

HbCを持つ人は、熱帯熱マラリア（ Plasmodium falciparum ）感染のリスクが低下します。^[7] HbCは、ホモ接合体の人でも通常は致命的ではないため、HbSよりも有利であると言われています。^{[8]しかし、HbSとは対照的に、}三日熱マラリア（Plasmodium v​​ivax）によるマラリアを予防せず、 ^[9]ヘテロ接合体状態では熱帯熱マラリアに対する抵抗力が低くなります。^[7]ホモ接合体HbCは、ヘテロ接合体状態またはサラセミアに対してより抵抗性があります。^{[10] [11]}しかし、HbCの変異は感染を予防しません。熱帯熱マラリア（ Plasmodium falciparum）は、ホモ接合体ヘモグロビンを持つ赤血球内では生存しませんが、ヘテロ接合体ヘモグロビンの存在下では生存できます。 ^{[10] HbCは、} PfEMP1の活性を低下させることにより、熱帯熱マラリア（ Plasmodium falciparum）の結合力（細胞接着）を低下させました。^[12]証拠は、HbCがマラリア原虫による赤血球への効果的な結合と侵入に必要なPfEMP1のレベルを低下させたことを示している。^[13] HbCの変異とファルシパラムの蔓延の傾向により、将来的には中央西アフリカでHbCがHbSに取って代わると予測されている。^[10]

身体検査では脾臓の腫大がみられることがあります。実施される検査には、全血球計算（CBC）、ヘモグロビン電気泳動、末梢血塗抹標本などがあります。^[5]

赤ちゃんを産むことを望む高リスクのカップルには遺伝カウンセリングが適切かもしれない。^[14]

通常、治療は必要ありません。葉酸サプリメントは正常な赤血球の生成を助け、貧血の症状を改善する可能性があります^[14]

全体的に、ヘモグロビンC病は比較的良性の異常 ヘモグロビン症の1つです。^[6]軽度の溶血性貧血に伴い、赤血球寿命が軽度から中等度に短縮することがあります。ヘモグロビンC病の患者は、筋骨格（関節）の痛みを散発的に経験します。^[6]ヘモグロビンC病の患者は通常の生活を送ることが期待できます。^[14]

ヘモグロビン C は、ヨルバ族が住むナイジェリアなどの西アフリカ地域に最も多く見られます。^{[15] [16] [17]}ヘモグロビン C 遺伝子はアフリカ系アメリカ人の 2～3% に見られ^[4]、アフリカ系アメリカ人の 8% が​​ヘモグロビン S (鎌状赤血球) 遺伝子を持っています。したがって、ヘモグロビン SC 病はヘモグロビン CC 病よりも大幅に一般的です。この形質は、イタリア、ギリシャ、ラテンアメリカ、カリブ海地域から祖先が来た人々にも影響を及ぼします。^[4]ただし、あらゆる人種や国籍の人がヘモグロビン C 形質を持つ可能性があります。地理的分布では、ヘモグロビン C 対立遺伝子は西アフリカで最も頻繁に見られ、マラリアに対する防御に関連付けられています。^[3]ヘモグロビン C 病は出生時に存在しますが、成人になるまで診断されない場合もあります。男性と女性の両方が同様に影響を受けます。^[6]

カリフォルニア工科大学のライナス・ポーリングとハーヴェイ・イタノは、鎌状赤血球症の分子基盤を研究し、 1949年にこの病気がHBSと呼ばれる異常なヘモグロビンによるものであることを発見した。 ^{[18] [19]} 1950年にイタノとジェームズ・V・ニールは、 2つのアフリカ系アメリカ人家族で鎌状赤血球症に非常によく似た別の血液疾患を発見した。^{[20] [21]} 10人中5人に鎌状赤血球が見られた。しかし、個人には貧血がなかったため、この疾患は無害であった。したがって、これが鎌状赤血球症に関係しているかどうかは明らかではなかった。遺伝的には、異常なヘモグロビンはヘテロ接合性の状態のみであった。^[22]翌年、ニールと彼の同僚は、このヘモグロビンが鎌状赤血球症に関連していることを立証した。^[23]

このヘモグロビンはヘモグロビンIIIと名付けられたが^[24] 、最終的にはヘモグロビンCが使用された。^{[25] [26]} 1954年までに、この変異ヘモグロビンは西アフリカで非常に蔓延していることが判明した。^{[27] [28]} 1960年、ケンブリッジ大学のヴァーノン・イングラムとJAハントは、この変異がグルタミン酸からリジンへの単一アミノ酸の置換であることを発見した。^[29]

• 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のヘモグロビン + C
• 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるヘモグロビン + C + 疾患