ヘモグロビンO

ヘモグロビン O ( HbO ) は、ヘモグロビン Cと同様にグルタミン酸がリジンに置換された珍しいタイプのヘモグロビンですが、置換位置が異なります。アミノ酸置換はタンパク質のβ-グロビン鎖のさまざまな位置で発生する可能性があるため、いくつかの変異体が存在します。ヘモグロビン O-アラブ(HbO-Arab) では置換は位置 121 で発生します^[1]。一方、ヘモグロビン O-パドヴァ (HbO-Padova) では位置 11 で発生します^{[2]。ヘモグロビン O インドネシア (HbO} _Ina )では位置116 で発生します^[3]。

HbO は、 HbSやサラセミアなどの他のヘモグロビン変異体とは異なり、これらの異常なヘモグロビンと組み合わさった場合でも通常は無害です。ヘモグロビン O-パドバは最も重篤な形態であり、赤血球と脾臓の疾患に関連しています。

ヘモグロビンOインドネシアは、最初に発見されたHbOです。インドネシア大学ジャカルタ校 のリー・インジョ・ルアン・エンは、1956年にインドネシアのスラウェシ島のブギス人の間で異常なヘモグロビンに初めて気付きました。血液サンプルの正常なヘモグロビン（ HbA ）の中にありましたが、電気泳動では異なっていました。また、HbSやHbCとは異なる特徴を示し、赤血球の鎌状化を引き起こしませんでした。彼は後に「しかし、この報告はインドネシア語で書かれていたため、注目されませんでした」と述べたため、この発見は注目されませんでした。^[4]彼は翌年、再びこの観察結果をランセット誌^{に報告しました。 [3]}ロンドンのセント・バーソロミュー病院のヘルマン・レーマンとオランダのフローニンゲン州立大学のTHJ・ハウスマンに相談し、カリフォルニア工科大学のハーヴェイ・イタノに実験的に検証してもらった後、彼は自分の発見が新しいタイプのヘモグロビンであると確信した。彼は1958年に英国医学雑誌に報告し、この発見を「ブギネーゼXヘモグロビン」と名付け、次のように結論付けた。

ブギネーゼXは他の既知のヘモグロビンと異なることがさまざまな研究室で確認されているため、文字を割り当てる必要があります。Nは、リベリアヘモグロビンIを指定するために最近使用された文字です（ジェームズV.ニール博士による個人的なコミュニケーション）。私たちが知る限り、文字0はまだ使用されておらず、したがってブギネーゼXはHb 0と呼ばれるべきです。ジェームズV.ニール博士はこの選択に同意しました。^[4]

同じタイプのヘモグロビンが1973年にイランで発見されました。タンパク質の修飾は116番目の位置で、グルタミン酸の代わりにリジンが存在していたことがわかりました。^[5] 1978年にイタリアで同様の事例が報告されました。^[6]このヘモグロビンは最終的にインドネシアのヘモグロビンOと名付けられました。^[7]

1960年、イスラエルのジスル・アズザルカで8歳のアラブ人少年から、異なるが関連のあるヘモグロビンが発見されました。 ^{[8] [9]}少年は重度の肺炎と鎌状赤血球を含む血液異常（異常ヘモグロビン症）を患っていました。彼のヘモグロビンはHbCやHbSとは異なり、ヘモグロビンO（HbO）と指定されました。家族を調べたところ、父親がHbOキャリア（つまりヘテロ接合性HbA/HbO）で、母親がHbSキャリアであることがわかりました。6人兄弟のうち、3人はHbOがなく（1人はHbS）、1人はヘテロ接合性HbOでした。少年と姉は、遺伝性のHbS/HbOの組み合わせにより鎌状赤血球症と診断されました。^[8]後に、アミノ酸置換はヘモグロビンの121番目の位置にあることが判明しました。このヘモグロビンは現在、ヘモグロビンO-アラブとして知られています。^[1]

1974年、パドヴァのイタリア人女性から、ヘモグロビンO-パドヴァと呼ばれる別の異常ヘモグロビンが特定されました。^[10]この異常ヘモグロビンは、11番目の位置でグルタミン酸がリジンに置換されていました。^[11]この女性は複雑な血液疾患を患っていました。母親と2人の子供のうちの1人は同じヘモグロビンを示しましたが、症状はありませんでした。^[10]

ヘモグロビンOインドネシアは、ほとんど無害です。しかし、一部の人は軽度の貧血を示すことがあります。^[4] HbDのようなヘテロ接合性の状態でも、深刻な症状は見られません。^{[12] HbSでは、軽度の鎌状}赤血球形質が見られることがありますが、症状はありません。^{[13] [14]}

ヘモグロビンO-アラブは、ヘテロ接合体（HbS/HbO）の人に鎌状赤血球症を引き起こします。しかし、症状のある貧血は軽度で、命にかかわるものではありません。ヘテロ接合体鎌状赤血球形質（HbS/HbA）よりもさらに軽度です。^[15]鎌状赤血球網膜症の症例が記録されています。^[16]ホモ接合体状態では、黄疸（抱合型高ビリルビン血症）^[9]や軽度の貧血とも関連しています。^[17]

ホモ接合状態のヘモグロビンO-パドバは、複雑な遺伝的および生理学的異常と関連しています。最初に診断された女性では、重度の赤血球障害（赤血球異常性貧血）、脾臓の肥大（脾腫）、および異常な赤血球（遺伝性赤芽球性多核症）が見られました。^[10]しかし、ヘテロ接合状態は臨床的に無害です。^[10]