グアニジニウム塩化物

グアニジニウム塩化物
名前
	IUPAC名カルバミミドイルアザニウムクロリド
	その他の名前グアニジン塩酸塩
識別子
CAS番号	50-01-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:32735 ;
ケムスパイダー	5540 ;
ECHA 情報カード	100.000.003
ケッグ	D11626;
パブケム CID	10855382;
ユニ	3YQC9ZY4YB ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7058757;
	InChI InChI=1S/CH5N3.ClH/c2-1(3)4;/h(H5,2,3,4);1H キー: PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/CH5N3.ClH/c2-1(3)4;/h(H5,2,3,4);1H キー: PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYAG;
	笑顔 Cl.[N@H]=C(N)N;
プロパティ
化学式	C H 6 Cl N 3
モル質量	95.53 グラムモル−1
外観	斜方晶系両錐結晶
密度	20℃で 1.354 g/cm 3
融点	182.3 °C (360.1 °F; 455.4 K)
水への溶解度	20℃で2.15 g/ml
酸性度（p Ka）	13.6
危険
安全データシート（SDS）	外部MSDS
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

グアニジニウム塩化物またはグアニジン塩酸塩は、通常 GdmCl と略され、時には GdnHCl または GuHCl と略され、グアニジンの塩酸塩です。

構造

グアニジニウム塩化物は、斜方晶系空間群 Pbcaで結晶化する。結晶構造は、N–H···Cl水素結合によって結合したグアニジニウム陽イオンと塩化物陰イオンのネットワークから構成される。^[2]

酸度

グアニジニウム塩化物は pK _{aが 13.6 の弱酸です。これがこのように弱酸である理由は、3 つの窒素原子 (および炭素上のわずかな正電荷) によって正電荷が完全に非局在化されているためです。ただし、}水酸化ナトリウムなどのより強い塩基はこれを脱プロトン化できます。

${\ce {C(NH2)3+ + OH- <=>> HNC(NH2)2 + H2O}}$

グアニジニウムと水の酸性度の差は大きくないため、平衡は完全ではありません (おおよその pKa_値: 13.6 対 15.7)。

完全な脱プロトン化は、リチウムジイソプロピルアミドなどの非常に強い塩基を使用して行う必要があります。

${\ce {C(NH2)3+Cl- + Li+N(C3H7)2- -> HNC(NH2)2 + HN(C3H7)2 + LiCl}}$

タンパク質変性における使用

グアニジニウム塩化物は強力なカオトロープであり、タンパク質の折り畳みに関する生理化学的研究で使用される最も強力な変性剤の 1 つです。また、酵素活性を低下させ、疎水性分子の溶解性を高める能力もあります。^[2]グアニジニウム塩化物の高濃度 (例: 6 M ) では、タンパク質は整然とした構造を失い、ランダムにコイル状になる傾向があります。つまり、残留構造がまったくありません。しかし、生体内でミリモル範囲の濃度では、グアニジニウム塩化物はプリオン陽性酵母細胞を「治癒」することが示されています (つまり、プリオン陽性表現型を示す細胞がプリオン陰性表現型に戻ります)。これは、プリオン繊維の断片化と伝播に重要な役割を果たすことが知られている Hsp104シャペロンタンパク質の阻害の結果です。^[3]^[4]^[5]

歴史調査

ペトランキンとペトランキン（1927、1928）は、ゼラチンと脳抽出物からの熱変性タンパク質の混合物へのGnHClの結合を研究した最初の人物であると思われます。しかし、グアニジニウムハロゲン化物とチオシアン酸塩の高度変性作用を、塩濃度の関数としてオボアルブミンと他のタンパク質のスルフィドリル基の遊離を追跡して発見したのは、グリーンスタイン（1938、1939）が最初の人物であると思われます。^[6]

医療用途

グアニジン塩酸塩は、イートン・ランバート症候群に伴う筋力低下および易疲労性の症状の軽減に適応されます。重症筋無力症の治療には適応されません。神経インパルス後のアセチルコリンの放出を促進することで作用するようです。また、筋細胞膜の脱分極および再分極の速度を遅くするようです。初回投与量は通常、1 日あたり体重 1 kg あたり 10 ～ 15 mg (1 ポンドあたり 5 ～ 7 mg) で、3 回または 4 回に分けて投与します。この投与量は、1 日あたり総投与量 35 mg (1 ポンドあたり 16 mg) まで、または副作用が現れるまで徐々に増やすことができます。副作用には、蠕動運動の増加、下痢、知覚異常 (チクチク感としびれ)、吐き気などがあります。グアニジンでは、明らかに投与量に関連する致命的な骨髄抑制が起こる可能性があります。^[7]

参考文献

^ 「ICSC 0894 - グアニジン塩酸塩」.
^ ab "BioSpectra - グアニジン塩酸塩". biospectra.us . 2017年6月8日閲覧。
^ Ferreira PC, Ness F, Edwards SR, Cox BS, Tuite MF (2001) 塩酸グアニジンによる酵母[PSI+]プリオンの除去はHsp104の不活性化の結果である。Mol Microbiol 40 (6):1357-1369。
^ Ness F、Ferreira P、Cox BS、Tuite MF (2002) 塩酸グアニジンは酵母におけるプリオン「シード」の生成を阻害するが、プリオンタンパク質の凝集は阻害しない。Mol Cell Biol 22 (15):5593-5605。
^ Eaglestone SS、Ruddock LW、Cox BS、Tuite MF (2000) 塩酸グアニジンはサッカロミセス・セレビシエのプリオン様決定因子[PSI(+)]の増殖における重要なステップを阻害する。Proc Natl Acad Sci USA 97 (1):240-244。
^ Lapange, Savo (1978).タンパク質変性の物理化学的側面. ニューヨーク: Wiley. ISBN 0-471-03409-6。
^ Wiederholt, WC (1975). 「神経筋疾患におけるグアニジン塩酸塩療法」Western Journal of Medicine . 123 (2): 132–133. PMID 1179724.

[1] 「ICSC 0894 - グアニジン塩酸塩」.

[:0-2] "BioSpectra - グアニジン塩酸塩". biospectra.us . 2017年6月8日閲覧。

[3] Ferreira PC, Ness F, Edwards SR, Cox BS, Tuite MF (2001) 塩酸グアニジンによる酵母[PSI+]プリオンの除去はHsp104の不活性化の結果である。Mol Microbiol 40 (6):1357-1369。

[4] Ness F、Ferreira P、Cox BS、Tuite MF (2002) 塩酸グアニジンは酵母におけるプリオン「シード」の生成を阻害するが、プリオンタンパク質の凝集は阻害しない。Mol Cell Biol 22 (15):5593-5605。

[5] Eaglestone SS、Ruddock LW、Cox BS、Tuite MF (2000) 塩酸グアニジンはサッカロミセス・セレビシエのプリオン様決定因子[PSI(+)]の増殖における重要なステップを阻害する。Proc Natl Acad Sci USA 97 (1):240-244。

[6] Lapange, Savo (1978).タンパク質変性の物理化学的側面. ニューヨーク: Wiley. ISBN 0-471-03409-6。

[Wiederholt-7] Wiederholt, WC (1975). 「神経筋疾患におけるグアニジン塩酸塩療法」Western Journal of Medicine . 123 (2): 132–133. PMID 1179724.