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ジェノコピーとは、遺伝形質の表現型コピー であるが、異なる遺伝子型によって引き起こされる形質である。[1]ある遺伝子座の遺伝子変異または遺伝子型が、別の遺伝子座の別の変異または遺伝子型によって引き起こされることが知られている表現型に類似した表現型をもたらす場合、それはジェノコピーであると言われる。[2]しかし、ジェノコピーは「遺伝的模倣」と呼ばれることもあり、同じ変異または特定の遺伝子型が、2人の異なる患者で2つの固有の表現型をもたらす可能性がある。[3]「ジェノコピー」という用語は、1957年にH. Nachstheim博士によって造られ、[4]彼は「偽の」表現型コピーについて論じている。表現型が、突然変異などの既知の遺伝的要因と同じ効果を及ぼした環境条件の結果である場合と比較して。[5]子孫は特定の突然変異や遺伝子型を受け継いで遺伝子コピーを引き起こす可能性がありますが、表現型コピーは遺伝しません。[6] 2種類の楕円赤血球症は互いに遺伝子コピーですが、一方がRh血液型遺伝子座にリンクし、もう一方がリンクしていないという事実によって区別されます。[7]劣性遺伝子コピーを異なる対立遺伝子によって引き起こされる表現型と区別する方法は、テスト交配を行い、2つを交配させることです。F1雑種が1：2：1で分離した場合、それは遺伝子コピーであると判断できます。[8]
例
ミトコンドリア疾患
ミトコンドリアはさまざまな組織でさまざまな機能を果たすため、初期段階では診断が難しいミトコンドリア疾患が数百種類あることがよくあります。代謝を最適にするために細胞と遺伝子の間に複雑な関係があることを考慮すると、同一のミトコンドリア DNA変異が同一の疾患として現れない可能性があります。遺伝子コピーは、同じ変異によって引き起こされる可能性があるが、同一の発現には至らない疾患として見られることがよくあります。[9] mtDNAに関連する疾患は、ミトコンドリアタンパク質合成に役割を果たすtRNAの変異の結果であることが多いです。これらの変異は、タンパク質をコードする遺伝子またはその両方を変更します。ミトコンドリア疾患の原因の各カテゴリがどのようにして遺伝子コピーを生成するかはまだわかっていません。[10]
ディジョージ症候群
TBX1と22q11.2変異間の遺伝子コピーイベントは、重篤な症状を示すものです。22q11.2変異は、ディジョージ症候群または口蓋心臓顔面症候群を引き起こします 。同様に、TBX1ゲノムの変異は同じ症状を示します。[11] TBX1ハプロ不全は、22q11.2変異にも見られる多くの形質の原因です。これには、22q11.2の2つの変異（欠失と重複）に類似した2つの変異があります。[12]最初の変異はL411Pで、de novo変異です。[12]この変異は、推定トランス活性化ドメイン内の保存されたアミノ酸に影響を及ぼし、タンパク質の機能に影響を与える可能性があります。[12] 2番目の変異は、 TBX1遺伝子の5' UTR領域でシトシンをチミンに変換するものです。この変異は、発達の重要なポイントでTBX1の翻訳効率を高め、22q11.2の重複と機能的に同等です。[12]これは、ジェノコピーが単なる個別のゲノムイベントではなく、重篤な疾患でも見られる可能性があることを示しています。
参照
参考文献
- ^ 「Genocopy」. Dictionary.com . 2014年5月30日閲覧。
- ^ Jordan MA、Field J、Butzkueven H、Baxter AG (2014)。「ヒトの遺伝的素因」。自己免疫疾患。pp. 341–364。doi :10.1016 / B978-0-12-384929-8.00026-5。ISBN 9780123849298. S2CID 82880508。
- ^ Sleiman PM、March M、Nguyen K、Tian L、Pellegrino R、Hou C、他 (2017 年 5 月)。「Braddock-Carey ジェノコピーの根底にある KIF15 の機能喪失変異」。Human Mutation。38 ( 5 ) : 507–510。doi : 10.1002/ humu.23188。PMID 28150392。S2CID 12398236 。
- ^ ナハツハイム H (1957 年 2 月)。 「Mutation und Phänokopie bei Säugetier und Mensch」 [哺乳類と人間における突然変異と表現型。遺伝学と優生学に対する理論的および実際的な重要性]。エクスペリエンシア（ドイツ語）。13 (2): 57–68。土井：10.1007/BF02160092。PMID 13414769。S2CID 28201312 。
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- ^ 実藤RP (2017).ミトコンドリア病の遺伝学。遺伝学の進歩。 Vol. 98. 63–116 ページ。土井：10.1016/bs.adgen.2017.06.002。ISBN 9780128122808. PMID 28942795。
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