生殖膝蓋骨症候群

生殖膝蓋骨症候群
生殖膝蓋骨症候群
その他の名前	膝蓋骨欠損-陰嚢低形成-腎奇形-顔面異形症-知的障害症候群

生殖膝蓋骨症候群は、下肢の先天性屈曲拘縮、膝蓋骨の異常または欠損、泌尿生殖器の異常からなる稀な疾患です。その他の症状には、小頭症、重度の精神運動障害などがあります。 ^{[2] 2012年に、}KAT6B遺伝子の変異がこの症候群を引き起こすことが示されました。 ^[3]生殖膝蓋骨症候群（GTPTS）は、染色体10q22のKAT6B遺伝子のヘテロ接合性変異によって引き起こされる可能性があります。GTPTSと多くの重複する特徴を持つOhdo症候群のSay-Barber-Biesecker変異体も、KAT6B遺伝子のヘテロ接合性変異によって引き起こされる可能性があります。^[2]

兆候と症状

生殖膝蓋骨症候群は、生殖器の異常、膝蓋骨の欠損または未発達、知的障害、および身体の他の部位に影響を及ぼす異常を特徴とする。また、発達の遅れや知的障害を伴い、重度となることが多い。罹患した人は、異常に小さい頭（小頭症）や脳梁無形成症などの脳構造異常を呈することがある。^[4]

主な特徴は以下のとおりです。^[4]^[5]^[6]

膝蓋骨形成不全症/無形成症
股関節と膝関節の屈曲拘縮
小頭症を伴う脳梁無形成症
水腎症および/または多発性腎嚢胞
心房中隔欠損症
腸回転異常症
内反尖足（内反足を含む）
摂食障害

その他の特徴としては次のようなものがある: ^[4]

歯の異常（歯の萌出遅延）
難聴
甲状腺異常
肛門の異常
低血圧
全般的発達遅延/知的障害

原因

生殖膝蓋骨症候群は常染色体優性遺伝性疾患です。この症候群の原因となる変異はKAT6B遺伝子に発生します。この遺伝子は10番染色体の長腕（10q22.2）に位置しています。^[7]

KAT6B遺伝子産物はヒストンアセチルトランスフェラーゼと呼ばれる酵素で、 DNAに付着して染色体に形を与えるタンパク質であるヒストンの調節と生成に機能します。KAT6Bから生成されるヒストンアセチルトランスフェラーゼの機能は不明ですが、初期発達の調節因子であると考えられています。KAT6Bの変異がどのようにして症候群を引き起こすかについてはほとんどわかっていませんが、研究者は変異がKAT6B遺伝子の末端近くで発生し、短縮したアセチルトランスフェラーゼ酵素を生成するのではないかと疑っています。短縮した酵素は他の遺伝子の調節を変えます。一方、KAT6Bの変異が生殖膝蓋骨症候群の特定の特徴につながることはまだ確実に証明されていません。^[8]

診断

生殖膝蓋骨症候群の臨床診断基準は100％定義されていないが、研究者らは特定の身体的特徴がKAT6B変異に関連し、分子遺伝学的検査につながる可能性があると述べた。研究者らは、2つの主要な特徴、または1つの主要な特徴と2つの副次的な特徴を持つ個人は、KAT6B変異を持っている可能性が高いと述べた。生殖膝蓋骨症候群を診断するには、複数の評価方法があります。生殖膝蓋骨症候群を診断する主な方法は、分子遺伝学的検査です。^[9]^[10]^[11]

発達専門家による評価
給餌評価
ベースライン聴力評価
甲状腺機能検査
男性の停留精巣の評価
拘縮がある場合や足や足首の位置がずれている場合は整形外科的評価
大腿骨頭脱臼を評価するための股関節X線検査
水腎症および嚢胞の検査のための腎臓超音波検査
先天性心疾患の心エコー検査
呼吸器系の問題がある場合、喉頭軟化症の評価
必要に応じて消化器専門医による評価（特に腸回転異常が疑われる場合）

^[12]

処理

生殖膝蓋骨症候群に治療法はありません。しかし、さまざまな症状に対する治療法はあります。発達症状については、幼児期から教育的介入と言語療法を始めることで、運動、認知、発話、言語の遅れのリスクを軽減することができます。骨格の特徴については、拘縮の外科的解放を検討するために整形外科医に紹介してください。さらに、理学療法への早期紹介は関節可動性を高めるのに役立ちます。最後に、甲状腺ホルモン補充療法は甲状腺機能障害に役立ちます。^[4]

歴史

1988年、ゴールドブラットらは、膝蓋骨形成不全、知的障害、陰嚢低形成、骨格変形、腎臓異常、鼻梁平坦化、低身長の4歳男児を初めて報告した。その後2000年に、コーミエ・デアらは、性器異常（男児は陰嚢低形成と停留精巣、女児は陰核肥大）、顔面異形症、腎臓異常、膝蓋骨欠損、生存者2名の重度の知的障害を伴う7人の患者を報告した。この症状は現在、性器膝蓋骨症候群として知られている。^[13]

参照

参考文献

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外部リンク

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