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GADD45A（当初はgadd45と呼ばれていました） 、 GADD45B（当初はMyD118と呼ばれていました）、およびGADD45G（当初はCR6と呼ばれていました）を含む成長停止およびDNA損傷遺伝子 またはgadd45遺伝子は、遺伝毒性/生理学的ストレスに対する哺乳類細胞の反応を調節し、腫瘍形成を調節するストレスセンサーとして関与しています。Gadd45タンパク質は、PCNA、p21、Cdc2 /CyclinB1、MEKK4、およびp38キナーゼを含む、ストレス応答に関与する他のタンパク質と相互作用します。[1] [2]
GADD45タンパク質は、受精卵ゲノム活性化の重要な段階である胚発生の2細胞期における分化を制御します。[3] GADD45は、 TETを介したDNA脱メチル化を促進し、受精卵活性化に必要な遺伝子の発現を誘導すること によって作用すると考えられます。
ショウジョウバエの神経系におけるGADD45遺伝子の過剰発現は、寿命を大幅に延ばします。[4] この寿命の延長は、生理学的プロセスと環境要因によって生成される自発的なDNA損傷のより効率的な認識と修復に起因すると考えられます。
歴史
- Gadd45aは1988年にアルバート・J・フォーナス・ジュニア博士の研究室で発見され、その特徴が解明されました。[5]
- Gadd45b（MyD118）は1991年にダン・A・リーバーマン博士とバーバラ・ホフマン博士の研究室で発見され、その特徴が解明されました。[6]
- Gadd45g（CR6）は、1993年と1999年にケネス・スミス博士、ダン・A・リーバーマン博士、バーバラ・ホフマン博士の研究室で発見され、その特徴が解明されました。[7] [8]
参照
参考文献
- ^ Fornace, AJ; Jackman, J.; Hollander, MC; Hoffman-Liebermann, B.; Liebermann, DA (1992). 「遺伝毒性ストレス反応遺伝子と成長停止遺伝子: 成長停止を引き起こす治療によって誘導される gadd、MyD、およびその他の遺伝子」. Annals of the New York Academy of Sciences . 663 : 139– 53. doi :10.1111/j.1749-6632.1992.tb38657.x. PMID 1482047. S2CID 37885339.
- ^ Liebermann, DA; Hoffman, B. (2002). 「腫瘍抑制、免疫、炎症における骨髄分化（MyD）/増殖停止DNA損傷（GADD）遺伝子」白血病. 16 (4): 527– 41. doi :10.1038/sj.leu.2402477. PMID 11960329.
- ^ Schüle KM、Leichsenring M、Andreani T、Vastolo V、Mallick M、Musheev MU、Karaulanov E、Niehrs C. GADD45 は胚性幹細胞において遺伝子座特異的 DNA 脱メチル化と 2C サイクリングを促進する。Genes Dev. 2019 年 7 月 1 日;33(13-14):782-798. doi: 10.1101/gad.325696.119. Epub 2019 年 6 月 6 日。PMID 31171699
- ^ Plyusnina EN、Shaposhnikov MV、Moskalev AA。神経系におけるD-GADD45の過剰発現によるショウジョウバエの寿命の延長。Biogerontology。2011年6月;12(3):211-26。doi: 10.1007/s10522-010-9311-6。Epub 2010年12月9日。PMID 21153055
- ^ Fornace, AJ; Alamo, I.; Hollander, MC (1988). 「哺乳類細胞におけるDNA損傷誘導性転写産物」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 85 (23): 8800– 4. Bibcode :1988PNAS...85.8800F. doi : 10.1073/pnas.85.23.8800 . PMC 282594 . PMID 3194391.
- ^ Abdollahi, A.; Lord, KA; Hoffman-Liebermann, B.; Liebermann, DA (1991). 「MyD118 をコードする cDNA の配列と発現: 複数のサイトカインによって誘導される新しい骨髄分化一次応答遺伝子」。Oncogene . 6 ( 1): 165– 7. PMID 1899477。
- ^ Zhang, W.; Bae, I.; Krishnaraju, K.; Azam, Naiyer ; et al. (1999). 「CR6: 負の成長制御に機能する MyD118 および Gadd45 遺伝子ファミリーの 3 番目のメンバー」。Oncogene . 18 (35): 4899– 907. doi :10.1038/sj.onc.1202885. PMID 10490824。
- ^ Beadling, C.; Johnson, KW; Smith, KA (1993). 「インターロイキン2誘導性前初期遺伝子の単離」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 90 (7): 2719– 23. Bibcode :1993PNAS...90.2719B. doi : 10.1073/pnas.90.7.2719 . PMC 46167 . PMID 7681987.
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における GADD45+ タンパク質