ウィリアム・フレンチ・アンダーソン

As Anderson began his own career, protein synthesis in bacteria was at the forefront of molecular biology research. He set out to discover protein synthesis initiation factors in mammals. His first major accomplishment, in 1970, was the isolation from rabbit reticulocytes (immature red blood cells) of several factors that initiated hemoglobin synthesis on reticulocyte ribosomes.^[11] It was later learned that these factors also initiated protein synthesis in essentially all eukaryotic systems.

予測された分子「メッセンジャーRNA 」を単離するためには、 mRNAを含まないリボソームの無細胞タンパク質合成システムが必要であった。当初、ウサギ網状赤血球リボソームから、リボソーム上の内因性mRNAを用いて、無細胞tRNA依存性タンパク質合成システムが開発された。 ^{[ 12 ]}ヒト網状赤血球リボソームを用いた同様のシステムが開発された。^{[ 13 ]}

リボソームから推定mRNAを剥離する手順が開発された。ウサギ網状赤血球リボソームからのこのリボソーム洗浄液を無細胞系でインキュベートし、ウサギヘモグロビンを生成した。ウサギ網状赤血球リボソームから内因性mRNAを剥離する手順をヒト網状赤血球リボソームに適用して、ヒトグロビンmRNAを得た。^{[ 14 ]}

剥離したウサギ網状赤血球リボソームに、サラセミア、鎌状赤血球貧血、または正常なヒト網状赤血球から分離したmRNAをプログラムした。ウサギリボソーム無細胞系は、正常なヒトmRNAから正常なヒトグロビンを、鎌状赤血球mRNAから鎌状赤血球グロビンを、そしてサラセミアmRNAからサラセミアの異常なα/βグロビン鎖異常を生成することができた。^{[ 15 ] [ 16 ]}

ヒト遺伝子治療手順の開発への最初のアプローチとして、標準的なマイクロインジェクション技術が改良され、DNAプラスミドを哺乳類細胞の核に注入することが可能になった。^{[ 17 ]} ヒトグロビン遺伝子がマウス線維芽細胞とマウス卵母細胞にマイクロインジェクションされ、ヒトグロビンmRNAを発現することが示された。^{[ 18 ] [ 19 ]}

少数の非幹細胞をマイクロインジェクションすることは、臨床プロトコルとしては明らかに効率的な手順ではなかった。1984年、アンダーソンはサイエンス誌に「ヒト遺伝子治療の展望」^{[ 20 ]}を分析した主要なレビューを発表し、最も有望なアプローチはレトロウイルスベクターをデリバリービークルとして使用することであると結論付けた。彼はすぐに、当時プリンストン大学にいたトップレトロウイルスベクター科学者の1人であるイーライ・ギルボアと緊密で長期的な協力関係を築いた。彼らは共同で、培養中のマウスまたはヒト細胞に遺伝子パッケージを効率的に運ぶことができるベクターを開発した。^{[ 21 ] [ 22 ]}

最も効率的なベクターである、ネオマイシン耐性遺伝子を持つN2を用いて、マウス骨髄細胞を形質導入した。N2で形質導入された細胞を致死量の放射線を照射したマウスに注射すると、骨髄が再構築された。再構築されたマウス骨髄細胞におけるN2ベクターの存在と発現は、骨髄細胞の毒性抗生物質ネオマイシンに対する耐性を検査することで検出できた。^{[ 23 ]}

マウスでこの手順がうまく機能することが確認されると、非ヒト霊長類でも研究が成功裏に行われた。^{[ 24 ] [ 25 ]}さらに、ベクター導入動物で広範な安全性試験が行われた。^{[ 26 ]}

1980 年にマーティン・クラインが違法な試みを行った後、ヒトに組換え DNAを挿入して遺伝子治療を行おうとする試みは極めて物議を醸した。アンダーソンは、生命倫理学者のジョン・フレッチャーとともに、1980 年にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された「ヒトにおける遺伝子治療：いつ倫理的に開始できるか？」というタイトルの記事で、この種の臨床プロトコルの倫理基準を定めた^{[ 27 ]} 1980 年代後半には、規制監督の第一段階としてヒト遺伝子治療小委員会の設立を含む広範な規制プロセスが確立された。この正式な公的政府審査の承認を得て初めて、遺伝子治療の臨床プロトコルは、組換え DNA 諮問委員会 (RAC)、FDA、およびその他の倫理/規制委員会による審査に進んだ。メディアはすべての段階を綿密に追跡した。

アンダーソンは、国立がん研究所（NCI）の著名な免疫学者であるマイケル・ブレイズと、同じくNCIに所属する著名ながん外科医で免疫療法の提唱者であるスティーブン・ローゼンバーグとチームを組んだ。最初のプロトコルは安全性試験で、非ヒト霊長類での使用時に安全性が確認されていたN2ベクターのみを、ローゼンバーグのNCI臨床がんサービスで研究に志願したがん患者に投与した。完全な「遺伝子治療」規制審査が実施された。臨床プロトコルは1989年5月22日に開始され、10人の患者が参加した。この手順は安全であることが示された。^{[ 28 ]}ローゼンバーグはその後、がんに対する遺伝子治療/免疫療法の臨床プロトコルを開発した。^{[ 29 ]}

アンダーソンとブレイスは、アデノシンデアミナーゼ欠損症重症複合免疫不全症（ADA SCID）で重篤な状態にあった4歳の少女、アシャンティ・デシルバに対して、最初の遺伝子治療プロトコルを実施した。予備研究には、ADA遺伝子と追加の安全機能を含むレトロウイルスベクターの開発^{[ 30 ]} 、ADAベクターの試験に使用されるADA欠損ヒトT細胞株の作成^{[ 31 ]} 、および厳格なGMP FDA要件の下でLASNと呼ばれるADAベクターを製造するためのバイオテクノロジー企業、Genetic Therapy Inc.の設立が含まれていた。アンダーソンはまた、1990年に新しいジャーナル、Human Gene Therapyを創刊し、編集長となった。この新しいジャーナルは、オリジナルの科学研究論文だけでなく、遺伝子治療に関連する倫理的および規制上の問題に関する記事も掲載した。

アシャンティは1990年9月14日に最初の細​​胞輸注を受け、合併症はなかった。^{[ 32 ] [ 33 ]}その後2年間でさらに10回の輸注を受けた。免疫評価検査は正常になり、大きな感染症もなく健康になった。^{[ 34 ] [ 35 ]} 12年後に徹底的な免疫状態の追跡調査が行われ、リンパ球の20%が依然として活性レトロウイルスADA遺伝子を保持しており、免疫学的保護を確保するのに十分な割合であったため、彼女は健康を維持していた。^{[ 36 ]}彼女は現在33歳で、結婚しており、ジャーナリスト兼作家として働いている。

1992年、アンダーソンは妻のロサンゼルスに移住し、妻はロサンゼルス小児病院の外科部長の職に就いた。彼は南カリフォルニア大学（USC）の生化学および小児科の教授となった。アンダーソンは遺伝子治療への強い関心を持ち続け、癌結節を取り囲むコラーゲンマトリックスを標的とするレトロウイルス遺伝子治療ベクターの開発に成功した。^{[ 37 ]}彼は科学文献^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}と一般向け文献^{[ 41 ] [ 42 ]}の両方で遺伝子治療に関する多くのレビューを執筆した。

個々の細胞の分子分析におけるラボオンチップ技術の価値を予見したアンダーソンは、カリフォルニア工科大学の応用物理学教授であるスティーブン・クエイクと協力した。クエイクは軟質ポリマーを用いたラボオンチップ技術を開発していた。アンダーソンは、南カリフォルニア大学での職を維持しながら、2001年から2006年までカリフォルニア工科大学の応用物理学の客員研究員となり、特許を取得し、軟質ポリマーラボオンチップデバイスの中核となった改良型マイクロ流体バルブの開発に成功した。^{[ 43 ] [ 44 ]}

彼が逮捕される前の最後のプロジェクトは、放射線を照射された動物の血清中に存在する、照射後24時間経過した致死量の放射線を照射された動物を救済できる因子を発見し特定することであった。^{[ 45 ]}血清からの精製により、その因子はインターロイキン12であることが示された。アンダーソンが12年間服役している間に、IL-12は癌治療において非常に重要な補助薬となる可能性が示された。

アンダーソンは数多くの大会でリングドクターやトーナメントドクターを務めてきた。1981年にはナショナルテコンドーチームのチームドクターとなり、テコンドーがオリンピック競技となった1988年のソウルオリンピックでもチームドクターを務めた。 ^{[ 1 ]}彼はテコンドーの怪我の予防と治療に関するスポーツ医学の記事をいくつか執筆している。^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}さらに、 1985年から1988年まで世界テコンドー連盟の医療委員会の委員長を務めた。

アンダーソンは、法医学の分野では、1986年4月11日に起きた有名なFBI銃撃戦の法医学的分析で最もよく知られている。当時、この銃撃戦はFBI史上最悪の銃撃戦だった。1996年に私的に出版された彼の分析は、FBIによって公式版として受け入れられ、すべての新しいFBI捜査官に彼の報告書のコピーが配布された。10年後、FBIはアンダーソンに報告書を公開することを許可し、2006年にパラディン・プレスから新しい序文付きで出版された。^{[ 49 ]}

アンダーソンはまた、ウォーレン・アープ殺害事件の法医学的分析^{[ 50 ]}や、様々な口径の弾丸が防弾チョッキを着た人に当たった際の、防弾チョッキの下のあざに関する研究^{[ 51 ]も発表した。}