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| エイリアス | FGF5、HBGF-5、Smag-82、TCMGLY、線維芽細胞増殖因子5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 165190; MGI : 95519;ホモロジーン: 3283;ジーンカード：FGF5; OMA :FGF5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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線維芽細胞増殖因子 5は、ヒトではFGF5遺伝子によってコードされるタンパク質です。
FGFファミリーのメンバーの大部分は、広範な有糸分裂および細胞生存活性を有するグリコサミノグリカン結合タンパク質であり、胚発生、細胞増殖、形態形成、組織修復、腫瘍増殖および浸潤を含む様々な生物学的プロセスに関与している。FGFタンパク質は、特定のチロシンキナーゼ受容体のファミリーと相互作用し、そのプロセスはプロテオグリカンまたは細胞外結合タンパク質補因子によって制御されることが多い。PI3K -AKT、PLCγ、RAS-MAPK、STAT経路を含む多くの細胞内シグナル伝達カスケードが、FGF-FGFR相互作用後に活性化されることが知られている。[5]
受容体
FGF5は268アミノ酸、29.1 kDaのタンパク質で、123アミノ酸のアイソフォームスプライスバリアント（FGF5s）としても自然に存在します。[6] [7] FGF5は毛包の外毛根鞘と毛包周囲マクロファージで生成され、毛周期の後期成長期に最大の発現が起こります。 [8] [9] FGF5の受容体であるFGFR1は、主に毛包の真皮乳頭細胞で発現しています。 [8] [9]選択的スプライシングアイソフォームFGF5sは、多くの研究でFGF5の拮抗薬として特定されています。[6] [7] [10]
毛周期における役割
成人におけるFGF5の唯一の機能は、毛周期の調節である。FGF5は毛周期において重要な役割を果たしており、成長期から退行期への移行を開始する重要なシグナル分子として働く。 [ 11 ] [ 12]この活性の証拠は、マウスにおけるFGF5遺伝子のホモログの標的破壊によって最初に収集され、その結果、異常に長い毛を持つ表現型が得られた。[12]
動物の長毛表現型に関する多数の遺伝子研究では、FGF5遺伝子の小さな変化がその発現を阻害し、毛周期の成長期の長さの増加につながり、極端に長い毛を持つ表現型が生じることが示されています。これは、猫、[13] [14]、犬、[15] [16 ]、マウス、[12]、ウサギ、[17]、ロバ、[18]、羊、ヤギなど多くの種で実証されており、[19]アンゴラ突然変異と呼ばれることがよくあります。最近、ヤギのFGF5遺伝子を人工的にノックアウトするCRISPR改変により、ヤギの繁殖力やその他の悪影響なしに、羊毛の収量が向上することが示されました。[20]
別のタイプの突然変異では、FGF5タンパク質の発現増加に対する正の選択が、陸生環境から水生環境への移行中にクジラ目の進化的脱毛に寄与する要因の1つであったという仮説が立てられている。[21]
FGF5はヒトの毛周期にも影響を及ぼします。FGF5の変異を持つ人は家族性毛髪肥大症を呈し、成長期の毛の割合が大幅に増加し、まつ毛が極端に長くなります。[11] FGF5は男性型脱毛症の潜在的に重要な因子としても特定されています。2017年には、早期発症型男性型脱毛症の男性を対象とした大規模なゲノムワイド関連研究で、FGF5の多型が男性型脱毛症と強い関連性があることが判明しました。[22]
ヒトの頭皮でFGF5を阻害すると毛周期が延長し、抜け毛が減り、毛の成長速度が速くなり、毛の成長が増加します。[23] [24] 遺伝子操作された細胞株とFGFR1を発現する真皮乳頭細胞を使用したin vitro法では、 Sanguisorba officnalis [23]やモノテルペノイドファミリーの単一分子メンバー[24]など、多くの天然由来の植物分離株がFGF5の阻害剤（ブロッカー）として特定されています。臨床研究では、これらの天然抽出物と分子を含む製剤を局所的に塗布すると、脱毛症に悩む男性と女性に有益であることが示されています。[23] [24]
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さらに読む
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