エンシフェントリン

エンシフェントリン
臨床データ
商号	オトゥヴァイレ
その他の名前	RPL-554、LS-193,855
AHFS / Drugs.com	マルチム消費者情報
ライセンスデータ	US デイリーメッド：エンシフェントリン;
; 投与経路	吸入
薬物クラス	PDE3阻害剤/ PDE4阻害剤
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	米国： ℞のみ;
識別子
	IUPAC名 N -{2-[(2 E )-2-(メシチルイミノ)-9,10-ジメトキシ-4-オキソ-6,7-ジヒドロ-2 H -ピリミド[6,1- a ]-イソキノリン-3(4 H )-イル]エチル}尿素;
CAS番号	298680-25-8 E異性体: 1884461-72-6 ; ;
パブケム CID	9934746;
ドラッグバンク	DB16157 ;
ケムスパイダー	8110374 ;
ユニ	3E3D8T1GIX;
ケッグ	D11743;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１８３９８３;
ECHA 情報カード	100.245.423
化学および物理データ
式	Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４
モル質量	477.565 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cc3cc(C)cc(C)c3N=c2cc1-c(cc4OC)c(cc4OC)CCn1c(=O)n2CCNC(N)=O;
	InChI InChI=1S/C26H31N5O4/c1-15-10-16(2)24(17(3)11-15)29-23-14-20-19-13-22(35-5)21(34-4) 12- 18(19)6-8-30(20)26(33)31(23)9-7-28-25(27)32/h10-14H,6-9H2,1-5H3,(H3,27,28 ,32)/b29-23+ ; キー:CSOBIBXVIYAXFM-BYNJWEBRSA-N ;
	（確認する）

エンシフェントリンは、オトヴァイレというブランド名で販売されており、成人の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療に使用される薬剤です。 ^[1]ホスホジエステラーゼ3阻害剤およびホスホジエステラーゼ4阻害剤です。^[1]吸入によって投与されます。^[1]

これはトレキンシンの類似体であり、トレキンシンと同様にホスホジエステラーゼ酵素PDE3の高度に選択的な阻害剤であり、実際、PDE4よりもPDE3に対して3000倍以上強力です。^{[2] 2015年10月現在、}ネブライザーを介して送達される吸入RPL-554はCOPD向けに開発中であり、喘息で研究されていました。^[3]

PDE3阻害剤は気管支拡張剤として作用し、PDE4阻害剤は抗炎症作用を有する。^[2]^[4]

医療用途

エンシフェントリンは、成人の慢性閉塞性肺疾患の維持療法に適応があります。 ^[1]

歴史

エンシフェントリンは、グラクソ・スミスクライン社の元研究開発責任者であるサー・デイビッド・ジャックと医薬品化学者のアレクサンダー・オックスフォードによって発明された化合物群の一つであり、彼らの研究の特許はヴェルナリス社に譲渡された。^[5]^[6]^[7]^{: 19–20}

2005年、ライノファーマ社がヴァーナリス社から知的財産権を取得した。^[7]^{: 19–20}ライノファーマは、マイケル・ウォーカー、クライヴ・ペイジ、デイヴィッド・セイントによって2004年にカナダのバンクーバーで設立された新興企業で、慢性呼吸器疾患の治療薬の発見と開発を目的としていた。[ ^7]^{: 16}当初は、アレルギー性鼻炎、次に喘息、そしてCOPDの治療薬として、吸入器で投与するエンシフェントリンの開発を目指していた。 ^[7]^{: 16–17}エンシフェントリンはオックスフォード大学の監督の下、契約研究機関で合成され、ロンドン大学キングス・カレッジのペイジの研究室と共同で研究された。^[2] 2006年、ライノファーマは資本を再編し、ヴェローナ・ファーマ社に改名された。^[7]

エンシフェントリンは2024年6月に米国で医療用として承認された。^[1]^[8]

参考文献

^ abcdef 「Ohtuvayre- ensifentrine suspension」。DailyMed。2024年6月18日。 2024年8月15日閲覧。
^ abc Boswell-Smith V, Spina D, Oxford AW, Comer MB, Seeds EA, Page CP (2006年8月). 「2つの新規長時間作用型ホスホジエステラーゼ3/4阻害剤、RPL554 [9,10-ジメトキシ-2(2,4,6-トリメチルフェニルイミノ)-3-(n-カルバモイル-2-アミノエチル)-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オン]およびRPL565 [6,7-ジヒドロ-2-(2,6-ジイソプロピルフェノキシ)-9,10-ジメトキシ-4H-ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オン]の薬理学」( PDF)。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。318 (2): 840–8。doi :10.1124/jpet.105.099192. PMID 16682455. S2CID 15490792. 2019年3月2日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。
^ Taylor NP (2015年10月1日). 「COPD薬が早期試験を通過後、VeronaはPhIIbに照準を合わせる」FierceBiotech。
^ Turner MJ、Matthes E、Billet A、Ferguson AJ、Thomas DY、Randell SH、他 (2016 年 1 月)。「ホスホジエステラーゼ 3 および 4 の二重阻害剤 RPL554 は気管支上皮の初代培養において CFTR および繊毛運動を刺激する」。American Journal of Physiology。肺細胞および分子生理学。310 (1): L59-70。doi : 10.1152 / ajplung.00324.2015。PMID 26545902 。
^ EP 1165558、Oxford AW、Jack D、「ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オンの誘導体」、2002-01-02 発行、Verona Pharma plc に譲渡
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^ 「2024年の新薬承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年10月1日。 2024年11月29日閲覧。

[Ohtuvayre_FDA_label-1] 「Ohtuvayre- ensifentrine suspension」。DailyMed。2024年6月18日。 2024年8月15日閲覧。

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[pmid16682455-6] Boswell-Smith V、Spina D、Oxford AW、Comer MB、Seeds EA、Page CP (2006 年 8 月)。「2 つの新規長時間作用型ホスホジエステラーゼ 3/4 阻害剤 RPL554 [9,10-ジメトキシ-2(2,4,6-トリメチルフェニルイミノ)-3-(n-カルバモイル-2-アミノエチル)-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オン] および RPL565 [6,7-ジヒドロ-2-(2,6-ジイソプロピルフェノキシ)-9,10-ジメトキシ-4H-ピリミド[6,1-a]イソキノリン-4-オン] の薬理学」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。318 (2): 840–848。doi :10.1124/jpet.105.099192. PMID 16682455. S2CID 15490792.

[2006prospectus-7] 「Rhinopharmaの買収提案」(PDF)。Isis Resources plc。2006年8月23日。2016年3月2日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。

[Novel_Drug_Approvals_for_2024-8] 「2024年の新薬承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年10月1日。 2024年11月29日閲覧。