エガネリシブ

エガネリシブ
臨床データ
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 2-アミノ-N -[( 1S )-1-{8-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチニル]-1-オキソ-2-フェニル-1,2-ジヒドロイソキノリン-3-イル}エチル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド;
CAS番号	1693758-51-8;
パブケム CID	91933883;
ケムスパイダー	60600433;
ユニ	FOF5155FMZ;
ケッグ	D11896;
チェムBL	チェムBL3984425;
PDBリガンド	V7Y ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID301336580;
化学および物理データ
式	Ｃ３０Ｈ２４Ｎ８Ｏ２
モル質量	528.576 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cn1cc(cn1)C#Cc6cccc2c6C(=O)N(C(=C2)C(C)NC(=O)c4c3ncccn3nc4N)c5ccccc5;
	InChI InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17) -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1; キー:XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N;

エガネリシブ（USAN）は、コードネームIPI-549で、がん治療薬として研究されている実験薬です。選択性の高いホスホイノシチド3キナーゼ阻害剤であり、PIK3CG 酵素を阻害することで作用し、がんの発症に重要な役割を果たすPI3K/AKT/mTOR シグナル伝達経路を阻害します。 ^[1]

エガネリシブはインフィニティ・ファーマシューティカルズ社が開発している。初期の臨床試験結果は2016年9月に発表された。^[2] 2020年9月29日には、チェックポイント阻害剤と化学療法との併用による手術不能、局所進行、転移性トリプルネガティブ乳がんの治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）からファストトラック指定を受けた。^[3]

2020年10月現在、米国では^{[アップデート]}5件の第I/II相臨床試験が進行中であり、欧州では1件の臨床試験が進行中である。 ^[4]

エガネリシブは、 COVID-19およびMRSAの治療における潜在的な使用についても研究されている。2024年に発表された初期の前臨床in vitro研究では、感染組織への骨髄細胞の移動に関与する酵素であるPI3Kγを阻害するエガネリシブの能力が、組織を損傷する可能性のある過剰な免疫系の活動を軽減できることが示唆された。PI3Kγを阻害することにより、エガネリシブはCOVID-19またはMRSAの患者の骨髄細胞が組織に侵入して損傷するのを防ぎ、それによって炎症とサイトカインストームのリスクを軽減する可能性がある。この研究では、エガネリシブがウイルス複製に必要な重要な酵素であるSARS-CoV-2ウイルスの主なプロテアーゼ（M^プロ）タンパク質を阻害する可能性があることも示されており、COVID-19に対する別の治療手段となる可能性がある。^[5]^[6]^[7]

参考文献

^ Evans CA、Liu T、Lescarbeau A、Nair SJ、Grenier L、Pradeilles JA、Glenadel Q、Tibbitts T、Rowley AM、DiNitto JP、Brophy EE、O'Hearn EL、Ali JA、Winkler DG、Goldstein SI、O'Hearn P、Martin CM、Hoyt JG、Soglia JR、Cheung C、Pink MM、Proctor JL、Palombella VJ、Tremblay MR、Castro AC (2016 年 9 月)。「免疫腫瘍学の臨床候補としての選択的ホスホイノシチド 3 キナーゼ (PI3K)-γ 阻害剤 (IPI-549) の発見」ACS Med Chem Lett . 7 (9): 862–7。doi :10.1021/acsmedchemlett.6b00238. PMC 5018865. PMID 27660692 .
^ Corey Williams (2016-09-27). 「Infinity Pharmaceuticals Inc. が第2回CRI-CIMT-EATI-AACR国際がん免疫療法会議でIPI-549の初期臨床データと新しい前臨床データを発表」。The Smarter Analyst。2020年9月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月30日閲覧。
^ 「Infinity Receives Fast Track Designation for Eganelisib in Combination with a Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy for First」ブルームバーグ(プレスリリース) 2020-09-29。2020-11-02時点のオリジナルよりアーカイブ。2020-10-30閲覧。
^ “CID 91933883 | C30H24N8O2 - PubChem: ClinicalTrials.gov”. PubChem . 2020年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月30日閲覧。
^ Panda SK、Karmakar S、Sen Gupta PS、Rana MK（2024年4月）。「DuvelisibとEganelisibはがんとCOVID-19の両方に有効か？MDシミュレーションと強化サンプリングによる分子レベルの洞察」。物理化学化学物理学。26 （14）：10961–10973。Bibcode ： 2024PCCP ...2610961P。doi ：10.1039 /d3cp05934k。PMID 38526354。
^ シェパードRM、ゲブレメディンA、プラトゥムチャイI、ロビンソンSR、ベッツC、フーJ、サシックR、フィッシュKM、ザックJ、チェンH、パラダイスM、リベラJ、アムジャドM、内山S、ソH、カンポスAD、ダヤオDA、ツィポリ S、ピエドラモラ C、ダス S、ハステ F、ルッソ H、サン X、シュー L、 E アレクサンダー LC、デュラン JM、オディッシュ M、プレトリウス V、キルヒベルガー NC、チン SM、フォンシャルシャ T、チェレシュ D、モーリー JD、アラルゴバ R、オコンネル B、マルティノ TA、パテル SP、ニゼット V、マルティノ AJ、クッセンスLM、テイジャロJR、ヴァーナーJA（2024年7月）。「 PI3Kγ阻害はSARS-CoV-2およびその他の感染症における炎症と血管漏出を回避する」。Science Translational Medicine。16 （754）：eadi6887。doi ：10.1126/scitranslmed.adi6887。PMC 11272418。PMID 38959328。
^ マイヤーズ、ジュディス（2024年7月3日）。「がん治療薬でCOVID-19と闘う」カリフォルニア大学サンディエゴ校トゥデイ。 2024年7月8日閲覧。

さらに読む

Drew SL、Thomas-Tran R、Beatty JW、Fournier J、Lawson KV、Miles DH、Mata G、Sharif EU、Yan X、Mailyan AK、Ginn E、Chen J、Wong K、Soni D、Dhanota P、Chen PY、Shaqfeh SG、Meleza C、Pham AT、Chen A、Zhao X、Banuelos J、Jin L、Schindler U、Walters MJ、Young SW、Walker NP、Leleti MR、Powers JP、Jeffrey JL (2020年10月)。「強力かつ選択的なPI3Kγ阻害剤の発見」。J Med Chem . 63 (19): 11235–11257. doi : 10.1021/acs.jmedchem.0c01203 . PMID 32865410。
Catherine A. Evans*、Tao Liu、André Lescarbeau、Somarajan J. Nair、Louis Grenier、Johan A. Pradeilles、Quentin Glenadel、Thomas Tibbits、Ann M. Rowley、Jonathan P. DiNitto、Erin E. Brophy、Erin L. Oハーン、ジャニッド・A・アリ、デヴィッド・G・ウィンクラー、スタンリー・I・ゴールドスタイン、パトリック・オハーン、クリスチャン・M・マーティン、ジェニファー・G・ホイト、ジョン・R・ソグリア、カルバー・チャン、メリッサ・M・ピンク、ジェニファー・L・プロクター、ヴィトー・J・パロンベラ、マーティン・R・トレンブレイ、アルフレッド・C・カストロ*。選択的ホスホイノシチド-3-キナーゼ（PI3K）-γ阻害剤（IPI-549）の免疫腫瘍学臨床候補としての発見 ACS Med. Chem. Lett. 2016, 7, 9, 862–867; https://doi. org/10.1021/acsmedchemlett.6b00238

[1] Evans CA、Liu T、Lescarbeau A、Nair SJ、Grenier L、Pradeilles JA、Glenadel Q、Tibbitts T、Rowley AM、DiNitto JP、Brophy EE、O'Hearn EL、Ali JA、Winkler DG、Goldstein SI、O'Hearn P、Martin CM、Hoyt JG、Soglia JR、Cheung C、Pink MM、Proctor JL、Palombella VJ、Tremblay MR、Castro AC (2016 年 9 月)。「免疫腫瘍学の臨床候補としての選択的ホスホイノシチド 3 キナーゼ (PI3K)-γ 阻害剤 (IPI-549) の発見」ACS Med Chem Lett . 7 (9): 862–7。doi :10.1021/acsmedchemlett.6b00238. PMC 5018865. PMID 27660692 .

[2] Corey Williams (2016-09-27). 「Infinity Pharmaceuticals Inc. が第2回CRI-CIMT-EATI-AACR国際がん免疫療法会議でIPI-549の初期臨床データと新しい前臨床データを発表」。The Smarter Analyst。2020年9月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月30日閲覧。

[3] 「Infinity Receives Fast Track Designation for Eganelisib in Combination with a Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy for First」ブルームバーグ(プレスリリース) 2020-09-29。2020-11-02時点のオリジナルよりアーカイブ。2020-10-30閲覧。

[4] “CID 91933883 | C30H24N8O2 - PubChem: ClinicalTrials.gov”. PubChem . 2020年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月30日閲覧。

[pmid38526354-5] Panda SK、Karmakar S、Sen Gupta PS、Rana MK（2024年4月）。「DuvelisibとEganelisibはがんとCOVID-19の両方に有効か？MDシミュレーションと強化サンプリングによる分子レベルの洞察」。物理化学化学物理学。26 （14）：10961–10973。Bibcode ： 2024PCCP ...2610961P。doi ：10.1039 /d3cp05934k。PMID 38526354。

[pmid38959328-6] シェパードRM、ゲブレメディンA、プラトゥムチャイI、ロビンソンSR、ベッツC、フーJ、サシックR、フィッシュKM、ザックJ、チェンH、パラダイスM、リベラJ、アムジャドM、内山S、ソH、カンポスAD、ダヤオDA、ツィポリ S、ピエドラモラ C、ダス S、ハステ F、ルッソ H、サン X、シュー L、 E アレクサンダー LC、デュラン JM、オディッシュ M、プレトリウス V、キルヒベルガー NC、チン SM、フォンシャルシャ T、チェレシュ D、モーリー JD、アラルゴバ R、オコンネル B、マルティノ TA、パテル SP、ニゼット V、マルティノ AJ、クッセンスLM、テイジャロJR、ヴァーナーJA（2024年7月）。「 PI3Kγ阻害はSARS-CoV-2およびその他の感染症における炎症と血管漏出を回避する」。Science Translational Medicine。16 （754）：eadi6887。doi ：10.1126/scitranslmed.adi6887。PMC 11272418。PMID 38959328。

[Myers_2024-7] マイヤーズ、ジュディス（2024年7月3日）。「がん治療薬でCOVID-19と闘う」カリフォルニア大学サンディエゴ校トゥデイ。 2024年7月8日閲覧。