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| 臨床データ | |
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投与経路 | IVのみ |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% (IV) |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 56 H 78 Cl 2 N 2 O 16 |
| モル質量 | 1 106 .14 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
塩化ドキサクリウム（以前は BW938U80 または BW A938U [要出典]として認識されていました）は、非脱分極性神経筋遮断薬のカテゴリに属する神経筋遮断薬または骨格筋弛緩薬であり、手術中または機械的人工呼吸中に骨格筋を弛緩させるために麻酔の補助として使用されます。他の多くの関連する骨格筋弛緩薬とは異なり、気管内挿管を容易にするために補助的に使用されることはほとんどありません。
化学
ドキサクリウムはコハク酸のジエステルであるため対称的な分子です。
ドキサクリウムの薬理作用は、ニコチン型アセチルコリン受容体に対する競合的拮抗作用によるものである。 [要出典]この薬剤は世界中で Nuromax という商標名で販売されており、長期非脱分極性神経筋遮断剤として分類されている。この薬剤は、一般的に「ベンジルイソキノリン」と呼ばれる化合物のクラスに分類されているが、実際はビスベンジルテトラヒドロイソキノリニウム剤である。この薬剤は、3 つのトランス-トランス異性体 (メソ構造R、S - S、R -ドキサクリウムと、エナンチオマー ペアR、S - R、S -ドキサクリウムおよびS、R - S、R -ドキサクリウム) から構成される。
可用性
ドキサクリウムは世界中で入手可能ですが、その作用持続時間がかなり長いため、長年その使用は一般的ではありませんでした。ドキサクリウムのデビュー直後に姉妹分子である塩化ミバクリウムが臨床に導入されたため、臨床使用からの減少はさらに加速しました。ミバクリウムに対するドキサクリウムの唯一の利点は、その優れた心血管プロファイルであり、特に急速ボーラス投与時にヒスタミン放出がないことです。
歴史
ドキサクリウムは、メアリー・M・ジャクソン博士とジェームズ・C・ウィソワティ博士（ともにノースカロライナ州リサーチトライアングルパークのバローズ・ウェルカム社化学開発研究所の化学者）がジョン・J・サヴァレーゼ医学博士（当時はマサチューセッツ州ボストンのマサチューセッツ総合病院、ハーバード大学医学部麻酔科の麻酔科医）と共同で合成した、ニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬の長い系譜におけるテトラヒドロイソキノリニウム神経筋遮断薬の第二世代です。具体的には、ドキサクリウムは 1980 年に初めて合成されました。初期の構造活性研究により、「ベンジルイソキノリニウム」物質のかさ高い性質が非脱分極性作用機序をもたらすことが確認されました。ベンジルイソキノリン環をテトラヒドロイソキノリン環に部分的に飽和させることで、他の薬理学的特性に悪影響を与えることなく、分子の効力がさらに高まりました。この重要な発見により、テトラヒドロイソキノリニウム構造が (1-ベンジル結合とともに) 標準的な構成要素として急速に採用されるようになりました。また、このクラスの臨床的に導入され現在使用されているすべての神経筋遮断薬について、不当に「ベンジルイソキノリニウム」という呼称が使われている主な理由でもあります。なぜなら、これらの薬剤はすべて、実際にはテトラヒドロイソキノリン誘導体だからです。したがって、定義上、臨床麻酔診療の歴史において、ベンジルイソキノリン神経筋遮断薬が使用されたことはありません。
ドキサクリウムとミバクリウムの歴史は、構造活性相関に基づく数多くの化合物の合成に遡り、研究者らはスクシニルコリン (スキサメトニウム) の理想的な代替品を見つけるべく奮闘しました。ドキサクリウムとミバクリウムはどちらも、非脱分極性剤ラウデキシウムとよく知られた脱分極性剤スクシニルコリン(スキサメトニウム) の交差結合から得られる薬理学的要素を持つ強力な非脱分極性剤を合成する初期の精力的な試みの末裔です。皮肉なことに、ラウデキシウム自体は、原型的な非脱分極性剤d-ツボクラリンと脱分極性剤デカメトニウムの交差結合によって発明されました。 1950 年代と 1960 年代には、作用が急速に発現し、作用持続時間が極めて短い神経筋遮断剤という今日の概念は定着していませんでした。研究者や臨床医は、ツボクラリンに見られるヒスタミン放出や恐ろしい「再クララ化」効果がなく、さらに重要なことに、スクシニルコリンやデカメトニウムに見られるような脱分極作用メカニズムがない、強力だが脱分極しない代替薬を依然として探し求めていました。
参考文献
Martinez E、Wooldridge A、Hartsfield S、Mealey K (1998)。「イソフルラン麻酔犬における塩化ドキサクリウムの神経筋効果」。Vet Surg . 27 (3): 279–83. doi :10.1111/j.1532-950X.1998.tb00127.x. PMID 9605239。