ヘルマンスキー・プドラック症候群

ヘルマンスキー・プドラック症候群（Hermansky–Pudlak syndromeまたは略してHPSと表記されることが多い）は、極めてまれな^{常染色体劣性}遺伝疾患であり、眼皮膚白皮症（色素沈着の低下）、血小板異常による出血の問題（血小板貯蔵プール欠損）、および異常な脂肪タンパク質化合物の蓄積（セロイドリポフスチンのリソソーム蓄積）を引き起こします。世界中で約 50 万人に 1 人の割合で発症すると考えられており、プエルトリコ人では発症率が著しく高く、1800 人に 1 人となっています。^{[ 2 ]}この疾患に関する臨床研究の多くはプエルトリコで行われています。

この疾患には、疾患の原因となる遺伝子変異に基づいて、8つの典型的な形態がある。 ^{[ 3 ]}

名前はフランティシェク・ヘジマンスキー (1916 ～ 1980 年) とパーヴェル・プドラーク (1927 ～ 1993 年) にちなんで命名されました。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

ヘルマンスキー・プドラック症候群によって引き起こされる主な障害は3つあり、それぞれ以下のような症状が現れます。

• アルビニズムと眼の問題：個人によって皮膚の色素（メラニン）の量が異なります。アルビニズムのため、光過敏症（羞明）、斜視（寄り目）、眼振（不随意の眼球運動）などの眼の問題が生じます。ヘルマンスキー・プドラック症候群も視力障害を引き起こします。^{[ 7 ]}
• 出血性疾患：この症候群の患者は血小板機能障害を抱えています。血小板は血液凝固に必要であるため、患者はあざができやすく、出血しやすくなります。^{[ 7 ]}
• 細胞蓄積障害：この症候群は、ワックス状物質（セロイド）が体組織に蓄積し、特に肺や腎臓に損傷を引き起こします。^{[ 7 ]}

また、肉芽腫性大腸炎[ ^{8 ]}（大腸の炎症）や肺線維症^{[ 9 ]}（致命的な肺疾患）^とも関連している。

HPSは、リソソーム関連オルガネラ（LRO）の生合成に関与するタンパク質複合体のサブユニットをコードする少なくとも11種類の遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があります。 ^{[ 10 ]}これらには、 HPS1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、HPS7、HPS8、HPS9、HPS10、HPS11が含まれます。^{[ 11 ] [ 12 ]}

HPS 2型は、表現型に免疫不全を伴うが、 AP3B1遺伝子の変異によって引き起こされる。^{[ 12 ]}

HPS 7型は、ジスビンジンタンパク質をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。^{[ 13 ]}

HPS1、AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、DTNBP1、およびリソソーム関連オルガネラ複合体の生合成（BLOC1、BLOC1S2、およびBLOC3）は、ヘルマンスキー・プドラック症候群に関連している。^{[ 13 ]}

ヘルマンスキー・プドラック症候群は常染色体劣性遺伝形質として遺伝すると考えられています。研究によると、リソソーム機能の異常がこの疾患の発症に関与している可能性があります。^{[ 12 ] [ 11 ]} 常染色体劣性疾患では、疾患の原因となる欠陥遺伝子を両親からそれぞれ1つずつ、合計2つ受け継がない限り、この疾患は発症しません。正常な遺伝子と疾患の原因となる遺伝子をそれぞれ1つずつ受け継いだ場合、その人は疾患の保因者となりますが、通常は症状は現れません。両親ともに劣性疾患の保因者である夫婦から子供に疾患が伝染するリスクは25%です。子供の50%は疾患の保因者となるリスクがありますが、一般的には疾患の症状は現れません。子供の25%は両親からそれぞれ1つずつ、合計2つの正常な遺伝子を受け継ぎ、遺伝的に正常（その特定の形質に関して）となります。リスクは妊娠ごとに同じです。^{[ 14 ]}

ヘルマンスキー・プドラック症候群のメカニズムは、罹患した個人の血小板がトロンビン、エピネフリン、アデノシン二リン酸と異常に蓄積し、さらにこれらの個人の血小板は高密度小体の量が少ないことを示している^{[ 15 ]。}

HPSの診断は、皮膚と毛髪の色素沈着低下、特徴的な眼所見、および血小板の全標本電子顕微鏡検査における高密度体の欠如の証明という臨床所見によって確立されます。HPS1遺伝子の分子遺伝学的検査は、プエルトリコ北西部の個人に対して臨床的に利用可能です。HPS3遺伝子の分子検査は、プエルトリコ中央部またはアシュケナージ系ユダヤ人の血統を持つ個人に対して臨床的に利用可能です。HPS1およびHPS4の変異に対する配列解析は、臨床的に利用可能です。他のタイプのHPSの個人の診断は、研究ベースでのみ利用可能です。^{[ 16 ]}

HPSの治療法はないが、この疾患に伴う慢性出血の治療には、ビタミンEと抗利尿薬dDAVPによる治療が含まれる。^{[ 17 ]}

HPSの経過はまれに軽度である場合もあるが^{[ 19 ]}、一般的な予後は依然として不良であると考えられている。この疾患は肺、腸、腎臓、心臓の機能障害を引き起こす可能性がある。この疾患のほとんどの形態における主な合併症は肺線維症であり、これは通常40～50歳の患者に現れる^{[ 20 ]} 。これは多くの形態のHPSに見られる致命的な合併症であり、この疾患による通常の死因である^{[ 21 ]} 。肺線維症を発症するHPS患者は通常1型または4型である。

HPSは、希少肺疾患コンソーシアム（RLDC）が現在研究している希少肺疾患の一つです。RLDCは、米国国立トランスレーショナル科学振興センター（NCATS）の希少疾患研究室（ORDR）が主導する希少疾患臨床研究ネットワーク（RDCRN）の一部です。RLDCは、米国国立衛生研究所（NIH）、患者団体、臨床研究者間の連携を通じて、希少肺疾患患者のための新たな診断法と治療法の開発に取り組んでいます。

• リソソーム関連オルガネラ複合体1の生合成
• 皮膚疾患一覧

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW の Hermansky-Pudlak 症候群に関するエントリー