Loading article…
サクシマーは、ケメットなどのブランド名で販売されており、鉛、水銀、ヒ素中毒の治療に使用される薬剤です。[ 4 ]テクネチウム-99mで放射性標識すると、多くの種類の診断検査に使用されます。[ 5 ]
一般的な副作用には、嘔吐、下痢、発疹、血中好中球数の低下などがあります。[ 4 ]肝臓の問題やアレルギー反応も、使用によって起こる可能性があります。[ 4 ]妊娠中の使用が胎児にとって安全かどうかは不明です。[ 6 ]
ジメルカプトコハク酸はキレート剤系の薬剤です。[ 4 ]金属原子に結合し、尿を通して体外への排出を促進します。[ 4 ]サクシマーの全コースは19日間の経口投与です。[ 4 ] 2回目のコースは、1回目のコースから2週間以上休薬した後に行う必要があります。[ 4 ]
サクシマーは1950年代から医療に使用されています。[ 7 ] [ 8 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 9 ]米国では、2015年時点でジェネリック医薬品は入手できませんでした。[ 10 ]
サクシマーは、血中鉛濃度が45 μg/dLを超える小児の鉛中毒の治療に適応されます 。ジメルカプトコハク酸は、鉛汚染環境への曝露が予想される場合の鉛中毒予防には承認されていません。ジメルカプトコハク酸はマウスの血液脳関門を通過できますが[ 11 ]、ヒトでも同様のことが言えるかどうかは不明です[ 12 ] 。ジメルカプトコハク酸が中枢神経系への損傷を元に戻すことができないとしても、さらなる悪化を防ぐ可能性があります[ 13 ] 。
サクシマーは鉛の尿中排泄を促進し、十分な積極的な治療によって脳内の鉛含有量を減少させることができる。[ 14 ]また、銅と亜鉛の尿中排泄も増加させる。[ 15 ]ジメルカプトコハク酸は鉛に曝露されたラットの認知機能を改善したが、鉛に曝露されていないラットの認知機能を低下させた。[ 14 ]
サクシマーは、2,3-ジメルカプトコハク酸の異性体です。2,3-ジメルカプトコハク酸は、HO₂CCH (SH)CH(SH)CO₂Hの化学式で表される有機硫黄化合物です。この無色の固体は、2つのカルボン酸基と2つのチオール基を含み、後者がそのわずかに不快な臭いの原因となっています。メソ体とキラルなdl体の2つのジアステレオマーが存在します。
2,3-ジメルカプトコハク酸分子は2つの立体中心（2つの不斉炭素原子）を持ち、3つの異なる立体異性体として存在することができます。2S ,3S異性体と2R , 3R異性体は一対の鏡像異性体ですが、2R , 3S異性体（スクシマー）はメソ化合物であるため、光学的に不活性です。
ジメルカプトコハク酸は、アセチレンジカルボン酸をチオ硫酸ナトリウム[ 16 ]またはチオ酢酸と反応させた後、加水分解することによって調製することができる。ジメチルエステルも知られている。[ 17 ]
メソ-2,3-ジメルカプトコハク酸は、 Hg2 +やPb2 +などの「軟らかい」重金属に結合し、これらのイオンを体外へ排出するのを促進する。メソ-2,3-ジメルカプトコハク酸は、錯体形成時にイオン化するチオール基を介して金属カチオンに結合する。
ジメルカプトコハク酸は、ロシアのスヴェルドロフスクにある電気企業の1つからの依頼で、ウラル工科大学のVLニレンブルクによって初めて合成されました。この企業は大量の水銀を消費しており、従業員の中毒を防ぐ薬を探していました。1957年、中国の科学者は、ジメルカプトコハク酸が酒石酸催吐剤の過剰摂取によるアンチモン中毒を効果的に治療できることを発見しました。[ 18 ]ヒ素と水銀による動物中毒に対する顕著な保護効果は、 1962年にIEオコニシニコワによって初めて示されました。1984年、現在は消滅したボック製薬会社は、 Chemetというブランド名でFDAに希少疾病用医薬品の承認を申請し、FDAは1991年にこれを承認しました。1998年まで独占権が与えられ、1996年に後継会社のサノフィに引き継がれました。 [ 19 ] [ 20 ]