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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 「化合物160a」；des- B -des- C -LSD；dides- B , C -LSD；1-デアザ-2,3,4-トリノル-LSD |
| 薬物分類 | セロトニン5-HT2受容体作動薬；簡略化/部分的なLSD類似体 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| PubChem CID |
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| 化学的および物理的データ | |
| 式 | C 17 H 24 N 2 O |
| モル質量 | 272.392 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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DEMPDHPCA （ジデス-B , C- LSDまたは1-デアザ-2,3,4-トリノル-LSDとも呼ばれる）は、セロトニン5-HT2受容体アゴニストであり、環状フェネチルアミンおよび単純化または部分エルゴリンであり、セロトニン作動性幻覚剤リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）と構造的に関連している。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]これは、エルゴリン環系の1位から4位の炭素原子と窒素原子が除去されたLSDのアナログである。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
DEMPDHPCAはげっ歯類においてLSDのような幻覚剤と非常によく似た行動効果を顕著に示し、同様に幻覚剤として作用すると考えられてきた。[ 1 ]しかし、この薬物はヒトでは試験されていない。[ 1 ] DEMPDHPCAはげっ歯類においてLSDよりもはるかに効力が弱く、LSDは腹腔内注射 で0.16 μmol/kgの用量で活性を示したが、DEMPDHPCAは10～35 μmol/kgの用量で活性を示した（63～219倍効力が低い）。[ 1 ]一方、DEMPDHPCAはジメチルトリプタミン（DMT）よりも効力が高く、メスカリンよりも効力が高い。[ 1 ]
LSDと同様に、この薬物は試験管内で強力なセロトニン5-HT 2Aおよび5-HT 2C受容体アゴニスト として作用することがわかっています。[ 2 ]より活性の高いエナンチオマーの親和性（IC 50ツールチップ 半最大阻害濃度）は、セロトニン5-HT 2A受容体では10～100 nM、セロトニン5-HT 2C受容体では100～1,000 nMの範囲であり、その活性化効力（EC 50ツールチップ 半最大有効濃度）は、セロトニン5-HT 2A受容体では100 nM未満、セロトニン5-HT 2C受容体では10～100 nMの範囲です。[ 2 ] DEIMDHPCAのより活性の高いエナンチオマーは、評価された27のエルゴリン様化合物の中で最も強力なセロトニン5-HT 2A受容体アゴニストの一つであった。 [ 2 ]
DEMPDHPCA のいくつかの誘導体も研究され、フェニル環に4-メトキシ置換体と 3,4,5-トリメトキシ置換体を持つ誘導体や、フェニル環が1-ナフタレン環に置き換えられた誘導体など、動物において同様の効果やアンフェタミン様効果を示すことがわかった。[ 1 ]前者の 2 つはDEMPDHPCA より効力が弱かったが、後者はわずかに効力が強かった。[ 1 ]別の誘導体であるDEMPDHPCA-2C-Dは、 David E. Nicholsが博士論文で合成を試みた。[ 4 ]これは、フェニル環に 4-メチル置換体と 2,5-ジメトキシ置換体を持つ誘導体である。 [ 4 ]これらの DEMPDHPCA 誘導体は、パラメトキシアンフェタミン(PMA)、メスカリン(M)、1-ナフチルアミノプロパン(1-NAP)、および2C-Dを含む、さまざまな幻覚剤および/または刺激剤関連のフェネチルアミンおよびアンフェタミンの環状フェネチルアミン類似体である。[ 1 ] [ 4 ]
DEMPDHPCAは、 1978年にMangnerによって初めて科学文献に記載されました。 [ 1 ]その後、2021年にDavid E. Olsonと同僚によって特許が取得され、その特許はDelix Therapeuticsに譲渡されました。[ 2 ]
図7に示す用量反応試験の過程で、160a-dの影響下にある試験動物の全体的な行動が観察されました。フェニル（160a）およびトリメトキシフェニル（160c）同族体の影響下にあるラットが示す全体的な行動徴候は、LSD、DMTまたはメスカリンで示されるものと区別がつかず、全般的な不活動、筋肉の痙攣、およびストラウブ尾反応（尾が直立した位置に保持される、精神刺激薬の影響のやや特異的な兆候）の発生によって特徴付けられました。ナフチル同族体（160d）は同様の行動徴候を示しましたが、ラットは160aおよび160cの場合よりも活動的でした。対照的に、メトキシ同族体（160b）の影響下にあるラットの全体的な行動パターンは、LSD、160a、または160cによって引き起こされるものとは全く似ていなかった。それは、非常に顕著な過活動を特徴とするアンフェタミンで示されるパターンにより近いものであった。[...] 前述の全体的な行動比較に基づく初期の兆候は、160a、c、dはLSDと同様の精神病様活性を持ち、160bはアンフェタミン様刺激活性を持つということである。[...] 一方、構造がLSDにより近い160aは、160bまたは160cよりも強力なLSD様活性を持つようである。 160aの構造はLSDの構造と非常に類似しており、メトキシアンフェタミン系列の精神刺激作用に必要なアリールメトキシ基を含まないことから、160aはLSD様のメカニズムを介して作用すると推測される。[...] 要約 [...]
