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| 脳脊髄液1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CSF1、CSF-1、MCSF、コロニー刺激因子1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：120420; MGI : 1339753;ホモロジーン: 7282;ジーンカード：CSF1; OMA :CSF1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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コロニー刺激因子1（CSF1 ）は、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF ）としても知られ、造血幹細胞をマクロファージまたは他の関連細胞型に分化させる分泌サイトカインです。真核細胞も細胞間ウイルス感染と戦うためにM-CSFを産生します。これは実験的に記述された3つのコロニー刺激因子の1つです。M-CSFはコロニー刺激因子1受容体に結合します。また、胎盤の発達にも関与している可能性があります。[5]
構造
M-CSFはサイトカインであり、細胞シグナル伝達に関与する小さなタンパク質です。このタンパク質の活性型は、ジスルフィド結合したホモ二量体として細胞外に存在し、膜結合前駆体のタンパク質分解によって生成されると考えられています。[5]
この遺伝子には、 3つの異なるアイソフォーム（プロテオグリカン、糖タンパク質、細胞表面タンパク質）[6]をコードする4つの転写変異体が見つかっている。[5]
関数
M-CSF（またはCSF-1）は、単球、マクロファージ、骨髄前駆細胞の増殖、分化、生存に関与する造血成長因子です。 [7] M-CSFは、貪食および走化性活性の増加、腫瘍細胞の細胞毒性の増加など、いくつかの方法でマクロファージと単球に影響を及ぼします。[8] M-CSFの役割は、単球/マクロファージ細胞系譜に限定されません。M-CSFは、膜受容体（ c-fmsプロトオンコゲンによってコードされるCSF1RまたはM-CSF-R）と相互作用することにより、初期の造血前駆細胞の増殖を調節し、免疫学、代謝、生殖能力、妊娠に関与する多くの生理学的プロセスに影響を与えます。[9]
骨芽細胞から放出される M-CSF は（副甲状腺ホルモンによる内分泌刺激の結果として）破骨細胞に対して傍分泌効果を発揮します。[10] M-CSF は破骨細胞上の受容体に結合して分化を誘導し、最終的には骨の再吸収（分解）を通じて血漿カルシウム濃度の上昇につながります[要出典]。さらに、妊娠子宮の子宮内膜上皮では CSF-1 の高発現が観察され、胎盤栄養芽細胞ではその受容体CSF1Rの高発現が観察されます。研究では、局所的に高レベルの CSF-1 によって栄養芽細胞 CSF1R が活性化されることが、正常な胚着床と胎盤発達に不可欠であることが示されている。最近では、CSF-1 とその受容体CSF1R が、正常な発達と腫瘍の成長中の乳腺に関与していることが発見されました。 [11]
臨床的意義
血管壁内で局所的に産生されるM-CSFは、アテローム性動脈硬化症の発症と進行に寄与する。[12]
M-CSFは、急性腎障害や慢性腎不全などの腎病理において役割を果たすことが説明されている。[13] [14]単球の慢性的な活性化は、慢性腎不全患者において複数の代謝異常、血液異常、免疫異常を引き起こす可能性がある。[13]急性腎障害の文脈では、M-CSFは損傷後の修復を促進することに関与していることが示されているが、[15]炎症誘発性マクロファージ表現型の増殖を促進するという反対の役割を果たすことも説明されている。[16]
薬物ターゲットとして
PD-0360324とMCS110は、いくつかの癌に対する臨床試験中のCSF1阻害剤です。[17] CSF1R阻害剤も参照してください。
インタラクション
マクロファージコロニー刺激因子はPIK3R2と相互作用することが示されている。[18]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるマクロファージ + コロニー刺激因子
- PDBe-KBのUniProt : P09603 (マクロファージコロニー刺激因子 1)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
