症状と兆候 X連鎖型の先天性静止性夜盲症（CSNB）は、常染色体型では典型的には見られない近視 の存在によって、常染色体型と区別できます。CSNB患者は、夜間視力障害、近視 、視力 低下、斜視 、眼振を 伴うことがよくあります。完全型のCSNB（CSNB1）の患者は、錐体機能不全に加えて、 桿体 感度が著しく低下しています（約300倍低下） 。不完全型の患者は、近視または遠視の いずれかを呈することがあります。[ 8 ]
原因 CSNBは、網膜の桿体 および錐体光 受容体 から双極細胞 への神経伝達の機能不全によって引き起こされます。[ 9 ] [ 10 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 9 ]
網膜電図 （ ERG）はCSNBの診断に重要なツールです。光刺激に対する光伝達 カスケードの機能を反映するERG a波は、 CSNB患者では通常正常ですが、光伝達も影響を受け、a波が低下する場合もあります。主にON双極細胞の機能を反映するERG b波は、CSNB2症例では大幅に低下し、CSNB1症例では完全に消失します。[ 9 ] [ 12 ]
病態生理学
CSNB1 X連鎖性先天性静止性夜盲症（夜盲症 とも呼ばれる）の完全型は、NYX遺伝子 （X染色体 上のNyctalopin）の変異によって引き起こされ、この遺伝子は機能不明の小さなロイシンリッチリピート（LRR）ファミリータンパク質をコードしている。 [ 18 ] [ 19 ] GPIアンカー 部位がある。NYXの機能はまだ完全には解明されていないが、細胞外に存在すると考えられている。一部のマウスでは、NYXの85塩基の自然発生的な欠失により、「nob」（b波なし）表現型が生じ、これはCSNB1患者に見られる表現型と非常によく似ている。[ 20 ]
CSNB2 図1. CaV1.4 の模式図。ドメインとサブユニットにラベルが付けられている。X連鎖性先天性静止性夜盲症（CSNB2）の不完全型は、網膜 に多く発現する電位依存性カルシウムチャネル Ca V 1.4をコードするCACNA1F遺伝子の変異によって引き起こされます。[ 24 ] [ 25 ] このチャネルの重要な特性の1つは、極めて低い速度で不活性化することです。これにより、脱分極時に持続的なCa 2+ 流入を生成できます。光受容体が 光がない状態で脱分極すると、Ca V 1.4チャネルが働き、脱分極時に持続的な神経伝達物質放出を提供します。[ 26 ] [ 27 ]
1 2 Bai, Dong'e; Guo, Ruru; Huang, Dandan; Ji, Jian; Liu, Wei (2024-03-15). "GRM6 の複合ヘテロ接合変異による完全なシューベルト・ボルンシャイン型先天性静止性夜盲症" . Heliyon . 10 (5) e27039. Bibcode : 2024Heliy..1027039B . doi : 10.1016/j.heliyon.2024.e27039 . ISSN 2405-8440 . PMC 10907788 . PMID 38434377 . ↑ Zeitz, Christina; Robson, Anthony G.; Audo, Isabelle (2015-03-01). "先天性静止性夜盲症：遺伝子型と表現型の相関および病原メカニズムの分析と更新". Progress in Retinal and Eye Research . 45 : 58–110. doi : 10.1016 /j.preteyeres.2014.09.001 . ISSN 1350-9462 . PMID 25307992 . ↑ Bellone RR、Holl H、Setaluri V、Devi S、Maddodi N、Archer S、et al. (2013-10-22)。 「馬の先天性静止性夜盲症およびヒョウ柄斑点の原因としてのTRPM1へのレトロウイルス挿入の 証拠 」 。PLOS ONE。8 ( 10 ) e78280。Bibcode : 2013PLoSO ... 878280B。doi : 10.1371 / journal.pone.0078280。PMC 3805535。PMID 24167615 。 ↑ Hack YL、Crabtree EE、Avila F、Sutton RB、Grahn R、Oh A、et al. (2021 年 3 月)。 「全ゲノムシーケンス により 、 テネシー ウォーキング ホースの先天性静止性夜盲症の原因として GRM6 のミスセンス変異が特定された」 。Equine Veterinary Journal。53 ( 2 ): 316–323。doi : 10.1111 / evj.13318。PMID 32654228。S2CID 220500585 。 ↑ Das RG、Becker D、Jagannathan V、Goldstein O、Santana E、Carlin K、et al. (2019 年 10 月)。 「ゲノムワイド関連解析と全ゲノムシーケンス により 、犬の先天性静止性夜盲症に関連 する LRIT3の 欠失が特定された」 。Scientific Reports。9 ( 1 ) : 14166。Bibcode : 2019NatSR...914166D。doi : 10.1038 /s41598-019-50573-7。PMC 6775105。PMID 31578364 。 ↑ 「アパルーサパネル2｜獣医遺伝学研究所」 。vgl.ucdavis.edu 。 2022年 10月11日 取得 。 ↑ 「テネシーウォーキングホースにおける先天性静止性夜盲症（CSNB2）｜獣医遺伝学研究所」 。vgl.ucdavis.edu 。 2022年 10月11日 取得 。 ↑ Boycott KM、Pearce WG、Musarella MA、Weleber RG、Maybaum TA、Birch DG、et al. (1998 年 4 月) 「X 連鎖性先天性静止性夜盲症における遺伝的異質性の証拠」 American Journal of Human Genetics 62 ( 4): 865– 875. doi : 10.1086/301781 . PMC 1377021 . PMID 9529339 . 1 2 3 4 Zeitz C 、 Robson AG、Audo I (2015 年 3 月)。「先天性静止性夜盲症：遺伝子型と表現型の相関および病原メカニズムの分析と更新」 。Progress in Retinal and Eye Research。45 ： 58–110。doi ： 10.1016 / j.preteyeres.2014.09.001。PMID 25307992。S2CID 45696921 。 ↑ Euler T、Haverkamp S、Schubert T、Baden T (2014年8月)。「網膜双極細胞：視覚の基本構成要素」。Nature Reviews. Neuroscience . 15 (8): 507–519 . doi : 10.1038/nrn3783 . PMID 25158357 . S2CID 16309488 . ↑ Dunn FA、Wong RO (2014 年 11 月)。 「マウス網膜の配線パターン：コネクトーム、生理学、および光学顕微鏡による証拠の収集」 。The Journal of Physiology。592 ( 22 ) : 4809–4823。doi : 10.1113 / jphysiol.2014.277228。PMC 4259528。PMID 25172948 。 ↑ Audo I、Robson AG 、Holder GE、Moore AT ( 2008)。「陰性ERG：内網膜機能障害の臨床表現型と疾患メカニズム」。Survey of Ophthalmology。53 ( 1 ) : 16–40。doi : 10.1016/j.survophthal.2007.10.010。PMID 18191655 。 ↑ Garriga P 、 Manyosa J (2002 年 9月 )。「眼の光受容体タンパク質ロドプシン。網膜疾患に対する構造的意義」。FEBS Letters。528 ( 1–3 ) : 17–22。doi : 10.1016 / s0014-5793(02 ) 03241-6。PMID 12297272。S2CID 41860711 。 ↑ Rao VR 、 Cohen GB、Oprian DD ( 1994 年2 月 )。 「ロドプシン変異 G90D と 先天性夜盲症の分子メカニズム」。Nature。367 ( 6464 ) : 639–42。Bibcode : 1994Natur.367..639R。doi : 10.1038 / 367639a0。PMID 8107847。S2CID 4311079 。 ↑ N. al-Jandal、GJ Farrar、AS Kiang、MM Humphries、N. Bannon、JB Findlay、P. Humphries、PF Kenna Hum. Mutat. 13 (1999)、pp. 75–81。 ↑ Dryja TP 、 Berson EL、Rao VR、Oprian DD (1993 年 7 月)。「ロドプシン遺伝子のヘテロ接合性ミスセンス変異が先天性静止性夜盲症の原因となる」 。Nature Genetics。4 ( 3 ) : 280–3。doi : 10.1038 / ng0793-280。PMID 8358437。S2CID 7682929 。 ↑ Sieving PA、Richards JE、Naarendorp F、Bingham EL、Scott K、Alpern M (1995 年 1 月)。 「 暗所と明所：ヒトのロドプシン Gly-90→Asp 変異による夜盲症のモデル」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。92 ( 3 ) : 880–4。Bibcode : 1995PNAS ...92..880S。doi : 10.1073 / pnas.92.3.880。PMC 42724。PMID 7846071 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Bech-Hansen NT、Naylor MJ、Maybaum TA、Sparkes RL、Koop B、Birch DG、et al . (2000 年 11 月) 「ロイシンに富むプロテオグリカンであるニクタロピンをコードする NYX の変異は、X 連鎖性完全先天性静止性夜盲症を引き起こす」 Nature Genetics . 26 (3): 319– 323. doi : 10.1038/81619 . PMID 11062471 . S2CID 10223880 . 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Pusch CM、Zeitz C 、Brandau O、Pesch K、Achatz H、Feil S、et al . (2000 年 11 月)。「X 連鎖性先天性静止性夜盲症の完全型は 、 ロイシンリッチ反復タンパク質をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる」 。Nature Genetics。26 ( 3 ) : 324–327。doi : 10.1038 / 81627。PMID 11062472。S2CID 42428370 。 ↑ Gregg RG、Mukhopadhyay S、Candille SI、Ball SL、Pardue MT、McCall MA、Peachey NS (2003 年 1 月)。 「 マウスnob 表現型 の 原因となる遺伝子と変異の同定」 。Investigative Ophthalmology & Visual Science。44 ( 1): 378–384。doi : 10.1167 /iovs.02-0501。PMID 12506099 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Zito I、Allen LE、Patel RJ、Meindl A、Bradshaw K、Yates JR、et al . (2003 年 2 月) 。 「英国 のCSNBX 家系における CACNA1F および NYX 遺伝子の 変異」。Human Mutation。21 (2) : 169。doi : 10.1002/ humu.9106。PMID 12552565。S2CID 13143864 。 1 2 3 4 5 6 7 Zeitz C、Minotti R、Feil S、Mátyás G、Cremers FP、Hoyng CB、Berger W (2005 年 3 月)。「X 連鎖性先天性静止性夜盲症のオランダ人家族における CACNA1F および NYX の 新規 変異 」 。Molecular Vision。11 : 179–183。PMID 15761389 。 1 2 Xiao X、Jia X、Guo X、Li S、Yang Z、Zhang Q (2006)。 「 CSNB1 は NYXの新規変異と関連する中国人家族」 。Journal of Human Genetics。51 ( 7 ): 634–640。doi : 10.1007/s10038-006-0406-5。PMID 16670814 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Strom TM、Nyakatura G、Apfelstedt-Sylla E、Hellebrand H、Lorenz B、Weber BH、et al . (1998 年 7 月 )。「不完全 X 連鎖先天性静止性夜盲症 で 変異した L 型カルシウムチャネル遺伝子」。Nature Genetics。19 ( 3): 260–263。doi : 10.1038 / 940。PMID 9662399。S2CID 34467174 。 1 2 3 4 5 6 7 Bech-Hansen NT、Naylor MJ、Maybaum TA、Pearce WG、Koop B、Fishman GA、et al. (1998 年 7 月) 「Xp11.23 のカルシウムチャネル α1 サブユニット遺伝子の機能喪失変異は、不完全な X 連鎖性先天性静止性夜盲症を引き起こす」 Nature Genetics . 19 (3): 264– 267. doi : 10.1038/947 . PMID 9662400 . S2CID 42480901 . 1 2 3 4 5 McRory JE、Hamid J、Doering CJ、Garcia E、Parker R、Hamming K、et al. (2004 年 2 月)。 「CACNA1F 遺伝子 は 、独自 の生物物理学的特性と組織分布 を 持つ L 型カルシウムチャネルをコードする」 。The Journal of Neuroscience。24 ( 7): 1707–1718。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.4846-03.2004。PMC 6730460。PMID 14973233 。 ↑ Mansergh F、Orton NC、Vessey JP、Lalonde MR、Stell WK、Tremblay F、et al. (2005 年 10 月) 「カルシウムチャネル遺伝子 Cacna1f の変異は、マウス網膜におけるカルシウムシグナル伝達、シナプス伝達、および細胞組織を破壊する」 . Human Molecular Genetics . 14 (20): 3035– 3046. doi : 10.1093/hmg/ddi336 . PMID 16155113 . 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Boycott KM 、 Maybaum TA 、 Naylor MJ 、 Weleber RG 、 Robitaille J、Miyake Y、et al. (2001 年 2 月 ) 。 「不完全 X連鎖先天性静止夜盲症 の36 家系 で 同定された 20 の CACNA1F 変異の概要とスプライスバリアントの特徴」。Human Genetics。108 ( 2 ): 91– 97。doi : 10.1007/s004390100461。PMID 11281458。S2CID 2844173 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Wutz K、Sauer C、Zrenner E、Lorenz B、Alitalo T、Broghammer M、et al. (2002 年 8 月) 「不完全型 XLCSNB の 33 家系における 30 種類の CACNA1F 変異とマウス網膜における Cacna1f 発現プロファイリング」 . European Journal of Human Genetics . 10 (8): 449– 456. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200828 . PMID 12111638 . 1 2 3 4 5 Nakamura M, Ito S, Terasaki H, Miyake Y (2001年6月). 「不完全先天性静止夜盲症の日本人患者における新規CACNA1F変異」. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 42 (7): 1610– 1616. PMID 11381068 . ↑ Nakamura M, Ito S, Piao CH, Terasaki H, Miyake Y (2003年7月). 「日本人家族におけるCACNA1F変異に関連した網膜および視神経乳頭萎縮」. Archives of Ophthalmology . 121 (7): 1028– 1033. doi : 10.1001/archopht.121.7.1028 . PMID 12860808 . 1 2 3 Allen LE、Zito I、Bradshaw K、Patel RJ、Bird AC、Fitzke F、et al. (2003 年 11 月)。 「 X 連鎖先天性静止夜盲症の英国人家族における遺伝子型と表現型の相関」 。The British Journal of Ophthalmology。87 ( 11 ) : 1413–1420。doi : 10.1136 / bjo.87.11.1413。PMC 1771890。PMID 14609846 。 1 2 3 Hoda JC、Zaghetto F、Koschak A、Striessnig J (2005 年 1 月)。 「先天性静止性夜盲症 2 型の変異 S229P、G369D、L1068P、および W1440X は、Ca(v)1.4 L 型 Ca2+ チャネルのチャネル ゲーティングまたは機能的発現を変化させる 」 。The Journal of Neuroscience。25 ( 1 ) : 252–259。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3054-04.2005。PMC 6725195。PMID 15634789 。 1 2 Hoda JC、Zaghetto F、Singh A、Koschak A、Striessnig J (2006 年 3 月)。「先天性静止性夜盲症 2 型変異 R508Q および L1364H が Cav1.4 L 型 Ca2+ チャネルの機能と発現に及ぼす影響 」 。Journal of Neurochemistry。96 ( 6 ) : 1648–1658。doi : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03678.x。PMID 16476079。S2CID 25987619 。 ↑ Hemara-Wahanui A、Berjukow S、Hope CI、Dearden PK、Wu SB、Wilson-Wheeler J、et al. (2005 年 5 月)。 「X 連鎖網膜疾患で同定された CACNA1F 変異は、Cav1.4 チャネル活性化の電圧依存性を変化させる 」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。102 ( 21 ) : 7553–7558。Bibcode : 2005PNAS..102.7553H。doi : 10.1073 / pnas.0501907102。PMC 1140436。PMID 15897456 。 ↑ Jacobi FK、Hamel CP、Arnaud B、Blin N、Broghammer M、Jacobi PC、et al. (2003 年 5 月)。「X 連鎖性先天性静止性夜盲症の不完全型を有するフランス人家族における新規 CACNA1F 変異」。American Journal of Ophthalmology。135 ( 5): 733–736。doi : 10.1016/S0002-9394( 02 ) 02109-8。PMID 12719097 。 1 2 Riggs, Lorrin A. (1954-07-01). "夜盲症症例における網膜電図検査*". American Journal of Ophthalmology . 38 (1): 70– 78. doi : 10.1016/0002-9394(54)90011-2 . ISSN 0002-9394 . PMID 13180620 . ↑ Michaelides, Michel; Holder, Graham E; Moore, Anthony T (2017), "遺伝性網膜疾患", Taylor and Hoyt's Pediatric Ophthalmology and Strabismus , Elsevier, pp. 462–486.e2, doi : 10.1016/b978-0-7020-6616-0.00046-3 , ISBN 978-0-7020-6616-0 ↑ Henderson, Robert H. (2020-01-01). "遺伝性網膜ジストロフィー". 小児科および小児保健 . 30 (1): 19– 27. doi : 10.1016/j.paed.2019.10.004 . ISSN 1751-7222 . ↑ シューベルト、G.ボーンシャイン、H. (2010-03-18)。 「網膜電図の分析」。 眼科 。 123 (6): 396–413 . 土井 : 10.1159/000301211 。 ISSN 0030-3755 。 PMID 14957416 。
外部リンク
GeneReview/NCBI/NIH/UWによるX連鎖性先天性静止性夜盲症に関するエントリー
