クライアブ

クライアブ
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	2KLR、2N0K、2WJ7、2Y1Y、2Y1Z、2Y22、2YGD、3L1G、3SGM、3SGN、3SGO、3SGP、3SGR、3SGS、4M5S、4M5T、3J07
識別子
エイリアス	CRYAB、CMD1II、CRYA2、CTPP2、CTRCT16、HEL-S-101、HSPB5、MFM2、クリスタリンアルファB
外部ID	オミム：123590; MGI : 88516;ホモロジーン: 68209;ジーンカード：CRYAB; OMA :CRYAB - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体11（ヒト）
終わり	111,923,722 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	9番染色体（マウス）
終わり	50,667,936 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	左心室の心筋; ; 中前頭回; ; 右耳介; ; C1セグメント; ; 嗅球; ; 心の頂点; ; 太ももの筋肉; ; 視神経; ; 迷走神経下神経節; ; 右心室;
	トップの表現
	水晶体上皮; ; 毛様体; ; 虹彩; ; 心室の心筋; ; ヒラメ筋; ; 坐骨神経; ; 原腸胚; ; 肋間筋; ; 網膜色素上皮; ; 咬筋;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	タンパク質ホモ二量体化活性; 微小管結合; 折り畳まれていないタンパク質の結合; 金属イオン結合; 細胞骨格タンパク質結合; タンパク質結合; 眼の水晶体の構成成分; 同一のタンパク質結合; アミロイドβ結合; タンパク質含有複合体結合;
細胞成分	細胞質; ゴルジ体; 私はバンド; 微小管細胞骨格; 核質; 細胞表面; アクチンフィラメント束; 細胞外エクソソーム; 核; 心筋原線維; 核周細胞; 樹状突起棘; シナプス膜; シナプス; Mバンド; シナプス後密度; 軸索; ミトコンドリア; 細胞質; 細胞膜; Z ディスクドカック; 収縮繊維; タンパク質含有複合体;
生物学的プロセス	細胞内輸送の負の調節; エストラジオールに対する反応; 筋肉の収縮; 細胞死の調節; エージング; アポトーシス過程の負の調節; 微小管の重合または脱重合; タンパク質の折り畳み; ストレス活性化MAPKカスケード; 細胞増殖の抑制; ガンマ線に対する細胞反応; 熱に対する細胞反応の調節; 活性酸素種の代謝過程の抑制; タンパク質ホモオリゴマー化; 過酸化水素に対する反応; 低酸素症への反応; カメラ型眼におけるレンズの発達; チューブリン複合体の組み立て; 筋肉器官の発達; 多細胞生物の老化; 遺伝子発現の負の調節; タンパク質ホモオリゴマー化の負の制御; カメラ型眼の開発; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の負の調節; タンパク質の安定化; 形態形成に関与するアポトーシス過程; アミロイド線維形成の抑制; 転写の負の調節、DNAテンプレート;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1410
	12955
	ENSG00000109846
	ENSMUSG00000032060
	P02511
	P23927
NM_001289807 ; NM_001289808 ; NM_001885 ; NM_001330379 ; NM_001368245;
	NM_001368246
	NM_001289782 ; NM_001289784 ; NM_001289785 ; NM_009964
NP_001276736 ; NP_001276737 ; NP_001317308 ; NP_001876 ; NP_001355174;
	NP_001355175
	NP_001276711 ; NP_001276713 ; NP_001276714 ; NP_034094
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

アルファクリスタリンB鎖は、ヒトではCRYAB遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[5]これは小さな熱ショックタンパク質ファミリーの一部であり、主に誤って折り畳まれたタンパク質に結合してタンパク質の凝集を防ぎ、アポトーシスを阻害して細胞内構造に寄与する分子シャペロンとして機能する。^[6]^[7]^[8]翻訳後修飾はシャペロン能力を低下させる。^[6]^[8]CRYABの変異は、さまざまな心筋症^[9]、骨格筋症^[10]（主に筋原線維性ミオパチー）^[11]、および白内障^[12]を引き起こす。さらに、この遺伝子/タンパク質の欠陥は、がんやアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患と関連付けられている。^[6]^[7]^[8]

構造

クリスタリンは、分類群特異的または酵素的、および遍在的という 2 つのクラスに分けられます。後者のクラスは、脊椎動物の眼の水晶体の主なタンパク質を構成し、水晶体の透明性と屈折率を維持します。水晶体の中心繊維細胞は発達中に核を失うため、これらのクリスタリンは生成され、その後生涯にわたって保持され、非常に安定したタンパク質になります。哺乳類の水晶体クリスタリンは、アルファ、ベータ、ガンマファミリーに分けられ、ベータクリスタリンとガンマクリスタリンはスーパーファミリーとも考えられています。アルファファミリーとベータファミリーは、さらに酸性グループと塩基性グループに分けられます。

クリスタリンには、4つの相同モチーフ、接続ペプチド、N末端とC末端の延長の7つのタンパク質領域が存在します。アルファクリスタリンは、酸性と塩基性を表すアルファAとアルファBの2つの遺伝子産物で構成されています。これらの不均一な集合体は30～40のサブユニットで構成されており、アルファAサブユニットとアルファBサブユニットの比率はそれぞれ3:1です。^[6]

関数

アルファB鎖クリスタリン（αBC）は、熱ショック、虚血、酸化によって誘導され、小型熱ショックタンパク質（sHSP、HSP20としても知られる）ファミリーのメンバーです。^[6]^[13]これらは分子シャペロンとして機能しますが、タンパク質を再生して真のシャペロンのように放出することはありません。代わりに、不適切に折り畳まれたタンパク質に結合してタンパク質の凝集を防ぎます。^[6]^[7]^[8]

さらに、αBC はプロアポトーシスタンパク質カスパーゼ 3 のプロセシングを阻害することで、細胞にストレス耐性を付与する可能性があります。^[8] αクリスタリンの 2 つの追加機能は、オートキナーゼ活性と細胞内構造への関与です。α-A および α-B 遺伝子産物は異なる発現を示します。α-A は主に水晶体に限定され、α-B は多くの組織や臓器で広く発現します。α-B クリスタリンの発現上昇は多くの神経疾患で発生し、デスミン関連ミオパシーの家族ではミスセンス変異が共分離しています。^[6]

臨床的意義

まだはっきりとはわかっていませんが、シャペロン活性の欠陥はタンパク質凝集体の蓄積を引き起こし、α-クリスタリノパシーの発症、つまりタンパク質品質管理の失敗の原因となり、アルツハイマー病やパーキンソン病などのタンパク質沈着疾患を引き起こすことが予想されます。CRYABの変異は拘束性心筋症を引き起こす可能性もあります。^[14] ERアンカーαBCは、疾患変異体による凝集体形成を抑制できます。したがって、ER膜を取り囲む微小環境の調節は、タンパク質沈着疾患に対する薬理学的介入の開発における潜在的なターゲットとなる可能性があります。^[7]

αBCは眼の水晶体と筋肉組織で高度に発現しているが、頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）や乳癌、結節性硬化症患者など、いくつかの種類の癌でも見られる。^[15] αBCの発現はHNSCCや乳癌における転移形成と関連しており、他の種類の癌でも発現は予後不良と相関することが多い。^[16] αBCの発現は、熱ショック、浸透圧ストレス、重金属への曝露など、さまざまなストレス下で増加する可能性があり、これらの条件下では細胞の生存期間が延長される可能性がある。^[8]

インタラクション

CRYAB は以下と相互作用することが示されています:

クライア, ^[17]
クライBB2、^[17]
クリグ, ^[17]
HSPB2 , ^[18]
Hsp27、^[17]^[19] および
PSMA3 ^[20 ]

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

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