C1阻害薬

C1阻害薬（C1-inh、C1エステラーゼ阻害薬）は、セルピンスーパーファミリーに属するプロテアーゼ阻害薬です。^{[ 5 ]}その主な機能は、補体系（C1r、C1s）を阻害して自発的な活性化を防ぐことですが、接触系（PK、FXIIa、FXIa）の主要な調節因子としても機能します。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

C1-インヒビターは、セルピンスーパーファミリータンパク質の中で最大のメンバーです。ほとんどのファミリーメンバーとは異なり、C1-インヒビターは2つのドメイン構造を持つことがわかります。C末端セルピンドメインは他のセルピンと類似しており、C1-インヒビターの阻害活性を提供する部分です。N末端ドメイン（ N末端テールとも呼ばれる）は、C1-インヒビターがプロテアーゼを阻害するために必須ではありません。このドメインは他のタンパク質とは類似性がありません。C1-インヒビターは高度にグリコシル化されており、N-グリカンとO-グリカン両方を持っています。N末端ドメインは特に高度にグリコシル化されています。^{[ 7 ]}

このタンパク質の欠乏は、遺伝性血管性浮腫（「遺伝性血管神経性浮腫」）、すなわち血管から結合組織への体液の漏出による腫れと関連している。^{[ 9 ]} C1阻害因子の欠乏により、血漿カリクレインの活性化が起こり、血管作動性ペプチドであるブラジキニンが産生される。また、C4およびC2の切断が抑制されず、補体系の自己活性化が起こる。最も一般的な形態では、顔、口、および/または気道の著しい腫れとして現れ、これは自然に、または軽微な誘因（軽度の外傷など）によって発生するが、このような腫れは体のどの部分にも発生する可能性がある。症例の85%ではC1阻害因子のレベルが低いが、15%ではタンパク質は正常量で循環しているが機能不全である。顔面腫脹や腹痛のエピソードに加えて、補体因子3および4に対する消費作用により、自己免疫疾患、特に全身性エリテマトーデスの発症リスクも高めます。C1阻害因子をコードする遺伝子SERPING1の変異も、加齢黄斑変性の発症に関与している可能性があります。^{[ 10 ]}この遺伝子には、少なくとも97種類の疾患原因変異が発見されています。^{[ 11 ]}

補体カスケードの活性化は細胞に損傷を与える可能性があるため、補体カスケードの阻害は特定の条件下では薬として作用する可能性がある。^{[ 26 ]}

• UCSCゲノムブラウザにあるヒトSERPING1ゲノムの位置とSERPING1遺伝子の詳細ページ。
• B02AB03 ( WHO )
• UniProt : P05155 (血漿プロテアーゼC1阻害剤)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB ) 。