バース症候群

バース症候群
その他の名前	3-メチルグルタコン酸尿症 II 型、 X 連鎖性心骨格筋症および好中球減少症、 BTHS、 好中球減少症および異常ミトコンドリアを伴う心骨格筋症、 心骨格筋症好中球減少症候群
カルジオリピン
専門	内分泌学
症状	拡張型心筋症、好中球減少症、低身長、筋力低下[1 ]
合併症	心不全、運動能力の遅れ、感染症[1 ]
通常の発症	幼児期[1]
原因	遺伝子変異[ 1]
予後	平均寿命の短縮[1]
頻度	1-9 / 1 000 000 [2]

バース症候群（BTHS）は、リン脂質の構造と代謝の変化によって引き起こされる、まれではあるが重篤なX連鎖 遺伝性疾患です。この疾患は複数の身体系に影響を及ぼす可能性があり（主に小児期発症の顕著な心筋症を特徴としますが）、致命的となる可能性もあります。^[3]この症候群はほぼ男性にのみ診断されます。

常に存在するわけではないが、この多系統疾患の主な特徴には、心筋症（拡張型または肥大型、左室非緻密化および/または心内膜線維弾性症を伴う可能性あり）^{[4] [5]、好} 中球減少症（慢性、周期的、または間欠的）^[5] 、骨格筋の発達不全および筋力低下^[6]、成長遅延^[5]、 運動不耐性、カルジオリピン異常^{[7] [8]}、および3-メチルグルタコン酸尿^[5]が含まれる。死産 に関連する可能性がある。^[9]

バース症候群は、出生時にさまざまな形で現れます。患者の大多数は出生時に筋緊張低下を呈し、生後数か月以内に心筋症の兆候を示し、十分な栄養を摂取しているにもかかわらず、生後 1 年間は成長が鈍化します。患者が小児期に進むにつれて、身長と体重は平均より大幅に遅れます。ほとんどの患者は正常な知能を示しますが、かなりの割合の患者は軽度または中程度の学習障害も示します。筋肉の発達の低下と筋緊張低下により、身体活動も妨げられます。これらの障害の多くは思春期以降に解消されます。思春期には成長が加速し、多くの患者は正常な成人身長に達します。^[10]

心筋症はバース症候群のより重篤な症状の1つです。心筋が拡張し、心室の収縮期ポンプが低下します。このため、ほとんどの患者は左心筋肥大（心筋肥大）を呈しています。心筋症は生命を脅かす可能性がありますが、バース症候群の患者では思春期以降に解消または大幅に改善することが一般的です。^[10]

好中球減少症は、細菌感染に対する身体の主な防御細胞である好中球の産生が低下する顆粒球疾患であり、バース症候群のもう一つの重篤な症状です。一般的に、好中球レベルが低いと、患者は細菌感染に対してより脆弱になります。^[4]しかし、バース症候群患者では、好中球減少症を伴う非バース患者と比較して、細菌感染が比較的少ないという報告があります。^[11]

タファジン遺伝子（TAZ、G4.5またはNG_009634とも呼ばれる）は、心臓と骨格筋で高発現しており、その遺伝子産物であるTaz1pは、複合脂質代謝におけるアシルトランスフェラーゼとして機能する。 [ 7 ^{] [8]} TAZのあらゆるタイプの変異（ミスセンス、ナンセンス、欠失、フレームシフト、および/またはスプライシング）は、バース症候群と密接に関連している。^[12]

2008年、クリク博士は、検査したバース症候群の患者全員の細胞内のミトコンドリア内に存在する脂質であるカルジオリピンに異常があることを発見しました。 ^{[13]カルジオリピンは、}電子伝達系タンパク質や、細胞のエネルギー産生器官であるミトコンドリアの膜構造と密接に関係しています。iPLA2 -VIAが治療のターゲットとして提案されています。^[14]

ヒトのタファジン遺伝子は10,000塩基対以上の長さがあり、全長mRNA NM_000116は1919ヌクレオチド長で、11のエクソンをコードし、予測されるタンパク質長は292アミノ酸、分子量は33.5 kDaです。これはX染色体の長腕であるXq28 ^{[15]に位置しています。これがバース症候群の}X連鎖性を説明します。

TAZ 変異の無症候性キャリアである女性の症例報告がいくつかあります。彼女たちの子供は 50% の確率で変異遺伝子を受け継ぎ、男性はバース症候群を発症し、女性はキャリアになります。したがって、バース症候群患者の家族歴を調べて遺伝的リスクを判断することが極めて重要です。理想的には、バース症候群の患者と母系で関係のある男性は、TAZ 変異の検査を受ける必要があります。表現型は罹患した兄弟間でも大きく異なる可能性があるため、症状 (またはその欠如) だけでは診断には不十分です。^[16]

この症候群の早期診断は複雑ですが、極めて重要です。バース症候群の臨床症状は非常に多様ですが、唯一の共通点は早期発症と顕著な心筋症です。診断はいくつかの検査に基づいて確立されますが、その中には血液検査 (好中球減少、白血球数)、尿検査(尿中有機酸レベルの上昇)、心エコー検査 (心臓の構造、機能、状態を評価 (および異常を検出) するための心臓超音波)、およびバース症候群の合理的な疑いがある場合は DNA 配列決定 (TAZ 遺伝子の状態を確認するため) があります。^{[引用が必要]}

診察時の症状に基づいて、鑑別診断には（拡張型）心筋症および（周期性または特発性）好中球減少症の他の遺伝的および/または栄養的原因が含まれる場合があります。^{[出典が必要]}

現在、バース症候群の治療法はないが、症状の一部はうまく管理できる。可能性のある治療法の臨床試験が進行中であり、フロリダ大学によるAAV9を介したTAZ遺伝子置換の予備研究は有望である。しかし、遺伝子治療が治療法としてFDAの承認を受ける資格を得るには、さらなる研究と（前）臨床試験が必要である。2024年秋、心血管および腎臓薬諮問委員会は、エラミプレチドがTAFAZZIN遺伝子変異によって引き起こされるこのまれな疾患に有効であると10対6で投票した。エラミプレチドは、バース症候群患者のカルジオリピン欠乏ミトコンドリアの機能を理論的に改善する、クラス初のミトコンドリア保護剤として提案されている。 ^{[17] [18]}

バース症候群はX連鎖性であるため、主に男性に診断されています（2009年7月現在：120人以上の男性^[12]）が、2012年までに女性の症例も報告されています。^[19]

この症候群は、（早期）診断の複雑さのため、報告が著しく不足していると考えられています。^[20]国際文献におけるその発生率と有病率に関する報告はさまざまであり、約454,000人に1人がバース症候群に罹患していると考えられています。発生率は、1:140,000（イングランド南西部、南ウェールズ）から1:300,000 - 1:400,000出生（米国）の間と推定されています。^[要出典]地理的分布は均質であり、患者（およびその家族）はすべての大陸に存在します（たとえば、米国、カナダ、ヨーロッパ、日本、南アフリカ、クウェート、オーストラリアで既知の症例があります）。^[要出典]

この症候群は、1983年にこの症候群を研究し発見したオランダの小児神経科医ピーター・バース博士（1932年生まれ）にちなんで名付けられました。 ^[6]彼は家系図を描き、これが遺伝形質であり、「伝染性」（つまり感染症）ではないことを示しました。^[要出典]

• 3-メチルグルタコン酸尿症
• 非緻密化心筋症：バース症候群の影響を受ける遺伝子の変異もここで見られます。

• NINDSにおけるミトコンドリア疾患