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| 常染色体優性GTPシクロヒドロラーゼI欠損症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 常染色体優性瀬川症候群（常染色体劣性型の瀬川症候群は、チロシン水酸化酵素をコードする別の遺伝子の変異によって引き起こされます）、ドーパ反応性ジストニア5a、常染色体優性DYT / PARK-GCH1（国際パーキンソン病・運動障害学会が管理する遺伝性運動障害の命名法に従った命名[1]） |
常染色体優性GTPシクロヒドロラーゼI欠損症（AD-GTPCHD）は、テトラヒドロビオプテリンの合成、ひいてはドーパミンの合成に重要な役割を果たす酵素であるGTPシクロヒドロラーゼIの機能不全によって引き起こされる疾患である。この疾患はテトラヒドロビオプテリン欠損症の6つの既知の原因の1つであり[2] 、ドーパ反応性ジストニアの最も頻繁に報告される原因である。[1]
症状と徴候
症例の半数以上では、片方または両方の下肢の姿勢または動作誘発性ジストニアが臨床像を呈し、歩行困難として現れます。 [2]ジストニアは日中に徐々に悪化し、一定期間休息すると目立たなくなります。[2]この疾患では、特に最初の 30 年間は変動パターンが非常に典型的ですが、その後は日内変動が目立たなくなります。[2]
典型的な発症年齢は生後10年以内ですが、生後20年以内の発症もよく見られ、まれに生後12～18か月以内に発症することもあります。[2]
原因
常染色体優性GTPシクロヒドロラーゼI欠損症は、GTPシクロヒドロラーゼI酵素をコードするGCH1遺伝子の変異によって引き起こされます。[3]
診断
AD-GTPCHDは、 BH4欠乏症の大部分とは異なり、高フェニルアラニン血症を呈さないため、新生児スクリーニングで見逃されやすく、診断が複雑です。[2]さらに、 BH4欠乏症の大部分とは異なり、この疾患には特定のプテリンパターンがありません。[2]そのため、2021年までに収集されたデータによると、診断の平均遅延は8 [1]から10 [2]年でした。
2020年に発表されたBH4欠乏症に関するコンセンサスガイドラインによると、AD-GTPCHDの存在が疑われる場合は、GTPCH1遺伝子の変異を調べるために遺伝子評価を行う必要があります。[2]遺伝子評価には、欠失を検出できる特殊な方法が必要です。なぜなら、AD-GTPCHDの患者のかなりの数で配列の変化が見つからなかったからです。[2]さらに、さらなる手がかりを得るために、生体アミンとプテリンの脳脊髄液分析（図1）を行う必要があります。[2]
上記の第一選択検査（脳脊髄液、遺伝子検査）がいずれも利用できない場合は、フェニルアラニン負荷試験を実施し、フェニルアラニン/チロシン比の増加を明らかにすることで手がかりを得ることができる。[2]
ドーパ反応性ジストニアの症状が疑われるが、遺伝学的評価も生化学的評価も受けられない小児では、患者の状態が改善するかどうかを調べるために、L-ドーパを短期間試用的に処方することができる。[ 2]改善がみられる場合、患者は常染色体優性GTPシクロヒドロラーゼI欠損症の疑いがあるが、他の疾患と区別するために遺伝学的および生化学的検査を受ける必要がある。[2]
処理
患者には、カルビドパやベンセラジドなどのDC阻害剤と併用してL-ドーパが処方されます。 [2]症状が持続する場合は、プラミペキソール、ブロモクリプチン、カベルゴリンなどのドーパミン作動薬が第2選択の治療薬として検討される可能性があります。 [2]抗コリン薬またはCOMT阻害剤が第3選択の治療薬として検討される可能性があります。[2]
疫学
2020年現在、この病気の有病率と発症率に関する正確なデータは不足している。[2] 2017年に発表されたある推定では、有病率は100万人中2.96人となっている。[2]
参照
参考文献
- ^ abc Weissbach A, Pauly MG, Herzog R, Hahn L, Halmans S, Hamami F, Bolte C, Camargos S, Jeon B, Kurian MA, Opladen T, Brüggemann N, Huppertz HJ, König IR, Klein C, Lohmann K (2022年2月). 「ドーパ反応性ジストニアにおける遺伝子型、表現型、治療の関係：MDSGeneレビュー」.運動障害. 37 (2): 237–252. doi :10.1002/mds.28874. PMID 34908184. S2CID 245260405.
- ^ abcdefghijklmnopqrst オプラデン T、ロペス＝ラソ E、コルテス＝サラデラフォン E、ピアソン TS、シヴリ HS、ユルディス Y、アスマン B、クリアン MA、レウッツィ V、ヒールズ S、ポープ S、ポルタ F、ガルシア＝カソルラ A、ホンジーク T、ポンズ R、リーガル L、ゴエズ H、アータッチ R、ホフマン GF、ホーバス G、トーニー B、ショール＝ビュルギ S、ブルリナ A、ファーベーク MM、マストランジェロ M、フリードマン J、ワッセンベルク T、イェルチュ K、クルハネク J、クセリ ヒュブシュマン O (2020 年 5 月)。 「テトラヒドロビオプテリン（BH4）欠損症の診断と治療に関するコンセンサスガイドライン」。オーファネット希少疾患ジャーナル。15 (1): 126. doi : 10.1186/s13023-020-01379-8 . PMC 7251883. PMID 32456656 .
- ^ ダヤシリ、カビンダ・チャンディマル;スラウィーラ、ナヤニ。ナワラトネ、ディーパル。セナナヤケ、UE;ダヤナス、BKTP。ジャシンジ、エレシャ。ウィーラセカラ、クムドゥ (2019-06-15)。 「南アジアの小児における悪性高フェニルアラニン血症、再発性高体温症、進行性神経機能不全を呈する GTP シクロヒドロラーゼ I 欠損症 – 症例報告」。BMC小児科。19 (1): 199.土井: 10.1186/s12887-019-1580-x。ISSN 1471-2431。PMC 6570886。PMID 31202265。
外部リンク
- ジストニア、DOPA 反応性、高フェニルアラニン血症の有無にかかわらず - OMIM概要での説明。