チロシン水酸化酵素欠損症

チロシン水酸化酵素欠損症
セロトニンとカテコールアミンの生合成と異化の簡略化された概要。チロシン水酸化酵素 (TH) とその補酵素テトラヒドロビオプテリン(BH 4 ) は赤く丸で囲まれています。これらのプロセスの異なる部分は、異なる組織で発生することに注意してください。略語: 3-MT、3-メトキシチラミン。5-HTP、5-ヒドロキシトリプトファン。5HIAA、5-ヒドロキシインドール酢酸。AAAH、芳香族アミノ酸水酸化酵素。AAA、芳香族アミノ酸。AADC、芳香族酸脱炭酸酵素。BH4、(6R)-L-エリスロ-5,6,7,8-テトラヒドロビオプテリン。COMT、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ。DBH、ドーパミン β-水酸化酵素。DOPAC、3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸。 HVA、ホモバニリン酸、L-DOPA、L-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン、MN、メタネフリン、MAO、モノアミン酸化酵素、MPHG、3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルエチレングリコール、NMN、ノルメタネフリン、PAH、フェニルアラニン水酸化酵素、PLP、ピリドキサールリン酸、PNMT、フェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ、TH、チロシン水酸化酵素、TPH、トリプトファン水酸化酵素。Gyrid Nygaardらによるレビュー（2021年）より。[1]

チロシン水酸化酵素欠損症（THD）は、ドーパミンの生合成に関与する酵素であるチロシン水酸化酵素の機能不全によって引き起こされる疾患である。この疾患はドーパミン反応性ジストニアの原因の1つである。^[2]

患者はドーパミン産生の低下を反映した症状を呈する：運動低下性硬直症候群、ジストニア、複雑性脳症。症状の重症度と発症年齢は非常に多様である。GeneReviewsに掲載され、2017年に最終更新されたレビューでは、症状の重症度、症状の性質、発症年齢の違いに基づいて、患者を3つのグループに大まかに分類することを示唆している。 ^[3] 2021年に最近公開されたレビューでは、この疾患はより緩やかで重複するスペクトルを持ち、分類が不正確である可能性があることが示唆されている。^[1]

GeneReviewsの分類によれば、^[3] 3つのおおよその表現型が識別できる。

• 1. TH 欠損性ドーパ反応性ジストニア - 1 歳から 12 歳の間に発症する最も軽度の表現型で、初期症状は下肢ジストニアおよび/または歩行困難です。症状は日中徐々に悪化し、一定期間休息すると目立たなくなります。
• 2. 運動遅​​延を伴う TH 欠損性乳児パーキンソン症候群 - 中間表現型で、生後 3 ～ 12 か月で発症します。運動能力の発達が明らかに遅れており、体幹筋緊張低下とパーキンソン症候群がみられます。
• 3. TH 欠損性進行性乳児脳症 - 最も重篤な表現型で、胎児期に発症が認められます。顕著な運動発達遅延、体幹筋緊張低下、顕著な運動低下、四肢筋緊張亢進、反射亢進、眼球運動発作、眼瞼下垂、知的障害、および易刺激性と交互に現れる発作性無気力期間 (発汗およびよだれの増加を伴う) がみられます。

チロシン水酸化酵素欠損症を診断するためには、患者の脳脊髄液のサンプルを採取し、図 1 の代謝リンクで示されているように、影響を受ける可能性のある神経伝達物質代謝物を評価することがあります。患者は通常、5-ヒドロキシインドール酢酸(5HIAA) のレベルが正常で、ホモバニリン酸(HVA) と3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルエチレングリコール(MHPG) のレベルが低く、HVA:5-HIAA 比が低いです。^{[1]この疾患を示唆する CSF 異常のパターンが見つかった場合、酵素をコードする}TH遺伝子を分析することで診断を確定できます。^[1]

2021年に発表されたドーパ反応性ジストニアのレビューによると、チロシン水酸化酵素欠損症は診断が難しい場合があり、診断遅延の中央値は4年です^[2]。また、かなりの割合の患者で誤診が発生し、最も一般的な誤診は脳性麻痺です^{[2] 。}

チロシン水酸化酵素欠損症の患者は、脱炭酸酵素阻害剤と併用してL-ドーパで治療されます。この治療法では、患者のかなりの割合が完全な反応を達成しません。^[1]

チロシン水酸化酵素遺伝子の変異によって引き起こされる「瀬川症候群」とパーキンソン病の最初の症例報告は1995年^{[1] [4]}と1996年に発表されました。 ^{[5] [6]}

• 常染色体劣性瀬川症候群（常染色体優性瀬川症候群は別の遺伝子、GCH1に影響します）
• DYT/PARK-TH - 国際パーキンソン病・運動障害学会が管理する遺伝性運動障害の命名法に従った名称^[2]
• ドーパ反応性ジストニア 5b、DYT5b

• 瀬川症候群、常染色体劣性 - OMIM概要における説明。