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| アポ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | APOH、B2G1、B2GP1、BG、アポリポプロテインH | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：138700; MGI : 88058;ホモロジーン: 26;ジーンカード：APOH; OMA :APOH - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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β 2 -糖タンパク質 1 は、ベータ 2 糖タンパク質 1やアポリポタンパク質 H ( Apo-H )としても知られ、ヒトではAPOH遺伝子によってコードされる 38 kDa の多機能血漿タンパク質です。[5]その機能の 1 つは、カルジオリピンに結合することです。結合すると、カルジオリピンと β 2 -GP1 の構造は両方とも大きく変化します。[6] Apo-H の構造内には、正に帯電したアミノ酸 (タンパク質配列位置 282-287)、Lys-Asn-Lys-Glu-Lys-Lys が広がっており、リン脂質結合に関与しています (右の図を参照)。[7]
β 2 -GP1は凝集に複雑に関与しており、血小板のアデノシン二リン酸（ADP）を介した凝集を変化させると考えられています。 [8]通常、β 2 -GP1は血清中で抗凝固活性（凝固因子を阻害することにより）を発揮しますが、血液因子の変化によりその活性が逆転する可能性があります。
以前はアポリポタンパク質Hと呼ばれていましたが、リポタンパク質分画中に目に見えるほどの量が存在しないため、ApoHは誤った名称であると考えられています。[9]
阻害活動
β 2 -GP1 は血小板からのセロトニン放出を完全に阻害し[10]、ADP 誘発凝集のその後の波を防ぐようです。β 2 -GP1 の活性は凝集性の負に帯電した化合物の結合に関与しているようで、内因性血液凝固経路の接触活性化によって凝集を阻害します。[11] β 2 -GP1 は血小板上のプロトロンビナーゼ結合部位の減少を引き起こし、トロンビンが β 2 -GP1の生理的血清濃度で存在する場合、コラーゲンによる活性化を減少させます。これは、凝固における β 2 -GP1の調節的役割を示唆しています。[12]
β 2 -GP1 はまた、血小板の存在下で第 Xa 因子の生成を阻害します。 [13] β 2 -GP1 は、第 XIIa 因子の活性化も阻害します。[14]
さらに、β2 - GP1はプロテインCの活性化を阻害し、ホスファチジルセリン：ホスファチジルコリン小胞に対するその活性を阻害する[15]が、プロテインCが活性化されると、Apo-Hは活性を阻害できなくなる。プロテインCは因子Vaの分解に関与しているため、Apo-Hは間接的に因子Vaの分解を阻害する。[16]この阻害活性はリン脂質の添加によって減少し、Apo-HによるプロテインCの阻害はリン脂質競合的であることを示唆している。[17]これは、特定の条件下ではApo-Hが凝固促進特性を帯びることを示す。
病理学
抗β2 - GP1抗体は、感染症と一部の全身性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス（SLE）など）の両方で発見されています。[18]自己免疫性抗リン脂質症候群の診断検査で抗カルジオリピン抗体 が陽性となるには、カルジオリピン抽出物中にβ2-GP1が存在する必要があります。[ 19 ] [20]抗β2 - GP1抗体は、血栓性ループスと強く関連しています。
寿司2タンパク質ドメイン
| 寿司_2 | |||||||||
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 ヒトβ-2糖タンパク質1の第5ドメインのNMR構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 寿司_2 | ||||||||
| パム | PF09014 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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分子生物学では、タンパク質ドメイン Sushi 2は、β2糖タンパク質1（β2-GP1）の5番目のタンパク質ドメインとしても知られています。このタンパク質ドメインは真核生物にのみ見られます。アポリポタンパク質Hに見られる最初の4つのドメインは互いに似ていますが、5番目のドメインは異なっているようです。[21]
構造
このタンパク質ドメインは、4つの明確に定義された反平行βストランドと2つの短いαヘリックス、および長く柔軟性の高いループで構成されています。[22]さらに、5番目のタンパク質ドメインは、3つの内部ジスルフィド結合と余分なC末端ループを除いて、アポリポタンパク質の他の4つのドメインと似ているようです。[21]
関数
その正確な機能はまだ完全には解明されていないが、β 2 -GP1が負に帯電した化合物に結合し、その後抗β 2 -GP1抗体の結合のために捕捉される際に重要な役割を果たすことが知られている。[22] β 2 -GP1に対する抗体の発生は抗リン脂質症候群を引き起こす可能性があり、これはしばしば妊娠合併症につながる。[21]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000091583 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000000049 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「APOH - ベータ2糖タンパク質1前駆体 - ホモサピエンス（ヒト） - APOH遺伝子とタンパク質」。UniProt 。2019年5月5日閲覧。
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるアポリポタンパク質 + H
- アポリポタンパク質Hと応用研究
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト APOH ゲノムの位置と APOH 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBは、ヒトアポリポタンパク質H（B2G1）のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。