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アノナインは、モクレン科とバンレイシ科の植物に含まれる生物活性のあるノルポルフィンです[ 1 ]。最初に抽出された植物であるAnnona reticulata（一般的にAnonaとして知られています）にちなんで名付けられました[ 2 ] 。
このアルカロイドは、最初にAnnona reticulataの樹皮から単離されました。その後、Annona squamosa 、 Michelia × albaの葉、Fissistigma latifolium、Goniothalamus australisなど、その他多くの植物からも発見されています。[ 1 ]この化合物は、Annona reticulata の樹皮を乾煎りしてメタノールで抽出することによって得られます。メタノールを除去し、得られたシロップを塩酸で処理し、不溶性塩を濾過します。濾液をNH 4 OHで塩基性にして、ジエチルエーテルで抽出します。抽出物を 5%水酸化ナトリウムで振とうし、有機層を保持することで、抽出物のフェノール成分を除去します。塩酸と混合してジエチルエーテルから再結晶することにより、塩化水素塩が得られます。その後、遊離塩基が得られます。[ 2 ]バンレイシのアノナイン含有量は、乾燥樹皮の重量に基づいて約0.12%である。[ 3 ]
アノナインは、長年にわたり伝統医学として用いられてきたバンレイシ科の多くの種に含まれています。例えば、バンレイシ（Annona squamosa）の抽出物は、てんかん、赤痢、心臓疾患、寄生虫感染症、便秘、細菌感染症、発熱、潰瘍の治療に用いられてきました。しかし、アノナインはこれらの疾患の多くに対して活性を示さないようです。[ 4 ]アノナインの生物活性に関する研究では、抗腫瘍作用、血管弛緩作用、抗酸化作用、抗寄生虫作用、抗菌作用、中枢神経系への作用など、さまざまな興味深い薬理活性が明らかになっています。[ 1 ]
アノナインは、ヒト子宮頸がん[ 5 ]およびヒト肺がんH1299細胞のin vitroでの増殖を阻害することが知られています[ 6 ]。アノナインがこれらの細胞でアポトーシスを誘導するメカニズムは、一酸化窒素および活性酸素種の生成、細胞内グルタチオン濃度の低下、カスパーゼおよびアポトーシス関連タンパク質の活性化、DNAの損傷など、いくつかのメカニズムによって起こると考えられています。
出発物質は、5-{2-ニトロベンジル}-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,3]ジオキソロ[4,5-g]イソキノリン、PC56692289 ( 1 ) と呼ばれる。[ 9 ]これは、ホモピペロニルアミンとo-ニトロフェニルアセチルクロリド[22751-23-1]とのアミド形成に続いてピクテ-スペングラー反応によって形成される。
塩化ベンゾイルで処理するとアミド（2）が得られる。ベンゾイル基とニトロ基の両方の還元は、ジボランによる還元によって一段階で起こり、ベンジルアニリン（3）が得られる。ジアゾニウム塩のサンドマイヤー反応により、N-ベンジルアノナイン、PC171976373（4 ）が得られる。接触水素添加によりN-ベンジル保護基が切断され、アノナイン（ 5 ）の合成が完了する。[ 10 ] [ 11 ]
N-メチルアノナインはロエメリンと呼ばれる。[ 13 ]合成経路は同様の経路をたどると予想されるが、出発物質はホマリールアミンとなる。