アムレキサノックス

アムレキサノクス（商品名アフタゾール）は、再発性アフタ性潰瘍（口内炎）および（日本では）いくつかの炎症性疾患の治療に使用される抗炎症性抗アレルギー性免疫調節剤です。この薬剤は米国では販売中止されています^[¹^]。

医療用途

アムレキサノクスは、口内炎（口内潰瘍）の再発に対する一般的な局所治療薬の有効成分であり、 ^{[ 2 ]}治癒時間^{[ 3 ]と痛み}^{[ 4 ]}の両方を軽減します。アムレキサノクス5%ペーストは忍容性が高く^{[ 5 ]}、通常は1日4回、潰瘍に直接塗布します^{[ 3 ]} 。 2011年のレビューでは、再発性口内炎に対して調査された8つの治療法の中で最も効果的な治療法であることがわかりました^{[ 6 ]} 。また、ベーチェット病に関連する潰瘍の治療にも使用されます^[⁷^]。

日本では、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、結膜炎の治療に用いられている。^{[ 8 ]}

禁忌事項

この薬は、既知のアレルギーのある人には禁忌である。^{[ 3 ]}

副作用

アムレキサノクスは、軽い痛みを伴う刺痛感や灼熱感、吐き気、下痢を引き起こす可能性があります。^{[ 3 ]}

作用機序

その作用機序は十分に解明されていませんが、ヒスタミンとロイコトリエンの放出を阻害することで炎症を抑制する可能性があります。^{[ 8 ]}肥満マウスにおいて、 TBK1とIKK-εを選択的に阻害し、可逆的な体重減少とインスリン感受性の改善、炎症の軽減、および脂肪肝の減弱をもたらし、食物摂取量には影響を与えないことが示されています。^{[ 9 ]} 2型糖尿病と非アルコール性脂肪性肝疾患の肥満患者において、糖化ヘモグロビンとフルクトサミンの統計的に有意な減少をもたらしました。^[¹⁰^]

化学

この化学物質自体は無臭の白色から黄白色の粉末である。^{[ 8 ]}

患者用5%製剤は粘着性のあるベージュ色のペースト状で、^{[ 3 ]}^{[ 8 ]}一部の国では口内潰瘍に付着する錠剤としても入手可能です。^{[ 4 ]}

薬物動態学

アフタ性潰瘍に塗布されたアムレキサノクスは、主に消化管から吸収され、潰瘍自体から血流に入る量はごくわずかです。100 mg を1回投与した場合、平均最大血清濃度は塗布後2.4 ± 0.9時間で得られ、排泄半減期（尿中排泄）は3.5 ± 1.1時間です。 1日に複数回（1日4回）塗布した場合、定常状態の血清濃度は1週間後に得られ、4週間後には蓄積は見られません。^{[ 8 ]}

歴史

アフタ性潰瘍の治療薬としての使用に関する特許は、1994年11月に発明者のKakubhai R. Vora、Atul Khandwala、Charles G. Smithに発行され、Chemex Pharmaceuticals, Inc.に譲渡された^{[ 11 ]。}

社会と文化

経済

2011年のレビューでは、アムレキサノクス5%ペーストの1週間分の費用は30ドルであることがわかった。^{[ 6 ]}

研究

調査の結果、2011年7月時点で口内炎の他の治療法と併用した場合の有効性を調査する確固たる研究がまだ必要であった。^{[ 12 ]}

アムレキサノクスは、2型糖尿病や肥満の病因に関与しているタンパク質キナーゼ TBK1およびIKK-εの阻害剤であるため[ ⁹^]^、これらの疾患に関連するヒト臨床試験の候補となる可能性^が^ある^[⁹^]^。

合成

参考文献

↑ 「アムレキサノックス（アフタゾール®）」。 2013年11月20日取得。{{cite web}}: CS1メンテナンス: アーカイブサービスは非推奨になりました (リンク)
↑ Gonsalves WC、Chi AC、Neville BW (2007 年 2 月)。「一般的な口腔病変: パート I. 表在性粘膜病変」。American Family Physician。75 ( 4): 501–507。PMID 17323710 。
1 2 3 4 5 「アムレキサノックス」。MedlinePlus 。米国国立医学図書館。2009年2月。 2013年2月12日取得。
1 2 Plewa MC (2012 年 3 月)。「小児アフタ性潰瘍の治療と管理」。Medscape Reference。Medscape。2013年2月 14 日に取得。
↑ 「アムレキサノックス」。PubChem 。米国国立医学図書館。 2013年2月12日取得。
1 2 Bailey J、McCarthy C、Smith RF (2011 年 10 月)。「臨床調査。再発性口内炎を治療する最も効果的な方法は何か？」。The Journal of Family Practice。60 ( 10 ): 621–632。PMID 21977491。
↑ Yousefi M、Ferringer T、Lee S、Bang D (2012年7月)。「ベーチェット病の治療と管理における皮膚科的側面」。Medscape Reference。Medscape。2013年2月14日取得。
1 2 3 4 5 Bell J (2005). "再発性アフタ性潰瘍の治療におけるアムレキサノックス". Clinical Drug Investigation . 25 (9): 555– 566. doi : 10.2165/00044011-200525090-00001 . PMID 17532700 . S2CID 24492356 .
1 2 3 Reilly SM、Chiang SH、Decker SJ、Chang L、Uhm M、Larsen MJ、et al. (2013 年 3 月) 「タンパク質キナーゼ TBK1 および IKK-ε の阻害剤はマウスの肥満関連代謝機能障害を改善する」 Nature Medicine 19 ( 3): 313– 321. doi : 10.1038/nm.3082 . PMC 3594079 . PMID 23396211 .
↑ Oral EA、Reilly SM、Gomez AV、Meral R、Butz L、Ajluni N、et al. (2017年7月)。「IKKεおよびTBK1の阻害は、2型糖尿病患者の一部において血糖コントロールを改善する」。Cell Metabolism。26 ( 1 ): 157–170.e7。doi : 10.1016 / j.cmet.2017.06.006。PMC 5663294。PMID 28683283。
↑米国特許 5362737、Vora KR、Khandwala A、Smith CG、「アムレキサノクスによるアフタ性潰瘍およびその他の粘膜皮膚疾患の治療方法」、1994 年 11 月 8 日に公開、Chemex Pharmaceuticals, Inc. に譲渡。
↑ Kuteyi T、Okwundu CI (2012年1月)。Kuteyi T (編)。「HIV 関連の口腔潰瘍に対する局所治療」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。1 CD007975。doi : 10.1002 / 14651858.CD007975.pub2。PMC 12206557。PMID 22258979。
↑ Chiang SH、Bazuine M、Lumeng CN、Geletka LM、Mowers J、White NM、et al . ( 2009 年 9 月)。「タンパク質キナーゼIKK ε は肥満マウスのエネルギーバランスを調節する」。Cell。138 (5): 961–975。doi : 10.1016 / j.cell.2009.06.046。PMC 2756060。PMID 19737522。
↑野原明、石黒徹、宇川健、杉原浩、牧裕、山野裕（1985 年 5 月）。「抗アナフィラキシー剤に関する研究 7. 抗アレルギー性 5-オキソ-5H-[1]ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジンの合成」。Journal of Medicinal Chemistry。28 (5): 559–568。doi : 10.1021 / jm50001a005。PMID 3989816。

[1] 「アムレキサノックス（アフタゾール®）」。 2013年11月20日取得。{{cite web}}: CS1メンテナンス: アーカイブサービスは非推奨になりました (リンク)

[gonsalves_2007-2] Gonsalves WC、Chi AC、Neville BW (2007 年 2 月)。「一般的な口腔病変: パート I. 表在性粘膜病変」。American Family Physician。75 ( 4): 501–507。PMID 17323710 。

[medline_2009-3] 1 2 3 4 5 「アムレキサノックス」。MedlinePlus 。米国国立医学図書館。2009年2月。 2013年2月12日取得。

[medscape_aphthous_2012-4] 1 2 Plewa MC (2012 年 3 月)。「小児アフタ性潰瘍の治療と管理」。Medscape Reference。Medscape。2013年2月 14 日に取得。

[pubchem-5] 「アムレキサノックス」。PubChem 。米国国立医学図書館。 2013年2月12日取得。

[bailey_2011-6] 1 2 Bailey J、McCarthy C、Smith RF (2011 年 10 月)。「臨床調査。再発性口内炎を治療する最も効果的な方法は何か？」。The Journal of Family Practice。60 ( 10 ): 621–632。PMID 21977491。

[medscape_behcet_2012-7] Yousefi M、Ferringer T、Lee S、Bang D (2012年7月)。「ベーチェット病の治療と管理における皮膚科的側面」。Medscape Reference。Medscape。2013年2月14日取得。

[bell_2005-8] 1 2 3 4 5 Bell J (2005). "再発性アフタ性潰瘍の治療におけるアムレキサノックス". Clinical Drug Investigation . 25 (9): 555– 566. doi : 10.2165/00044011-200525090-00001 . PMID 17532700 . S2CID 24492356 .

[reilly_2013-9] 1 2 3 Reilly SM、Chiang SH、Decker SJ、Chang L、Uhm M、Larsen MJ、et al. (2013 年 3 月) 「タンパク質キナーゼ TBK1 および IKK-ε の阻害剤はマウスの肥満関連代謝機能障害を改善する」 Nature Medicine 19 ( 3): 313– 321. doi : 10.1038/nm.3082 . PMC 3594079 . PMID 23396211 .

[pmid28683283-10] Oral EA、Reilly SM、Gomez AV、Meral R、Butz L、Ajluni N、et al. (2017年7月)。「IKKεおよびTBK1の阻害は、2型糖尿病患者の一部において血糖コントロールを改善する」。Cell Metabolism。26 ( 1 ): 157–170.e7。doi : 10.1016 / j.cmet.2017.06.006。PMC 5663294。PMID 28683283。

[patent-11] 米国特許 5362737、Vora KR、Khandwala A、Smith CG、「アムレキサノクスによるアフタ性潰瘍およびその他の粘膜皮膚疾患の治療方法」、1994 年 11 月 8 日に公開、Chemex Pharmaceuticals, Inc. に譲渡。

[kuteyi_2012-12] Kuteyi T、Okwundu CI (2012年1月)。Kuteyi T (編)。「HIV 関連の口腔潰瘍に対する局所治療」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。1 CD007975。doi : 10.1002 / 14651858.CD007975.pub2。PMC 12206557。PMID 22258979。

[Chiang-13] Chiang SH、Bazuine M、Lumeng CN、Geletka LM、Mowers J、White NM、et al . ( 2009 年 9 月)。「タンパク質キナーゼIKK ε は肥満マウスのエネルギーバランスを調節する」。Cell。138 (5): 961–975。doi : 10.1016 / j.cell.2009.06.046。PMC 2756060。PMID 19737522。

[14] 野原明、石黒徹、宇川健、杉原浩、牧裕、山野裕（1985 年 5 月）。「抗アナフィラキシー剤に関する研究 7. 抗アレルギー性 5-オキソ-5H-[1]ベンゾピラノ[2,3-b]ピリジンの合成」。Journal of Medicinal Chemistry。28 (5): 559–568。doi : 10.1021 / jm50001a005。PMID 3989816。

[

[ 2 ]

[ 3 ]と痛み

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[

[ 8 ]

[ 9 ]

[

[ 11 ]。

[ 12 ]

[

[ 14 ]