無色素性黒色腫

無色素性黒色腫
犬の足指に生じた無色素性黒色腫
専門	腫瘍学、皮膚科

無色素性黒色腫は、細胞がメラニンを全く作らないタイプの皮膚がんである。^{[1] : 696  [2]ピンク、赤、紫、または通常の}皮膚の色を呈することがあり、そのため正しく診断することが困難である。典型的な黒色腫と同様に、体のどこにでも発生する可能性がある。

無色素性黒色腫は、皮膚炎、良性腫瘍プロセス、または基底細胞癌や扁平上皮癌などの別の悪性腫瘍などの良性病変と間違われることがよくあります。 ^[3]無色素性病変は、診断が難しいこともあり、予後不良と関連していますが、転移性無色素性黒色腫は他のサブタイプよりも予後が悪いです。^[3]

2014年に3,000人の患者を対象に行われた7年間の研究で、無色素性黒色腫の診断後の生存率は色素性黒色腫よりも低いことが判明しました。これは、診断の難しさから、診断時の段階がより進行していることが原因と考えられます。この研究では、無色素性黒色腫は色素性黒色腫よりも急速に進行する可能性があることも示唆されました。^[4]

無色素性黒色腫の主な臨床形態としては、表皮の変化を伴わない皮膚色の真皮プラーク、丘疹結節型、日光にさらされた皮膚の表皮の変化を伴う紅斑性斑の3つが提案されています。 ^[5]

無色素性黒色腫の症例の58%は丘疹結節型であり^[6] 、化膿性肉芽腫や血管腫に類似し、潰瘍性結節または血管性病変として現れる。 [ ^7]「ABCD」基準（非対称性、境界不規則性、色の多様性、直径> 6 mm）は、無色素性黒色腫の非丘疹結節型ではほとんど見られず^{[8] [9] 、紅}斑性斑点または斑点、鱗状の湿疹様、または皮膚色の真皮プラークとして現れることがある。 ^[10]

真に無色素性黒色腫の周囲ではないものの、^[6]無色素性病変の周囲に淡い紅潮や色素の周辺が見られることがよくあります。^{[11] [12]}無色素性黒色腫の外観はさまざまで、肌色、ピンク色、赤色、または紅斑性の場合があり、赤色の無色素性黒色腫はメラニンのない無色素性黒色腫全体の約70%を占めています。^[13]

無色素性黒色腫の患者は、色素性黒色腫の患者と比較して、50歳以降と高齢になってから診断されるのが一般的です。^{[4] [14]}しかし、無色素性黒色腫は小児期の症例の約70％を占めています。^[15]

無色素性黒色腫と性別の関係は議論の余地があるが、さまざまな研究によると、この疾患は男性に多く見られることが示されている。 ^[16]女性に多いこと^[17]あるいは男女どちらでもない^[18] 。女性が好まれる理由は、女性が男性よりも頻繁に皮膚疾患の疑いがあると自己申告するという事実から来ている可能性がある。 ^[4]一方、男性が優位である理由は、男性が女性よりも屋外で慢性的に日光にさらされることが多いという事実と関係している可能性がある。^[14]

無色素性黒色腫の患者の大半は白人であり^{[14] [19] 、}眼皮膚白皮症^{[20] [21]}またはI型皮膚と赤毛の患者に発症する可能性が高くなります。 ^{[19] [11]}

人口ベースの研究によると、そばかす、日光に敏感な表現型、背中に母斑がないこと、過去にこの病気にかかったことがあることも、無色素性黒色腫を発症する可能性を高めるとされています。^[19]

無色素性黒色腫の根本的なメカニズムはまだ不明です。これまでの研究では、無色素性黒色腫は低分化型または脱分化型に分類されていました。^{[16]しかし、} チロシナーゼと小眼球症関連転写因子(MITF) の発現により、無色素性黒色腫細胞は、有色素性細胞と同様に、メラノサイト系統とメラニン形成能力を保持できます。 ^[14]さらに、ある研究では、無色素性黒色腫のサンプルに少数の低分化腫瘍細胞が発見されました。したがって、無色素性黒色腫は、脱分化型または不十分に分化しているのではなく、メラニン形成能力を維持する黒色腫のサブタイプとして分類される可能性がはるかに高いです。 ^[16]

無色素性または低色素性の黒色腫は、チロシナーゼの活性または量の不足によって引き起こされる可能性があり、無色素性黒色腫サンプル中の特定のメラニン形成酵素（チロシナーゼなど）の発現が低下していることで証明されています。 ^{[9] [22]さらに、} MITF発現の欠如によって媒介されるチロシナーゼおよびその他のメラノサイト特異的遺伝子のダウンレギュレーションが、特に8q24の染色体コピー数増加を伴う無色素性黒色腫表現型の原因である可能性があることが示唆されています。^{[23] [24]}

無色素性黒色腫は、8q24のコピー数増加に加えて、MC1R、MITF、およびP14arf遺伝子の生殖細胞系列変異によっても引き起こされる可能性がある。 ^{[19] [23] [25]}無色素性黒色腫の発症に対する体細胞遺伝子変異の寄与については、研究結果がさまざまである。完全に無色素性の末端黒色腫では、色素性末端黒色腫と比較してKIT異常の発生率が高いことや^{[26] 、無色素性黒色腫では}BRAFおよびKIT変異の発生率が高いことが報告されている。 ^{[10] [27]しかし、他の研究では、} BRAF変異^{[28] [10]}とKIT変化および黒色腫の色素沈着との間に強い相関関係があることが明らかになっている。^[29]

無色素性黒色腫を同定する最も信頼性の高い方法は、 免疫組織化学と組み合わせた組織学である。^{[9]組織病理学的検査では、}真皮に非定型メラノサイトの索状物または巣が存在すると、通常、黒色腫と診断される。^{[30]しかし、無色素性黒色腫はさまざまな組織病理学的または細胞学的特徴を示す可能性があるため、正確な診断は}免疫組織化学染色に依存する。^[16]

S100、 MelanA 、HMB-45、チロシナーゼ、MITF、Ki-67などのマーカーがよく使用されます。最も感度の高いマーカーはS100タンパク質染色です。他のマーカーは比較的特異的で、HMB-45、 Melan-A 、MITF、チロシナーゼなどがあります。^[31]特に、HMB-45染色の強度は非常に特異的で、メラニン含有量とよく相関します。一部の無色素性黒色腫、特に真性無色素性黒色腫は、 HMB-45が陰性であることさえあります。^{[32] [33]}良性のメラノサイト病変を悪性腫瘍から区別する場合、Ki-67は有用なツールです。^[31]

メラニン沈着を調べるフォンタナ・マッソン染色では、通常のヘマトキシリン・エオシン染色では見えない病変内の色素が明らかになることがある。^[16]さらに、診断が難しい病変内のメラノソームは、電子顕微鏡検査で発見できる。^[30]

局所性無色素性黒色腫の主な治療法は、安全域を大きくとった外科的切除である。無色素性黒色腫の推奨マージンサイズは、病変の進行、厚さ、浸潤深度によって異なるため議論の余地がある。^[34]しかし、外科学会誌のガイドラインでは、2 mmを超える黒色腫は2 cmのマージンで切除することを推奨している。^[35]

病変が厚かったり、リスクが高い場合は、センチネルリンパ節生検を行うことが推奨されます。ある研究によると、診察時にすぐにリンパ節郭清を受けた患者は、遅れてリンパ節郭清を受けた患者よりも5年生存率が高かったそうです。これにより、リンパ節転移のある人の生存率が向上しました。^[36]

進行した症例では、潰瘍形成、高率の有糸分裂、リンパ節転移などの高リスクの特徴を示す患者に対しても、補助療法が考慮されることがある。標的療法および免疫チェックポイント阻害剤を使用した全身療法が必要になる場合がある。^[34]イピリムマブとニボルマブはどちらも、無色素性黒色腫の治療に使用された場合、有望な結果を示している。^[37]しかし、他の研究によると、術後放射線療法は局所領域への広がりを改善するだけで、全生存率を改善することを示す証拠はまだない。^[38]

無色素性黒色腫の患者では、予後不良であることが典型的に観察されます。^[39]一部の研究では、色素性黒色腫の患者と無色素性黒色腫の患者の間には生存率に統計的に有意な差がないことが示されていますが、^{[13] [18]}より大規模な症例シリーズを含む他の研究では、無色素性黒色腫の患者は、死亡および再発のリスクが有意に高く、黒色腫特異的生存率、無黒色腫生存率、5年生存率、および全生存率の点で生存率が低いことが示されています。^{[40] [14]}

無色素性黒色腫は黒色腫全体の8％を占めると考えられており、極めてまれです。^[4]

• 悪性黒色腫
• 皮膚疾患のリスト

• Muinonen-Martin, Andy J; O'Shea, Sally Jane; Newton-Bishop, Julia (2018年3月15日). 「無色素性黒色腫」. BMJ . 360 :k826. doi :10.1136/bmj.k826. ISSN  0959-8138. PMID  29545447. S2CID  11426620.
• Kaizer-Salk, Katherine A; Herten, Robert J; Ragsdale, Bruce D; Sengelmann, Roberta D (2018 年 3 月 29 日)。「無色素性黒色腫: ユニークな症例研究と文献レビュー」。BMJ Case  Reports。2018年。BMJ : bcr–2017–222751。doi :10.1136 / bcr -2017-222751。ISSN 1757-790X。PMC  5878381。PMID 29602781。 

• パブリックドメインの無色素性黒色腫のエントリ NCI がん用語辞典
• ダームネット

 この記事には、米国国立がん研究所の「Dictionary of Cancer Terms」のパブリック ドメイン資料が組み込まれています。