酸塩基恒常性とは、体内の細胞外液(ECF)のpHを恒常的に調節することです。 [ 1 ] ECF中の酸と塩基の適切なバランス(つまりpH)は、体の正常な生理機能と細胞代謝にとって非常に重要です。[ 1 ]細胞内液と細胞外液のpHは一定のレベルに維持される必要があります。[ 2 ]
血漿タンパク質や体細胞の膜タンパク質など、多くの細胞外タンパク質の三次元構造は、細胞外pHに非常に敏感です。[ 3 ] [ 4 ]そのため、pHを非常に狭い範囲内に維持するための厳密なメカニズムが存在します。許容範囲を超えると、タンパク質は変性し(つまり、その三次元構造が破壊され)、酵素やイオンチャネル(その他)が機能不全に陥ります。
酸塩基平衡の異常は、pHが酸性の場合はアシデミア、pHがアルカリ性の場合はアルカレミアと呼ばれます。
ヒトや他の多くの動物では、酸塩基恒常性は、3 つの防御線に関与する複数のメカニズムによって維持されています。[ 5 ] [ 6 ]
第二および第三の防御線は、それぞれ弱酸とその共役塩基の 2 つの成分からなる緩衝液を変化させることによって機能します。[ 5 ] [ 13 ]溶液の pH は、弱酸とその共役塩基の濃度の比によって決まります。[ 14 ]したがって、まず弱酸の濃度を操作し、次にその共役塩基の濃度を操作することによって、細胞外液(ECF) の pH を正しい値に非常に正確に調整することができます。炭酸 (H2CO3 )と重炭酸塩 ( HCO3 )の混合物からなる重炭酸緩衝液は、細胞外液中で最も豊富な緩衝液であり、酸塩基比を非常に容易かつ迅速に変更できる緩衝液でもあります。[ 15 ]
血漿を含む細胞外液のpHは、通常、化学緩衝系、呼吸器系、および腎臓系によって7.32~7.42の範囲に厳密に調節されています。[ 13 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 1 ]胎児の正常なpHは成人とは異なります。胎児では、臍帯静脈のpHは通常7.25~7.45、臍帯動脈のpHは通常7.18~7.38です。[ 19 ]
水性緩衝溶液は、過剰なH +を吸収することによって強酸または強塩基と反応します。イオン、またはOH⁻イオンを弱酸と弱塩基に置き換えることで、pH変化の影響を緩和したり、本来起こるはずだったpH変化を軽減したりする効果があります。[ 13 ]しかし、緩衝液は試験管内の溶液であれ細胞外液であれ、溶液中の異常なpHレベルを修正することはできません。緩衝液は通常、溶液中の一対の化合物から構成され、一方は弱酸、もう一方は弱塩基です。[13] 細胞外液中で最も豊富な緩衝液は、炭酸(H₂CO₃ )と、通常はナトリウム(Na⁺)の重炭酸塩(HCO₃⁻)の溶液から構成されています。[ 5 ]したがって、 OH⁻が過剰になると、溶液中のイオンは、炭酸によって部分的に中和され、H₂Oと重炭酸イオン(HCO₃⁻)が生成されます。[ 5 ] [ 15 ]同様に、過剰なH⁺イオンは、緩衝溶液の重炭酸成分によって部分的に中和され、炭酸(H₂CO₃)が生成されます。炭酸は弱酸であるため、大部分が未解離の形で残り、元の強酸よりもはるかに少ないH⁺イオンを溶液中に放出します。 [ 5 ]
緩衝溶液のpHは、弱酸と弱塩基のモル濃度比のみに依存します。溶液中の弱酸の濃度が高いほど(弱塩基の濃度と比較して)、溶液のpHは低くなります。同様に、弱塩基の濃度が高いほど、pHは高くなります。
この原理は、細胞外液のpHを調節するために利用されています(単にpHを緩衝するだけでなく)。炭酸-重炭酸緩衝液の場合、弱酸と弱塩基のモル比が1:20の場合、pHは7.4になります。また、その逆も同様で、細胞外液のpHが7.4の場合、その液中の炭酸イオンと重炭酸イオンの比は1:20になります。[ 14 ]
ヘンダーソン・ハッセルバルヒの式を細胞外液中の炭酸-重炭酸緩衝系に適用すると、次のようになる。 [ 14 ]
どこ:
しかし、炭酸濃度は二酸化炭素の分圧に直接比例するため(細胞外液中の)の場合、方程式は次のように書き換えることができます。[ 5 ] [ 14 ]
どこ:
細胞外液のpHは、以下の調節によって制御できる。そしてその他の代謝酸。
ホメオスタシス制御は、数秒以内に動脈血漿のP CO 2 、ひいてはpHを変化させることができます。 [ 5 ]動脈血中の二酸化炭素分圧は、延髄の中枢化学受容体によって監視されます。[ 5 ] [ 20 ]これらの化学受容体は、脳脊髄液中の二酸化炭素濃度とpHに敏感です。[ 14 ] [ 12 ] [ 20 ]
中枢化学受容体は、脳幹の延髄と橋にある呼吸中枢に情報を送ります。[ 12 ]呼吸中枢は、動脈血中のP CO 2 を一定に保つために、肺胞の平均換気速度を決定します。呼吸中枢は、呼吸筋(特に横隔膜)を活性化する運動ニューロンを介してこれを行います。 [ 5 ] [ 21 ]動脈血漿中のP CO 2が5.3 kPa (40 mmHg)を超えると、反射的に呼吸の速度と深さが増加します。二酸化炭素の分圧が 5.3 kPa に戻ると、通常の呼吸が再開されます。[ 8 ]二酸化炭素の分圧が正常範囲を下回ると、その逆のことが起こります。呼吸は一時的に停止するか、二酸化炭素が肺と動脈血に再び蓄積されるように遅くなることがあります。
血漿HCO − 3濃度のセンサーは確実にはわかっていません。遠位尿細管の腎尿細管細胞自体が血漿のpHに敏感である可能性が非常に高いです。これらの細胞の代謝によりCO 2が生成され、炭酸脱水酵素の作用によりH +とHCO − 3に急速に変換されます。[ 5 ] [ 10 ] [ 11 ]細胞外液が酸性になる傾向があると、腎尿細管細胞はH +イオンを尿細管液に分泌し、そこから尿として体外に排出されます。同時にHCO − 3イオンが血漿に分泌され、血漿中の重炭酸イオン濃度が上昇し、炭酸/重炭酸イオン比が低下し、結果として血漿のpHが上昇します。[ 5 ] [ 12 ]血漿pHが正常値を超えると、逆の現象が起こります。重炭酸イオンが尿中に排泄され、水素イオンが血漿中に排泄されます。これらは血漿中の重炭酸イオンと結合して炭酸(H + + HCO − 3)を形成します。H₂CO₃ )を放出し、細胞外液中の炭酸:重炭酸の比率を上昇させ、pHを正常に戻す。[ 5 ]
一般的に、代謝では塩基よりも多くの老廃酸が生成されます。[ 5 ]生成される尿は一般的に酸性であり、遠位尿細管上皮細胞によってグルタミン酸とグルタミン(過剰で不要になったアミノ基のキャリア)が脱アミノ化される際に尿中に排泄されるアンモニア(NH3)によって部分的に中和されます。[ 5 ] [ 11 ]したがって、尿の「酸性成分」の一部は、結果として生じる尿中のアンモニウムイオン(NH4+)成分に含まれていますが、これは細胞外液のpH恒常性には影響しません。[ 5 ] [ 22 ]

酸塩基平衡異常は、重大な障害によって血液のpHが正常範囲(7.32~7.42 [ 16 ] )から外れたときに発生します。細胞外液のpHが異常に低い状態をアシデミア、異常に高い状態をアルカレミアと呼びます。
酸性症とアルカリ性症は、細胞外液 (ECF) の pH の実際の変化を明確に指します。[ 24 ]似たような響きの用語に、アシドーシスとアルカローシスがあります。これらは、呼吸性または代謝性の成分の通常の効果を指します。アシドーシスは、それ自体でアシドーシスを引き起こします(つまり、アルカローシスによって「補償されない」場合)。 [ 24 ]同様に、アルカローシスは、それ自体でアルカローシスを引き起こします。 [ 24 ]医学用語では、アシドーシスとアルカローシスという用語は、常に障害の原因を示す形容詞で修飾する必要があります。呼吸性(二酸化炭素の分圧の変化を示す)、[ 25 ]または代謝性(ECF の塩基過剰の変化を示す)。[ 9 ]したがって、代謝性アシドーシス、呼吸性アシドーシス、代謝性アルカローシス、呼吸性アルカローシスの4 つの異なる酸塩基平衡の問題があります。[ 5 ]これらの状態のうちの1つまたは複数が同時に発生することがあります。たとえば、代謝性アシドーシス(制御されていない糖尿病など)は、ほとんどの場合、呼吸性アルカローシス(過換気)によって部分的に代償されます。同様に、呼吸性アシドーシスは、代謝性アルカローシスによって完全にまたは部分的に補正されることがあります。
呼吸性アシドーシス:定義。