アポリポタンパク質C-III

アポリポタンパク質C-III（apo-CIII、アポリポタンパク質C3とも呼ばれる）は、ヒトではAPOC3遺伝子によってコードされるタンパク質である。Apo-CIIIは肝臓と小腸から分泌され、カイロミクロン、超低密度リポタンパク質（VLDL）、レムナントコレステロールなどのトリグリセリドに富むリポタンパク質上に存在する。^{[ 5 ]}

ApoC-IIIは、79個のアミノ酸からなる比較的小さなタンパク質で、スレオニン-74で糖鎖修飾を受ける可能性がある。 ^{[ 6 ]}最も豊富な糖鎖型は、O結合型二糖ガラクトースがN-アセチルガラクトサミン（Gal-GalNAc）に結合し、さらに最大2つのシアル酸残基で修飾されているのが特徴である。より少ない糖鎖型は、より複雑でフコシル化された糖鎖部分によって特徴付けられる。^{[ 7 ]}

APOC3はリポタンパク質リパーゼと肝リパーゼを阻害し、トリグリセリドに富む粒子の肝臓への取り込みを阻害すると考えられている^{[ 8 ]} 。APOA1 、APOC3、APOA4遺伝子は、ラットとヒトのゲノムの両方で密接に関連している。AI遺伝子とA-IV遺伝子は同じ鎖から転写されるが、A-1遺伝子とC-III遺伝子は収束的に転写される。apoC-IIIレベルの上昇は高トリグリセリド血症の発症を誘発する。最近の証拠は、脂質に富む条件下で肝細胞からトリグリセリドに富むVLDL粒子の組み立てと分泌を促進するApo-CIIIの細胞内役割を示唆している^{[ 9 ]}。しかし、ヒトapoC3コード配列の2つの自然発生的な点変異、すなわちAla23ThrとLys58Gluは、肝細胞からのトリグリセリドに富むVLDL粒子の細胞内組み立てと分泌を阻害することが示されている。^{[ 10 ] [ 11 ]}

ヒトにおける Apo-CIII の過剰発現はアテローム性動脈硬化症に寄与する。^{[ 5 ]}染色体 11q 23上のApoAI-CIII-AIV遺伝子クラスターで2 つの新しい感受性ハプロタイプ(具体的には P2-S2-X1 と P1-S2-X1) が発見されており、これらは正常^{[ 12 ]}および非インスリン糖尿病^{[ 13 ]}において冠動脈疾患のリスクを約 3 倍高める。2型糖尿病 患者では、血漿 Apo-CIII の上昇は、血漿トリグリセリドの増加および冠動脈石灰化の増加 (無症候性アテローム性動脈硬化症の指標) と関連している。^{[ 14 ]}

Apo-CIIIはトリグリセリドを豊富に含む粒子の異化を遅らせます。Apo -CIIIを持つHDLコレステロール粒子は、冠動脈疾患のリスクを減少させるのではなく、増加させることに関連しています。^{[ 15 ]}

遺伝子変異研究で発見された一塩基多型に関連するApo-CIIIの上昇は、患者を非アルコール性脂肪性肝疾患に罹患しやすくする可能性があるが^{[ 16 ]}、その関連性は疑問視されており^{[ 17 ]}、特定の民族^{[ 18 ] [ 19 ]}または中心性肥満のない人に特異的である可能性がある^{[ 20 ]}。

APOC3 mRNAに結合してその翻訳を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドは、家族性カイロミクロン血症症候群の患者における急性膵炎の発作を減少させ、血中トリグリセリド値を低下させることがわかっています。副作用には血小板減少症が含まれますが、これは化学修飾オリゴヌクレオチドを用いて肝細胞のAPOC3発現を標的とすることで予防できる可能性があります。^{[ 21 ]}

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。^{[ §1 ]}

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スタチン経路編集

1. ↑インタラクティブな経路マップはWikiPathwaysの「Statin_Pathway_WP430」で編集できます。

アポリポタンパク質CIIIはHDL粒子上にも存在します。APOCIII含有HDLの形成は、既存のHDL粒子へのAPOCIIの単純な結合の問題ではなく、APOA1含有HDLと同様の方法で脂質輸送ABCA1を必要とします。^{[ 22 ]} HDL上にAPOCIIIが蓄積することは、VLDLや他のトリグリセリドに富むリポタンパク質上に過剰な量のAPOCIIIが存在するのを防ぎ、それによってLpLのAPOCIIIによる阻害とそれに続く血漿トリグリセリドの加水分解を防ぐため、血漿トリグリセリド恒常性の維持に重要です。これは、タンジール病患者におけるABCA1欠損症に伴う高トリグリセリド血症を説明できる可能性があります。

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるアポリポタンパク質C-III
• UCSCゲノムブラウザにあるヒトAPOC3ゲノムの位置とAPOC3遺伝子の詳細ページ。