7-クロロキヌレン酸

7-クロロキヌレン酸
名前
	推奨されるIUPAC名 7-クロロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸
	その他の名前 7-クロロキヌレネート; 7-CTKA
識別子
CAS番号	18000-24-3 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	1813;
ECHA 情報カード	100.038.088
パブケム CID	1884;
ユニ	S7936QON2K ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7042568;
	笑顔 C1=CC2=C(C=C1Cl)NC(=CC2=O)C(=O)O;
プロパティ
化学式	C 10 H 6 Cl N O 3
モル質量	223.61 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

7-クロロキヌレニン酸（7-CKA）は、NMDA受容体のグリシン部位の強力かつ選択的な競合的拮抗薬として作用するツール化合物である。^[1]うつ病の動物モデルにおいて、ケタミンのような速やかな抗うつ効果を発揮する。^[2]^{[3]しかし、7-CKAは}血液脳関門を通過できないため、臨床使用には適していない。^[4]その結果、7-CKAの中枢浸透性プロドラッグである 4-クロロキヌレニン（AV-101）がヒトでの使用に向けて開発され、大うつ病性障害[ ^4]^[5]^[6]および鎮痛薬の潜在的治療薬として臨床試験で研究されている。^[7] 7-CKAはNMDA受容体に拮抗するだけでなく、シナプス小胞へのグルタミン酸の再取り込みを強力に阻害する（または小胞グルタミン酸再取り込み阻害剤）作用があり、この作用は小胞グルタミン酸トランスポーターの競合的阻害を介して媒介される（Ki ₌ 0.59 mM）。^[8]

参照

参考文献

^ Kemp JA, Foster AC, Leeson PD, Priestley T, Tridgett R, Iversen LL, Woodruff GN (1988). 「7-クロロキヌレン酸は、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体複合体のグリシン調節部位の選択的拮抗薬である」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (17): 6547–50. Bibcode :1988PNAS...85.6547K. doi : 10.1073/pnas.85.17.6547 . PMC 282010 . PMID 2842779.
^ Zhang, Ke; Xu, Ting; Yuan, Zhongmin; Wei, Zhisheng; Yamaki, Vitor Nagai; Huang, Mingfa; Huganir, Richard L.; Cai, Xiang (2016-12-13). 「ケタミンの速効性抗うつ反応におけるAMPA受容体GluA1リン酸化とシナプス前HCNチャネルの重要な役割」. Sci. Signal . 9 (458): ra123. doi :10.1126/scisignal.aai7884. ISSN 1945-0877. PMC 5564288. PMID 27965425 .
^ Zanos, Panos; Piantadosi, Sean C.; Wu, Hui-Qiu; Pribut, Heather J.; Dell, Matthew J.; Can, Adem; Snodgrass, H. Ralph; Zarate, Carlos A.; Schwarcz, Robert (2015年10月). 「プロドラッグ4-クロロキヌレニンはNMDA/グリシンB部位阻害によりケタミンのような抗うつ効果をもたらすが、副作用は引き起こさない」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 355 (1): 76–85. doi :10.1124/jpet.115.225664. ISSN 1521-0103. PMC 4576668. PMID 26265321 .
^ ab Hokari M, Wu HQ, Schwarcz R, Smith QR (1996). 「4-クロロキヌレニンの脳内取り込みの促進と7-クロロキヌレン酸への変換」NeuroReport . 8 (1): 15–8. doi :10.1097/00001756-199612200-00004. PMID 9051744. S2CID 32729671.
^ Gerhard, Danielle M.; Wohleb, Eric S.; Duman, Ronald S. (2016 年 3 月). 「うつ病の新しい治療メカニズム: グルタミン酸とシナプス可塑性に焦点を当てる」. Drug Discovery Today . 21 (3): 454–464. doi :10.1016/j.drudis.2016.01.016. ISSN 1878-5832. PMC 4803609. PMID 26854424 .
^ ヴェクセイ、ラスロー;レベンテ州サラルディ。フェレンツ、フューロップ。トルディ、ヨージェフ (2012)。「CNSのキヌレニン：最近の進歩と新たな疑問」。ネイチャーレビュー創薬。12 (1): 64-82。土井：10.1038/nrd3793。ISSN 1474-1776。PMID 23237916。S2CID 31914015 。
^ Wallace, Mark; White, Alexander; Grako, Kathy A.; Lane, Randal; Cato, Allen (Jo); Snodgrass, H. Ralph (2017-06-14). 「ランダム化二重盲検プラセボ対照用量漸増試験：健康なボランティアにおけるl-4-クロロキヌレニンの安全性、薬物動態、および抗痛覚過敏活性の調査」. Scandinavian Journal of Pain . 17 (1): 243–251. doi :10.1016/j.sjpain.2017.05.004. ISSN 1877-8860. PMID 29229209. S2CID 46873455.
^ Bartlett RD、Esslinger CS、Thompson CM 、Bridges RJ (1998)。「シナプス小胞へのL-グルタミン酸輸送の阻害剤としての置換キノリン」。神経薬理学。37 ( 7 ) : 839–46。doi :10.1016/s0028-3908(98)00080- x。PMID 9776380。S2CID 39853026 。

[pmid2842779-1] Kemp JA, Foster AC, Leeson PD, Priestley T, Tridgett R, Iversen LL, Woodruff GN (1988). 「7-クロロキヌレン酸は、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体複合体のグリシン調節部位の選択的拮抗薬である」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (17): 6547–50. Bibcode :1988PNAS...85.6547K. doi : 10.1073/pnas.85.17.6547 . PMC 282010 . PMID 2842779.

[2] Zhang, Ke; Xu, Ting; Yuan, Zhongmin; Wei, Zhisheng; Yamaki, Vitor Nagai; Huang, Mingfa; Huganir, Richard L.; Cai, Xiang (2016-12-13). 「ケタミンの速効性抗うつ反応におけるAMPA受容体GluA1リン酸化とシナプス前HCNチャネルの重要な役割」. Sci. Signal . 9 (458): ra123. doi :10.1126/scisignal.aai7884. ISSN 1945-0877. PMC 5564288. PMID 27965425 .

[3] Zanos, Panos; Piantadosi, Sean C.; Wu, Hui-Qiu; Pribut, Heather J.; Dell, Matthew J.; Can, Adem; Snodgrass, H. Ralph; Zarate, Carlos A.; Schwarcz, Robert (2015年10月). 「プロドラッグ4-クロロキヌレニンはNMDA/グリシンB部位阻害によりケタミンのような抗うつ効果をもたらすが、副作用は引き起こさない」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 355 (1): 76–85. doi :10.1124/jpet.115.225664. ISSN 1521-0103. PMC 4576668. PMID 26265321 .

[pmid9051744-4] Hokari M, Wu HQ, Schwarcz R, Smith QR (1996). 「4-クロロキヌレニンの脳内取り込みの促進と7-クロロキヌレン酸への変換」NeuroReport . 8 (1): 15–8. doi :10.1097/00001756-199612200-00004. PMID 9051744. S2CID 32729671.

[5] Gerhard, Danielle M.; Wohleb, Eric S.; Duman, Ronald S. (2016 年 3 月). 「うつ病の新しい治療メカニズム: グルタミン酸とシナプス可塑性に焦点を当てる」. Drug Discovery Today . 21 (3): 454–464. doi :10.1016/j.drudis.2016.01.016. ISSN 1878-5832. PMC 4803609. PMID 26854424 .

[VécseiSzalárdy2012-6] ヴェクセイ、ラスロー;レベンテ州サラルディ。フェレンツ、フューロップ。トルディ、ヨージェフ (2012)。「CNSのキヌレニン：最近の進歩と新たな疑問」。ネイチャーレビュー創薬。12 (1): 64-82。土井：10.1038/nrd3793。ISSN 1474-1776。PMID 23237916。S2CID 31914015 。

[7] Wallace, Mark; White, Alexander; Grako, Kathy A.; Lane, Randal; Cato, Allen (Jo); Snodgrass, H. Ralph (2017-06-14). 「ランダム化二重盲検プラセボ対照用量漸増試験：健康なボランティアにおけるl-4-クロロキヌレニンの安全性、薬物動態、および抗痛覚過敏活性の調査」. Scandinavian Journal of Pain . 17 (1): 243–251. doi :10.1016/j.sjpain.2017.05.004. ISSN 1877-8860. PMID 29229209. S2CID 46873455.

[pmid9776380-8] ^ Bartlett RD、Esslinger CS、Thompson CM 、Bridges RJ (1998)。「シナプス小胞へのL-グルタミン酸輸送の阻害剤としての置換キノリン」。神経薬理学。37 ( 7 ) : 839–46。doi :10.1016/s0028-3908(98)00080- x。PMID 9776380。S2CID 39853026 。