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6-ヒドロキシ-DMT、または6-HO-DMT、別名6-ヒドロキシ-N , N-ジメチルトリプタミンは、幻覚剤ジメチルトリプタミン（DMT）に関連するトリプタミンファミリーのセロトニン受容体モジュレーターです。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]これはげっ歯類ではDMTの主要代謝物ですが、ヒトではDMTのマイナー代謝物です。[ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]この薬物はDMTの6-ヒドロキシアナログであり、ブフォテニン（5-HO-DMT）およびシロシン（4-HO-DMT）の位置異性体です。[ 2 ] [ 3 ] [ 8 ]
6-ヒドロキシ-DMTは、ヒトに筋肉内注射で0.75～1 mg/kg（70kbの人では約53～70mg）の用量で投与した場合、精神活性作用および自律神経作用に関して完全に不活性であった。 [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]この薬物はプラセボと区別がつかないと言われている。[ 5 ]逆に、DMTは同じ用量で強い幻覚作用を引き起こした。 [ 5 ]
6-ヒドロキシ-DMTはヒトでは幻覚剤として不活性であったが、ジメチルトリプタミン（DMT）と比較すると効力は低下しているものの、動物では薬理作用を示すことがわかっている。 [ 4 ] [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ]例えば、行動効果に関して言えば、6-ヒドロキシ-DMTはラットでは3倍以上効力が低く、ネコでは10倍以上効力が低く、サルでは3倍効力が低い。[ 4 ]リチャード・グレノンらは、6-ヒドロキシ-DMTの活性低下は、ブフォテニンの場合と同様に、その高い親水性と血液脳関門を通過する能力の低下による可能性があると示唆した。[ 8 ]
その後の研究では、6-ヒドロキシ-DMTが試験管内でセロトニン受容体 に及ぼす影響が評価された。[ 7 ]セロトニン5-HT2受容体に対する親和性は検出可能ではあるが非常に低いことがわかった（K i ≥ 6,300～19,000 nM）。[ 7 ]
6-HO-DMT の予測log Pは 2.4 です。 [ 10 ]比較のために、シロシン(4-HO-DMT) の予測 log P は 2.1 [ 11 ] 、ブフォテニン(5-HO-DMT)の予測 log P は 1.2 です。[ 12 ]
6-ヒドロキシ-DMTの類似体には、6-ヒドロキシトリプタミン（6-HTまたは6-HO-T）、ジメチルトリプタミン（DMT）、6-HO-DMT、6-MeO-DMT、5,6-MDO-DMT、6-メチル-DMT、および6-フルオロ-DMTなどがある。
6-ヒドロキシ-DMTは、少なくとも1962年までに科学文献に初めて記載された。 [ 13 ]
6-ヒドロキシ-DMTは、シロシンの位置異性体として、米国ではスケジュールIの規制物質である。[ 14 ] [ 15 ]
[...] 6-ヒドロキシ-5-メトキシ-N,N-ジニエチルトリプタミン[(XXXV)、R1 = OCH3、R2 = R3 = CH3]は5-メトキシ-N,N-ジメチルトリプタミンよりも効力が低いように見え（Taborsky et al.、1966）、6-ヒドロキシ-5-メトキシトリプタミン[(XXXV)、R1 = OCH3、R2 = R3 = H]は5-メトキシトリプタミンよりも効力が低い（Taborsky et al.、1965）。動物実験（Uyeno、1969）およびヒト実験（Rosenberg et al.、1963）において、6-ヒドロキシ-N,N-ジメチルトリプタミン[(XXXV)、R 1 = H、R2 = R3 = CH3]は1 mgfkgで不活性であったのに対し、N,N-ジメチルトリプタミンはこの用量で臨床的に有効である。[...] 現在の証拠は、トリプタミン系の6位への化学置換が化合物の精神模倣作用の可能性を破壊することを示している。
3f）は動物では弱い行動活性しか示さず[10、73、74]、ヒトでは幻覚作用を示さない[55]。6-ヒドロキシDMTの脂溶性は、ブフォテニンと同様に脳に浸透することを許さないため、その不活性の原因となる可能性があると主張できる。 [...] 6-ヒドロキシDMTは、ブフォテニンと同様に、例えばヒドロキシル基のアシル化によって脂溶性を高めれば、より高い活性を示すのではないかと推測されるかもしれない。これは興味深い可能性ではあるが、そのO-メチルエーテル6-OMe DMT（3g）[20,27]の活性が低いことから、その可能性は裏付けられない。