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| XX男性症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | ドゥ・ラ・シャペル症候群[1] |
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| ヒト核型46XX | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
XX男性症候群は、デ・ラ・シャペル症候群とも呼ばれ、46,XX核型の人が男性の表現型を発症するまれなインターセックス疾患です。[2] XX男性症候群の同義語には、 46,XX精巣性分化疾患（または46,XX DSD）があります[3] [4] [5] [6]
これらの個人の90パーセントにおいて、この症候群は、男性の生殖発達を誘発するY染色体のSRY遺伝子によって引き起こされ、父親の減数分裂中にX染色体とY染色体の擬似常染色体領域間で起こる遺伝情報の交差に異常に含まれる。 [2] [7] SRY遺伝子を持つX染色体が受精中に母親の正常なX染色体と結合すると、XX男性が生まれる。それほど一般的ではないが、常染色体 またはX染色体遺伝子の変異によって引き起こされる SRY陰性のXX男性。 [2] XX男性の男性化は多様である。
この症候群は新生児の男児2万人に1人の割合で診断・発症し、 クラインフェルター症候群よりもはるかにまれである。[8] [9] [10]この疾患の治療法は様々であるが、通常は治療は不要である。XX男性症候群の別名であるデ・ラ・シャペル症候群は、この疾患を初めて記述したフィンランドの科学者アルバート・デ・ラ・シャペルにちなんで名付けられた。 [11]
兆候と症状
ある程度のばらつきはあるものの、XX男性の大多数は典型的な男性の表現型、つまり男性に典型的な外性器を持っているため、早期診断はまれである。 [ 12] [13]性器の曖昧さは、SRY遺伝子やその他のY染色体由来の遺伝子を持たない男性に最もよく見られるが、報告率は一貫していない。[13] [14] [9]これらの曖昧さには、尿道下裂、小陰茎、停留精巣などの形質が含まれる。[15] SRY陽性男性のほとんどでは、思春期前には顕著な兆候はほとんど見られないが、小さな精巣はほぼ普遍的な所見であるようであり、思春期後、一部のXX男性は女性化乳房を発症する。[13] [1] [16] XX男性はXY男性よりも平均して身長が低いようである。[2] [1]
限られた証拠に基づくと、ほとんどのXX男性は、体毛や陰毛、ペニスのサイズ、性欲、勃起機能は標準的であると思われる。[13]報告されたすべての症例で、個人は不妊で、無精子症（射精液中に精子がない）であった。[17] [16]ある研究では、精原細胞（精子に発達する未分化細胞）がXX男性の一部の子供に存在し、そのうち最年長は5歳であったが、検査されたそれ以上の年齢のXX男性には存在しなかった。[18]マウスを使った複数の研究でも、出生直後のXX男性にはほぼ正常な男性型生殖細胞が存在するが、成熟するにつれて徐々に失われることが明らかになった。[19] [20]
症状が目立たないことが多いため、多くのXX男性は成人になって不妊治療を求めるまで診断されずにいます。かなりの割合の症例が未診断のままである可能性が高いです。[12] [9]
男性化
XX男性症候群の患者が男性表現型を発症する程度は、SRY陽性の患者の間でも様々である。[21]
SRY陽性XX男性の男性化は、どのX染色体が不活性化されるかに依存すると考えられている。典型的なXX女性はX染色体の不活性化を受け、その際にX染色体の1つのコピーがサイレンシングされる。XX男性のX染色体の不活性化が、SRY陽性XX男性に見られる性器の曖昧さと不完全な男性化の原因であると考えられている。[ 22] [21] SRY遺伝子を持つX染色体は、90％の確率で活性X染色体として優先的に選択され、これがSRY陽性XX男性でしばしば観察される完全な男性表現型を説明できる。[22] [21]しかし、残りの10％では、SRY遺伝子を持つX染色体でX染色体の不活性化が起こり、それによってSRY遺伝子がサイレンシングされ、不完全な男性化が生じる。[22] [21]
SRY陰性XX男性の男性化は、どの遺伝子に変異があり、これらの変異が発達のどの時点で発生するかに依存します。[23]
遺伝学
男性は通常、体の二倍体細胞ごとにX染色体とY染色体を1つずつ持っています。女性は通常、X染色体を2つ持っています。SRY陽性のXX男性は2つのX染色体を持ち、そのうちの1つにはY染色体の遺伝物質（ SRY遺伝子）が含まれています。この遺伝子により、女性に典型的な染色体を持っているにもかかわらず、男性の表現型を発症します。 [2]ただし、XX男性の中にはSRY遺伝子を持たないもの（SRY陰性）もあります。これらの個人で男性の表現型が発症する理由は十分に理解されておらず、さらなる研究が必要です。[24]
SRY陽性
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SRY遺伝子は通常Y染色体上に存在し、精巣の発達を開始することで性別決定に重要な役割を果たします。XX男性の約80％では、SRY遺伝子がX染色体の1つに存在します。[16] [25]
この疾患は染色体間の遺伝物質の異常な交換（転座）によって起こる。この交換は、罹患した人の父親の精子細胞の形成中にランダムに起こる。Y染色体の先端にはSRY遺伝子が含まれており、組み換え中に転座が発生し、SRY遺伝子がX染色体の一部になる。[15] [26] SRY遺伝子を持つX染色体を持つ精子細胞から胎児が受精した場合、Y染色体を持たなくても男性として発育する。この形態の疾患はSRY陽性46,XX精巣性分化障害と呼ばれる。[3]
SRY陰性
46XX精巣性分化障害の患者の約20％はSRY遺伝子を持っていません。この形態の疾患はSRY陰性46,XX精巣性分化障害と呼ばれます。これらの個人における疾患の原因は不明であることが多いですが、他の遺伝子に影響を及ぼす変化は特定されています。SRY陰性46,XX精巣性分化障害の患者は、SRY陽性形態の患者よりも性器が不明瞭である可能性が高いです。[3] [2]
この疾患の正確な原因は不明ですが、3つの説が提唱されています。1つ目は、SRYの未検出の生殖腺モザイク、2つ目は、Y染色体以外の染色体上の遺伝子の変異による男性発達の抑制解除、3つ目は、SRYの下流にある他の遺伝子の発現の変化による男性化です。[27]たとえば、 SOX9遺伝子の変異がこの症候群に寄与している可能性が提唱されています。SOX9は発達中の精巣分化に役割を果たしているためです。[28] [23]提案されている別の原因は、男性化を抑制する可能性のあるDAX1遺伝子の変異です。DAX1の機能が失われると、XXの個人で精巣が発達する可能性があります。[29] [30] SF1およびWNT4遺伝子の変異も、SRY陰性46XX女性xx男性症候群に関連して研究されています。[29]
診断
診断基準についてはコンセンサスが得られていないが、診断には通常、個人の身体的発達と核型分析、SRY遺伝子またはSOX9などの関連遺伝子の存在を組み合わせて評価することが含まれる。ホルモンレベルや無精子症の検査も行われることがある。[31]
XX男性のほとんどは出生時に典型的な男性型の表現型を示しているため、女性化乳房などの特徴が現れて調査される場合は思春期の開始時に診断される傾向があり、その後は不妊症の調査時に診断される傾向がある。[9] [24]出生時の診断はSRY陰性のXX男性でより頻繁に行われ、彼らは性器があいまいである可能性が高い。[14] [9]
小さな陰茎、尿道下裂、陰唇陰嚢のひだなど、不明瞭な性器について評価されている場合、男性および/または女性の内性器が存在するかどうかを判断するために探索手術が行われることがあります。[32]指標には、鼠径管を下降していない2つの精巣（XX男性の少数に見られます）とミュラー管組織の欠如が含まれます。[33]外見上の指標には、体重減少、女性化乳房、小さな精巣が含まれます。[2]
標準的な核型検査により、部分的または完全な男性表現型を持つ個体がXX遺伝子型を持っていることを細胞遺伝学的に判定することができる。 [15] [32] [5]
SRY遺伝子の存在と位置は蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）法で調べることができる。[2] [21]
処理
治療は一般的に、罹患男性の性別表現を肯定することに重点が置かれており、個人の表現型によって大きく異なり、カウンセリングが含まれる場合もあります。[34] XX男性の中には、男性化を促進するためにテストステロン療法が用いられる場合もあります。[25] XX男性の大多数は典型的な男性の外性器の発達をしていますが、性器の曖昧さの症例はホルモン療法、手術、またはその両方で治療される場合があります。場合によっては、性腺手術を行って女性性器の一部または全部を除去することがあります。その後、外見上より男性らしく見せるために形成外科手術や再建手術が行われることがあります。[35]逆に、より女性らしくなりたいと望む場合は、曖昧な性器をより女性らしく見せるために女性化性器形成術を行うことができます。[36]
XX男性の不妊症には治療法はなく、支持療法や精子提供や養子縁組などの代替手段が推奨されている。[37]
疫学
46,XX核型を持つ男性は20,000～30,000人に1人と推定されており、クラインフェルター症候群などの他の関連症候群に比べてはるかに少ない。[2] [8] [9] [10]
参照
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この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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さらに読む
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外部リンク
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